期刊目录

2025年, 第45卷, 第8期
刊出日期：2025-08-28 上一期   
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论著 · 基础研究
论著 · 临床研究
论著 · 循证医学
综述
短篇论著
病例报告


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论著 · 基础研究

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FGF2对小鼠肠道间质细胞R-spondin 1表达的调控作用 李景聪, 赵涵, 林巧雯, 孙宏翔, 苏冰, 伍宁波 2025 (8):  939-948.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.001 摘要 ( 323 )   HTML ( 32 )   PDF(3937KB) ( 1023 )   目的·初步探究成纤维细胞生长因子2（fibroblast growth factor 2，FGF2）对小鼠结肠CD34+CD81+间质细胞R-spondin 1（Rspo1）表达的调控作用及机制。方法·利用流式细胞术分选Rspo1-tdTomato荧光报告基因小鼠结肠中CD45－CD326－CD31－GP38+CD81+Rspo1-tdTomato+细胞，并进行体外培养。运用流式细胞术检测培养14 d后该类细胞表面蛋白标志物分子的表达情况。通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）检测该细胞分别在FGF2、FGF9、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、血小板衍生生长因子-bb（platelet-derived growth factor-bb，PDGFbb）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF1）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）刺激条件下Rspo1的表达情况。通过转录组测序和生物信息学方法分析FGF2调控Rspo1表达的信号通路，并用信号通路抑制剂及qPCR进行初步验证。结果·流式分选得到的小鼠结肠间质细胞经过体外培养14 d后，能够表达CD34、CD81和糖蛋白GP38，而不表达CD45、CD326、CD31等其他细胞谱系标志分子。qPCR结果发现，20 ng/mL的FGF2即可显著抑制该细胞Rspo1的表达，其他生长因子则无显著抑制作用。转录组测序和生物信息学分析结果显示，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路可能是FGF2调节Rspo1表达的关键信号通路。qPCR结果显示，丝裂原细胞外激酶1/2（mitogen extracellular kinase 1/2，MEK1/2）抑制剂U0216预处理可逆转FGF2对Rspo1表达的抑制作用。结论·FGF2可能通过MEK1/2-细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinase 1/2，ERK1/2）通路抑制小鼠结肠CD34+CD81+间质细胞Rspo1的表达。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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端粒酶基因治疗对压力超负荷心力衰竭小鼠的影响 何苏荟, 赵银龙, 张家毓 2025 (8):  949-956.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.002 摘要 ( 262 )   HTML ( 12 )   PDF(4524KB) ( 671 )   目的·探讨端粒酶基因治疗（JV001）对主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction，TAC）小鼠心力衰竭的治疗效果。方法·将雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（TAC组）和JV001治疗组（TAC+JV001组）。采用腺相关病毒9（adeno-associated virus 9，AAV9）载体携带催化失活（D868A）和核输出磷酸化（Y707F）突变的人端粒酶反转录酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）基因（AAV9-modhTERT，命名为JV001），以4×1012 gc/kg（genomic copy per kilogram）剂量单次尾静脉注射至TAC+JV001组小鼠模型中。Sham组和TAC组小鼠尾静脉注射等量的生理盐水。在给药后第6周，通过实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）明确JV001在心脏中的表达。通过超声心动图检测各组小鼠心功能。记录各组小鼠生理指标并计算心脏质量/体质量比值（heart weight/body weight ratio，HW/BW）和心脏质量/胫骨长度比值（heart weight/tibial length ratio，HW/TL）。通过苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，H-E）染色和小麦胚芽凝集素（wheat germ agglutinin，WGA）染色分析心肌肥大情况。通过马松（Masson）染色观察心脏组织胶原沉积情况。通过RT-qPCR检测心肌肥大相关基因（Nppa、Nppb、Myh7、Myh6）和心肌纤维化相关基因（Col1a1、Col3a1、Ctgf）的表达水平。结果·给药后第6周，小鼠心脏中表达高水平的modhTERT mRNA。与Sham组相比，TAC组小鼠表现出左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室缩短分数（left ventricular fractional shortening，LVFS）下降，JV001治疗后小鼠的LVEF和LVFS较TAC组显著升高。相比TAC组，JV001治疗后TAC小鼠的HW/BW和HW/TL降低，心肌细胞平均横截面积减小，心肌肥大相关基因（Nppa、Nppb、Myh7、Myh6）的表达水平改善。JV001治疗改善了TAC诱导的小鼠心肌间质纤维化增加和纤维化相关基因（Col1a1、Col3a1、Ctgf）的表达水平升高。结论·AAV9-modhTERT可改善TAC所致小鼠心脏功能损害，减轻心肌肥厚和心肌纤维化。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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MARCH9介导磷酸酶RPTPα的泛素化降解 张宇琴, 依力夏提·艾合买提, 王艳丽, 阳志, 黄建 2025 (8):  957-968.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.003 摘要 ( 236 )   HTML ( 10 )   PDF(4566KB) ( 370 )   目的·探讨E3泛素连接酶膜相关锌指蛋白9（membrane-associated RING-CH 9，MARCH9）调控受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶α（receptor protein tyrosine phosphatase alpha，RPTPα）泛素化修饰的分子机制及其生物学功能。方法·采用Western blotting鉴定RPTPα的泛素化修饰类型及MARCH9对其泛素化水平的调控作用；比较MARCH9野生型、MARCH9酶活突变体（MARCH9 S198A或MARCH9-HC/CC），以及shRNA介导的内源MARCH9敲低对RPTPα蛋白稳定性的影响；利用蛋白酶体抑制剂MG132、自噬抑制剂3-MA和溶酶体抑制剂氯喹（chloroquine，CQ）鉴定MARCH9介导的RPTPα泛素化降解类型；探究43 ℃热激促进RPTPα蛋白降解的可能机制；利用慢病毒载体构建MARCH9单敲低（H1299-shMARCH9）及MARCH9/RPTPα双敲低（H1299-shMARCH9-shRPTPα）的肺癌稳转细胞株，通过CCK-8细胞增殖、平板克隆形成和软琼脂克隆形成实验，评估MARCH9或RPTPα对肺癌细胞增殖与集落形成能力的影响；通过血管拟态形成实验和划痕实验检测MARCH9或RPTPα对肺癌细胞侵袭、迁移能力的影响；建立裸鼠皮下移植瘤模型评价MARCH9或RPTPα对肺癌细胞体内成瘤能力的影响；通过生物信息学方法比较MARCH9和RPTPα在肺癌患者中的表达差异与预后相关性。结果·RPTPα主要发生K63连接型多聚泛素化修饰，E3泛素连接酶MARCH9过表达显著增强其泛素化水平；过表达野生型MARCH9而非酶活突变体能显著降低RPTPα蛋白稳定性，而shRNA敲低内源MARCH9后RPTPα蛋白水平又会明显上升；CQ而非MG132或3-MA处理能增加RPTPα蛋白稳定性，提示MARCH9主要介导RPTPα的泛素化-溶酶体降解途径；43 ℃热激可以特异增强MARCH9-RPTPα相互作用并促进RPTPα蛋白降解。功能实验显示：与对照H1299细胞相比，H1299-shMARCH9细胞的RPTPα蛋白水平升高，细胞增殖速率加快，克隆形成和细胞侵袭能力均明显增强，裸鼠中成瘤能力也明显增强，而双敲低MARCH9/RPTPα的稳转细胞株又能逆转上述表型（均P<0.05）。生物信息学分析肺癌患者相关数据，显示RPTPα高表达与肺癌患者不良预后及肿瘤转移呈正相关，而MARCH9则为负相关。结论·MARCH9介导了磷酸酶RPTPα的K63型泛素化依赖的溶酶体降解过程。这一发现为开发靶向RPTPα的肿瘤治疗策略提供了新的依据。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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HAMA水凝胶促进皮肤创面愈合的组织局部微环境特征 姜芊羽, 姚程程, 季萍, 王颖 2025 (8):  969-980.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.004 摘要 ( 326 )   HTML ( 13 )   PDF(6238KB) ( 1174 )   目的·探索甲基丙烯酰化透明质酸（hyaluronic acid methacryloyl，HAMA）水凝胶在皮肤创面愈合中的作用，解析创面局部微环境特征。方法·构建小鼠全皮层切除模型，随机分为对照组（n=3）和HAMA组（n=3）；HAMA组在创面覆盖100 μL HAMA水凝胶，对照组在创面覆盖100 μL苯基-2，4，6-三甲基苯甲酰基次膦酸锂（LAP），均用紫外灯照射20 s，分别在第0天、第3天、第7天、第10天和第14天对剩余创面进行测量。通过测量剩余创面面积和苏木精-伊红染色（H-E染色）分析HAMA水凝胶对创面愈合的作用；利用单细胞测序技术分析第14天创面局部皮肤的细胞特征谱，通过免疫组织荧光技术检测创面局部Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、F4/80、CD206和CD86的表达水平；RT-qPCR检测与HAMA水凝胶共孵育24 h的小鼠巨噬细胞系Raw264.7中Arg1、Nos2、Itgam和Itgb2的mRNA表达水平。利用Seurat软件包对小鼠第14天创面局部皮肤的成纤维细胞和巨噬细胞进行聚类分析，并利用CellChat软件包分析成纤维细胞和巨噬细胞的相互通信状况。结果·HAMA组小鼠皮肤创面愈合的速度显著快于对照组，第14天HMAM组小鼠创面已经愈合，而对照组的创面尚未完全愈合。单细胞测序分析显示，HAMA组中Col3a1高表达的成纤维细胞亚群比例（90.2%）高于对照组（79.8%），而Col1a1高表达的成纤维细胞亚群比例（5.7%）低于对照组（15.9%）。免疫荧光分析结果证实HAMA组创面局部Ⅲ型胶原水平高于对照组（P=0.035），而Ⅰ型胶原水平则低于对照组（P=0.044）。HAMA组小鼠与对照组小鼠创面局部巨噬细胞的比例没有明显差异，但单细胞测序分析结果和HAMA水凝胶体外处理巨噬细胞Raw264.7后均显示Arg1表达水平升高（P<0.001），Nos2表达水平降低（P<0.001），同时HAMA组小鼠创面部位巨噬细胞表达较高水平的CD206（P=0.042），表达较低水平的CD86（P=0.011）。CellChat分析结果显示，相较于对照组，HAMA组小鼠创面部位巨噬细胞和特定成纤维细胞亚群间相互通信的强度增大。结论·HAMA水凝胶处理后的微环境有利于皮肤创面愈合，创面愈合组织局部汇聚更多的抑炎性巨噬细胞和分泌Ⅲ型胶原的成纤维细胞。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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胱天蛋白酶募集域蛋白9在重症急性胰腺炎巨噬细胞M1极化中的作用 王琳, 徐萍, 张乔婷, 田军, 娄晓丽, 王静 2025 (8):  981-989.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.005 摘要 ( 213 )   HTML ( 11 )   PDF(3627KB) ( 757 )   目的·探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9（caspase recruitment domain-containing protein 9，CARD9）是否参与调控重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）巨噬细胞极化。方法·将SD大鼠随机分为4组，分别为对照组、SAP组、SAP+CARD9 shRNA组和SAP+Control shRNA组，每组6只。在SAP大鼠造模前48 h，经尾静脉注射CARD9 shRNA干扰腺病毒。造模后12 h收集标本，采用H-E染色评估胰腺组织病理变化，运用real-time PCR法检测大鼠腹腔巨噬细胞CARD9及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-10、精氨酸酶-1（arginase 1，Arg-1）的基因表达水平，通过Western blotting法检测腹腔巨噬细胞CARD9蛋白表达水平，利用流式细胞技术检测大鼠腹腔巨噬细胞极化类型。结果·SAP组、SAP+CARD9 shRNA组、SAP+Control shRNA组中CARD9基因及CARD9蛋白表达水平均明显高于对照组，显示CARD9干扰成功（P<0.001）。SAP+CARD9 shRNA组与SAP组相比：血清淀粉酶水平、胰腺组织病理评分明显降低；腹腔巨噬细胞促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平明显降低，抗炎细胞因子IL-10、Arg-1水平升高；M1型巨噬细胞明显减少、M1/M2比值降低。腹腔巨噬细胞CARD9 mRNA水平与TNF-α mRNA、IL-6 mRNA水平及M1型巨噬细胞数量呈正相关。结论·CARD9促进SAP大鼠巨噬细胞M1型极化；下调CARD9表达可通过抑制巨噬细胞M1极化，减轻SAP大鼠炎症反应。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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原位诱导低氧水凝胶对髓核细胞外基质分泌的促进作用 周幸蝶, 陈泽昊, 吕振东, 张煜辉, 刘丽 2025 (8):  990-1000.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.006 摘要 ( 187 )   HTML ( 8 )   PDF(7392KB) ( 568 )   目的·构建可原位诱导低氧的互穿网络水凝胶（HMGL），探究其促进髓核细胞（nucleus pulposus cells，NPC）分泌细胞外基质的效果，并评估其应用于椎间盘退变治疗的可行性。方法·通过两步聚合法制备可长期原位诱导低氧的HMGL。分别构建漆酶浓度为5、10 U/mL的低氧水凝胶，即HMGL-5和HMGL-10；甲基丙烯酰化透明质酸（hyaluronic acid methacryloyl，HAMA）水凝胶作为对照组。采用核磁共振氢谱（1H nuclear magnetic resonance spectra，1H NMR）和傅立叶变换红外光谱（Fourier transform infrared spectroscopy，FTIR）验证HAMA和接枝香草醛的明胶（geln-van，GelVA）的分子结构。采用扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）观察水凝胶的微观结构，采用旋转流变仪和动态热机械分析仪（dynamic mechanical analyzer，DMA）测试水凝胶的力学性能，采用耗氧荧光探针检测水凝胶的诱导低氧行为。通过细胞活/死染色和细胞计数试剂盒8（cell counting kit 8，CCK-8）检测水凝胶的生物活性，通过免疫荧光染色检测NPC中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）和Ⅱ型胶原蛋白（type Ⅱ collagen，Col Ⅱ）的表达。建立大鼠椎间盘退变模型，将负载NPC的水凝胶分别注射到退变椎间盘中评估其修复效果。通过X射线和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检测椎间盘高度和椎间盘含水量变化，通过组织学染色检测椎间盘结构完整性和蛋白聚糖水平。结果·结构表征证明材料成功制备。SEM观察显示3种水凝胶均具有疏松多孔的结构，且水凝胶的弹性模量随着孔径减小而增大。低氧测试结果显示HMGL-10水凝胶诱导低氧的能力最强。体外实验结果显示3种水凝胶均具有良好的生物相容性。相对于HAMA水凝胶，HMGL-10水凝胶中NPC的HIF-1α被显著激活。HMGL-10水凝胶组的HIF-1α和Col Ⅱ表达水平是HAMA水凝胶组的3.38和4.15倍。体内实验结果显示，低氧水凝胶组的椎间盘结构完整性、高度和含水量均优于其他治疗组。结论·在原位诱导缺氧作用下，低氧水凝胶有效激活HIF-1α以促进细胞外基质分泌，并显示出最有效的椎间盘再生作用。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

论著 · 临床研究

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利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗高危原发性膜性肾病的单中心回顾性队列研究 赵可可, 李惠, 张翀 2025 (8):  1001-1008.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.007 摘要 ( 282 )   HTML ( 8 )   PDF(2135KB) ( 268 )   目的·评估并比较利妥昔单抗（rituximab，RTX）单药与RTX联合糖皮质激素治疗高危原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN）的临床疗效及安全性。方法·采用回顾性队列研究设计，纳入2018年12月—2024年2月上海交通大学医学院附属新华医院接受RTX治疗的87例高危PMN患者。根据治疗方案将患者分为RTX单药组和RTX联合糖皮质激素组（激素联合组）。采用倾向性评分匹配调整混杂因素后，分别进行意向性（intention-to-treat，ITT）分析和方案依从性（per-protocol，PP）分析以评估主要疗效结局。结果·倾向性评分匹配后共纳入58例患者，RTX单药组和激素联合组各29例。治疗开始后的第12个月，ITT分析显示，RTX单药组的复合缓解率和完全缓解率分别为72.41%和20.69%，激素联合组分别为79.31%和55.17%，其中2组间完全缓解率差异具有统计学意义（P=0.007）；2组间血清肌酐、尿素氮及估算的肾小球滤过率差异均无统计学意义，但激素联合组24 h尿蛋白显著低于RTX单药组（P=0.024）。PP分析显示，激素联合组的完全缓解率同样显著高于RTX单药组（P=0.026）。随访期间，2组患者血清肌酐水平和估算的肾小球滤过率均保持稳定。2组不良事件发生率相似，未见明显差异。结论·与RTX单药治疗相比，RTX联合糖皮质激素治疗可显著改善高危PMN患者的完全缓解率，同时未明显增加不良事件的发生率。RTX联合糖皮质激素作为高危PMN患者的有效治疗方案，未来仍需进一步行大规模前瞻性研究以验证其长期疗效与安全性。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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基于机器学习的小细胞肺癌代谢分子诊断模型的建立和临床应用 黄昕, 刘家辉, 叶敬文, 钱文莉, 许万星, 王琳 2025 (8):  1009-1016.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.008 摘要 ( 236 )   HTML ( 12 )   PDF(2349KB) ( 292 )   目的·基于小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和良性肺部疾病患者血清中代谢分子表达谱差异，利用机器学习算法建立SCLC早期诊断模型。方法·纳入并收集上海交通大学医学院附属第一人民医院29名SCLC患者和67名良性肺部疾病患者数据为模型训练集，甘肃省肿瘤医院20名SCLC患者和40名良性肺部疾病患者数据为独立外部测试集。运用液相色谱-串联质谱法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）对入组患者血清中的69种代谢分子进行绝对定量检测。使用XGBoost Classifer计算输出代谢分子重要性排序，根据顺序前向选择策略结合XGBoost算法筛选出重要代谢分子集合。利用训练集构建AdaBoost、随机森林（random forest，RF）和轻量的梯度提升机（light gradient boosting machine，LGBM）3种常规机器学习模型，采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）及曲线下面积（area under the curve，AUC）评估和比较模型性能，并使用独立外部测试集进一步验证。结果·对训练集靶向代谢组学数据进行的主成分分析（principal component analysis，PCA）和正交偏最小二乘判别分析（orthogonal projections to latent structures-discriminate analysis，OPLS-DA）结果显示，SCLC患者与良性肺部疾病患者在代谢组学特征上具有显著区分。根据重要性排序从中筛选出6个重要代谢分子，并利用AdaBoost、RF和LGBM训练诊断模型MTB-6（metabolite-6），结果显示AdaBoost模型在训练集中表现最好，AUC为0.943，诊断SCLC患者的灵敏度和特异度分别为75.0%和90.9%。其在外部测试集中，AUC为0.921，灵敏度和特异度分别为80.0%和87.5%。结论·基于6种代谢物分子和AdaBoost算法的MTB-6模型是一种性能优秀的SCLC诊断模型，具有对SCLC和良性肺部疾病进行鉴别诊断的潜在价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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黏性骨与自体髂骨松质骨移植修复单侧牙槽突裂成骨效果的临床研究 虞祖音, 刘逸云, 解嘉慧, 蔡鸣, 沈国芳 2025 (8):  1017-1026.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.009 摘要 ( 223 )   HTML ( 9 )   PDF(4294KB) ( 621 )   目的·探索黏性骨［脱蛋白猪骨矿物颗粒联合高级富血小板纤维蛋白（advanced platelet-rich fibrin，A-PRF）与液态富血小板纤维蛋白（liquid platelet-rich fibrin，L-PRF）］在单侧牙槽突裂修复中的临床效果和安全性。方法·招募2023年12月1日—2024年8月31日确诊为单侧牙槽突裂且符合纳入标准的患者。将患者随机分为2组，分别采用黏性骨或自体髂骨松质骨移植进行牙槽突裂植骨术，黏性骨组设为试验组，髂骨组设为对照组。主要疗效指标为术后6个月的骨吸收率，通过收集患者术前、术后即刻及术后半年的计算机断层扫描数据，利用Simplant Pro 17.01软件测量术后即刻与术后半年的移植骨量以计算该指标。次要疗效指标包括术后6个月的骨密度、患者术后并发症发生情况以及口腔健康质量量表得分。运用Prism 10软件进行数据分析，采用t检验及Pearson相关性分析方法。结果·试验组纳入17名单侧牙槽突裂患者，对照组纳入15名患者。试验组术后6个月剩余骨量多于对照组，试验组骨吸收率为33.24%±17.16%，显著低于对照组的66.31%±17.98%（P<0.001）。试验组有1名患者在术后2周出现前庭侧黏膜裂开，并伴有骨粉排出；对照组有3名患者在术后1个月出现前庭侧黏膜裂开伴松质骨排出，其中1名患者在术后4个月出现移植骨坏死。试验组术后 6个月骨密度显著高于对照组（P<0.001），且口腔健康质量量表得分更低。结论·相较于髂骨松质骨，黏性骨用于单侧牙槽突裂患者的治疗时，展现出更低的骨吸收率与更高的骨密度，表明其成骨能力更佳。较少的并发症例数与更低的口腔健康量表得分，提示其安全性更高，因而具有较好的临床推广应用价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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儿童肺炎克雷伯菌感染分子流行病学特征 蒋婕, 张泓, 伦赫远, 潘芬, 于方圆, 何平 2025 (8):  1027-1034.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.010 摘要 ( 272 )   HTML ( 5 )   PDF(1605KB) ( 988 )   目的·分析临床分离的儿童肺炎克雷伯菌的分子流行病学特征，包括血清型分布、耐药基因及毒力基因特征，为儿童肺炎克雷伯菌感染的防控及治疗策略提供科学依据。方法·收集2023年4月至2024年4月上海交通大学医学院附属儿童医院临床分离的133株非重复肺炎克雷伯菌株。采用Vitek-2 Compact系统进行抗菌药物敏感性检测，通过荚膜合成相关外膜蛋白（wzy-dependent initiator，wzi）基因测序确定荚膜多糖K抗原血清型（K型），利用胶体金法检测碳青霉烯酶耐药基因，并采用PCR方法鉴定毒力基因及脂多糖O抗原血清型。结果·在133株肺炎克雷伯菌株中，共检出50株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP），主要分布于新生儿病房（39株，78.00%）和重症监护病房（intensive care unit，ICU）。CRKP对多数抗菌药物呈现高度耐药性，其主要携带的碳青霉烯酶基因类型为blaNDM（34/50，68.00%），其次为携带blaNDM+blaOXA-48双酶（10/50，20.00%）和blaKPC（6/50，12.00%）。血清型分析显示，50株CRKP可分为8种K型和6种O型。最常见的K型是KL17（30/50，60.00%），其次是KL105（10/50，20.00%）和KL47（5/50，10.00%）；最常见的O型为O4（30/50，60.00%），其次是O3b（7/50，14.00%）、O3/O3a（6/50，12.00%）以及OL101（5/50，10.00%）。进而发现KL47与OL101血清型（KL47：OL101）、KL17与O4血清型（KL17：O4）、KL1/KL2与O1血清型（KL1/KL2：O1）存在强烈的关联性。结论·儿童感染CRKP的菌株主要携带blaNDM型碳青霉烯酶基因，与感染CRKP的成人存在显著差异。新生儿病房CRKP检出率显著高于其他科室，提示需加强该病区的感染防控措施。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

论著 · 循证医学

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孟德尔随机化解析AZGP1在心力衰竭中的保护作用 李龙, 赵霞, 金珊, 李泽莹, 吕福强, 庞丽娟, 刘克坚 2025 (8):  1035-1045.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.011 摘要 ( 279 )   HTML ( 7 )   PDF(4628KB) ( 948 )   目的·通过孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析探讨血浆蛋白锌-α2-糖蛋白1（zinc-alpha-2-glycoprotein 1，AZGP1）与心力衰竭（heart hailure，HF）之间的因果关系，并结合实验验证AZGP1与HF的关联。方法·采用双样本MR分析，整合血浆蛋白和HF的大规模全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据，评估AZGP1与HF的因果关系。采用逆方差加权（inverse-variance weighted，IVW）作为主要分析方法，辅以MR-Egger回归、加权中位数法和简单中位数法，评估AZGP1对HF的因果效应。通过MR-PRESSO整体测试和MR-Egger截距分析检验水平多效性，利用共定位分析验证遗传位点重叠性。进一步整合临床样本（84例HF患者与68例健康对照），采用酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血浆AZGP1水平。结果·MR分析显示AZGP1水平升高显著降低HF风险（OR=0.82，95%CI 0.75~0.90，P=1.70×10-5）。共定位分析表明AZGP1表达与HF受相同遗传变异调控（H4的后验概率=0.69）。敏感性分析和反向MR分析结果显示结果具有稳健性。ELISA实验结果显示HF患者血浆AZGP1水平显著低于健康对照组。结论·AZGP1对HF具有保护性因果效应，可作为HF治疗的潜在生物标志物。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

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乳源外泌体在肌肉衰减综合征中的研究进展 唐文静, 贾洁, 杨科峰, 毛绚霞, 宋芳芳 2025 (8):  1046-1052.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.012 摘要 ( 277 )   HTML ( 9 )   PDF(2270KB) ( 1228 )   乳源外泌体是哺乳动物乳汁中天然存在的纳米级细胞外囊泡，富含蛋白质、脂质、核酸及代谢活性分子，具有抗炎、抗氧化应激和免疫调节等生物活性。乳源外泌体凭借独特的低免疫原性，良好的生物相容性、稳定性和天然靶向性，成为极具潜力的天然纳米载体，在疾病治疗和营养干预领域备受关注。肌肉衰减综合征以骨骼肌质量下降和肌力减退为特征，与衰老、慢性炎症和氧化应激密切相关。近年来研究发现，乳源外泌体在肌肉衰减综合征中具有潜在作用。它可以增加肌细胞的肌管直径，提高肌肉质量和肌纤维横截面积，改善抓握力等运动表现。其机制可能包括促进肌肉合成代谢、通过抗氧化机制改善线粒体功能，以及调控炎症微环境等。目前，乳源外泌体在肌肉衰减综合征中的应用仍面临诸多挑战，如乳源外泌体中关键活性成分［如微RNA（microRNA，miRNA）、L-鸟氨酸、乳脂球表皮生长因子8（milk fat globule epidermal growth factor 8，MFG-E8）等］的作用机制尚未明确，递送系统的靶向性和稳定性尚待优化。未来研究需聚焦于乳源外泌体的成分功能解析、递送系统优化及临床前验证，以推动其在老年肌肉健康管理中的实际应用。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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单细胞RNA测序在骨再生研究中的应用 黄紫晗, 黄心智 2025 (8):  1053-1058.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.013 摘要 ( 300 )   HTML ( 6 )   PDF(1313KB) ( 322 )   骨再生是恢复骨稳态的关键，涉及多种细胞的有序协作，过程复杂，类型多样。理清各阶段分子机制以开发促骨再生新方案是该学科的发展方向。传统高通量测序常以整体转录组为研究对象，丢失细胞水平信息。单细胞RNA测序技术通过反映单个细胞中RNA表达水平，使分析亚群异质性成为可能。基于已绘制的单细胞图谱，还可根据实际需要结合特定算法模拟细胞分化轨迹，助力更深入的机制研究。借助该技术，已在不同类型的长骨、颅颌面骨再生过程中识别出关键细胞亚群，鉴定了特征性细胞标志物与潜在疾病诊断指标，对比了炎症、衰老等背景下的再生差异，探究了部分引导骨再生术的成骨机制，揭示了不同材料促骨再生差异性。该文综述了单细胞RNA测序在长骨、颅颌面骨再生及骨组织工程中的应用，总结了其在解析细胞异质性、基因调控和微环境作用方面的贡献，梳理通过测序已鉴定的核心细胞亚群与功能，指出当前研究的局限性，并展望了该技术未来在骨再生中的应用前景，有望为后续相关研究提供全新视角。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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超声指标和血液指标预测胎儿生长受限的研究现状 梁书源, 叶宝英, 程蔚蔚 2025 (8):  1059-1065.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.014 摘要 ( 316 )   HTML ( 17 )   PDF(1321KB) ( 1317 )   胎儿生长受限是指胎儿未能达到其遗传潜能所决定的生长潜力水平，是一种常见的妊娠并发症，发生率占妊娠的5%~10%。作为围产期死亡和不良新生儿结局的主要危险因素，胎儿生长受限的早期预测对优化妊娠管理至关重要。现有证据表明，胎儿生长受限与多种妊娠不良结局显著相关，包括宫内缺氧、早产、新生儿窒息乃至新生儿死亡等，还可能影响远期神经系统发育并增加成年期代谢性疾病风险。其发病机制复杂，可能涉及胎盘血流灌注不足及遗传因素等。超声指标是目前诊断胎儿生长受限的主要依据，其中胎儿生物学参数和血流动力学参数具有重要价值。脐动脉血流阻力指数升高、舒张末期血流缺失或反向以及胎盘功能不全与胎儿生长受限严重程度显著相关。然而，约10%超声诊断为胎儿生长受限的胎儿出生后证实为健康小样儿，该假阳性结果可能导致了不必要的临床干预。目前临床尚缺乏公认的胎儿生长受限预测模型，未来研究应致力于建立统一的诊断标准，开发基于人工智能的多指标联合预测工具。早期预测和干预胎儿生长受限对改善围产儿预后有重要意义。该文综述了超声指标、血液指标，及其与人工智能技术整合对胎儿生长受限的预测价值，以期为临床决策提供依据。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

短篇论著

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囊性纤维化合并变应性支气管肺曲菌病的临床分析及文献整合研究 何晨, 颜斯蕾, 周维涛, 凌勇, 于宁宁, 蒋鲲, 钱莉玲 2025 (8):  1066-1073.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.015 摘要 ( 271 )   HTML ( 4 )   PDF(2092KB) ( 602 )   目的·探讨囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）合并变应性支气管肺曲菌病（allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA）患者的诊断及治疗方法。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属上海市儿童医院呼吸科于2023年7月—2024年8月收治的5例CF合并ABPA患者的临床资料。在PubMed、Web of Science、Cochrane Library，以及中国知网等数据库中检索近10年有关这2种疾病合并的研究文献，对患者的临床表现、诊疗过程及当前相关流行病学研究进行总结与分析。结果·CF合并ABPA患者常见症状有咳嗽及咳痰加重、喘息、发热、呼吸困难等。全外显子检测提示患者囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因突变，汗液氯离子浓度升高。血清总免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）及烟曲霉（Aspergillus fumigatus）特异性IgE水平上升，胸部电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）显示支气管扩张及黏液栓堵塞。CF合并ABPA极易漏诊或被误诊为哮喘。在我国，患者常先被诊断为ABPA，而白种人患者多为先诊断CF。2种疾病合并时，起始治疗通常为长期口服伏立康唑（voriconazole）等抗真菌药物联合泼尼松等糖皮质激素。若患者出现反复复发或严重副作用，则需选择合适的抗真菌药物，或尝试使用奥马珠单抗治疗。患者常合并铜绿假单胞菌感染，因此常需同时静脉滴注头孢哌酮舒巴坦等抗生素。目前，该类疾病相关流行病学研究热点涵盖临床特征、治疗方案、新诊断方法等方面。结论·ABPA与CF存在部分症状重叠，CF合并ABPA的诊断需在 CF诊断方式（如基因检测、汗液氯离子浓度检测）的基础上，结合胸部CT影像及血清学检测来诊断ABPA。2种疾病合并常导致漏诊、误诊或延迟诊断，加重患者疾病负担。目前，该类疾病相关流行病学研究主要集中在临床特征等队列研究，针对此类患者的临床药物试验较为匮乏。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

病例报告

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重型再生障碍性贫血合并蜡样芽孢杆菌多发感染1例 周慧茹, 张丽琴, 张晓星, 孙志江 2025 (8):  1074-1078.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.08.016 摘要 ( 154 )   HTML ( 3 )   PDF(5074KB) ( 435 )   重型再生障碍性贫血患者本身存在粒细胞减少，在接受免疫抑制治疗后，更易发生感染，常合并多系统并发症。蜡样芽孢杆菌（Bacillus cereus，B. cereus）分布广泛，可在健康人群定植，是典型的机会性致病菌，其感染途径多样。粒细胞缺乏是多种血液系统疾病的常见表现之一，存在粒细胞缺乏的血液系统疾病患者更容易感染B. cereus。该文报道1例重型再生障碍性贫血患者，在免疫抑制治疗后的粒细胞缺乏期，发生B. cereus菌血症同时发生多处脓肿的病例。重型再生障碍性贫血合并B. cereus菌血症伴多处脓肿的病例较为罕见。该文结合相关文献，深入分析诊疗过程，总结经验，以期提升此类患者的临床诊疗水平。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标