结直肠癌（colorectal cancer，CRC）作为全球高发恶性肿瘤，其发病率呈持续上升趋势，尤其早发性CRC在年轻人群中的增长引发关注。新辅助治疗作为局部进展期CRC的重要治疗策略，通过降低肿瘤分期、提升手术根治率及改善预后展现出显著潜力。该文报道1例39岁男性乙状结肠腺癌患者，临床分期为cT_4aN_2aM₀（Ⅲ_C期），基因检测提示原癌基因KRAS突变（G13D）、微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）型，伴癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）显著升高、淋巴结转移及盆腔可疑种植结节，具有高侵袭性与潜在腹膜转移风险。针对这一传统免疫治疗应答不佳的难治性亚型，给予患者CapeOx方案（卡培他滨+奥沙利铂）序贯联合斯鲁利单抗的新辅助治疗。经6个治疗周期后肿瘤显著缩小，成功行腹腔镜下乙状结肠根治术，术后病理证实无残留（ypT₀N₀）。该病例提示，对于传统免疫治疗耐药的KRAS突变MSS型CRC患者，CapeOx化疗序贯程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）抑制剂的联合策略可诱导深度病理缓解，为局部晚期患者提供转化治疗机会，但该治疗方案的普适性及长期获益性仍需长期研究及随访。

我国眼病患者众多，眼病所致的视觉功能障碍、心理负担及社会参与受限等负面效应日益严峻。受限于医疗资源紧张与区域分布不均，且传统诊疗方式在准确性与效率方面存在显著局限性，开发敏感、高效的新型诊疗技术已成为迫切需求。随着人工智能技术的迅猛发展，眼科诊断领域迎来了智能化变革的新契机。作为一种无创、安全且便捷的信息载体，面部照片在眼病诊断中展现出独特优势。近年来，基于面部照片的人工智能系统已在近视、斜视、上睑下垂及甲状腺相关眼病等常见疾病的筛查与辅助诊断中得到初步应用，在提升筛查效率与诊断准确率方面表现出良好潜力。该文介绍了基于面部照片的眼病智能诊断流程，重点着眼于对近年来国内外相关研究成果的回顾，归纳基于面部照片的眼病智能诊断系统的创新点及应用优势，分析其当前面临的技术瓶颈与应用挑战，提出应对策略，并展望未来发展方向，以期为眼部疾病的智能化筛查与诊断提供参考与新思路。

异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenase 1，IDH1）突变可异常产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸（D-2-hydroxyglutarate，D2HG），进而重塑肿瘤免疫微环境，近年来已成为肿瘤代谢-免疫交互研究的关键靶点。D2HG通过竞争性抑制内源性α-酮戊二酸依赖性双加氧酶，引发DNA组蛋白过甲基化与细胞分化阻滞，从而促进肿瘤的发生、发展、转移，并促使肿瘤产生耐药性。同时，D2HG抑制T细胞功能，促进髓系细胞扩增以及巨噬细胞极化，削弱免疫监视能力，形成免疫抑制状态，对免疫治疗响应产生影响。在胶质瘤、急性髓系白血病、胆管癌等多种肿瘤中，IDH1呈现出异质性和不同的预后特征。目前，针对IDH1突变的小分子抑制剂，如艾伏尼布（ivosidenib）、沃拉西尼布（vorasidenib）等，能够通过降低D2HG水平，部分逆转免疫抑制，在临床试验中显示出一定的疗效。然而，这些抑制剂存在疗效差异、耐药性及安全性等问题。IDH1抑制剂联合治疗旨在协同逆转代谢-表观遗传-免疫三重抑制网络，增强抗肿瘤药理效应，因而受到广泛关注。该文综述了IDH1突变介导D2HG代谢的肿瘤免疫调控网络，并全面综述了相关药物研发进展，希冀为肿瘤防治提供参考和思路。

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一类病因不明的非特异性慢性胃肠道炎症性疾病。IBD患者常合并多种肠外症状及并发症，贫血是常见的肠外表现之一，且在儿童中的发病率及患病率高于成人。儿童IBD患者的贫血不仅会引起头晕、头痛、疲劳等非特异性症状，还会影响生长发育，与患儿生活质量密切相关。IBD相关性贫血的病因包括缺铁、慢性病、维生素缺乏、溶血、骨髓抑制等，其中缺铁最为常见。近年来，除传统的血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞血红蛋白浓度等常见指标外，还出现了很多用于评估贫血和缺铁的新指标，如可溶性转铁蛋白受体、可溶性转铁蛋白受体/铁蛋白指数、网织红细胞血红蛋白含量等。在儿童IBD相关性贫血的治疗中，临床上通常采用口服补铁，静脉补铁尚不普遍。尽管贫血会对IBD患儿产生诸多负面影响，但目前对贫血的诊断和治疗仍不及时。该文综述儿童IBD相关性贫血的发病机制、诊断和治疗研究进展，旨在提高临床对儿童IBD合并贫血的认识和关注度，为进一步改善患儿的治疗效果和提高其生活质量提供依据。

目的·建立一种基于图神经网络（graph neural network，GNN）的胆囊癌CT影像辅助诊断模型，并验证其准确性与可行性。方法·收集2010年1月至2023年11月上海交通大学医学院附属新华医院和附属仁济医院887例正常胆囊、胆囊良性疾病、胆囊癌患者的1 774张腹部增强CT动脉期影像，按照4∶1随机划分为训练集和测试集，建立GNN和卷积神经网络（convolutional neural network，CNN）混合架构的模型VJK-GIN。该模型通过像素级的图构建方式，将每个像素作为图中的一个节点，空间邻接为边，从中提取图像局部纹理特征。在模型结构设计上，VJK-GIN模型采用3层图同构网络模块，并引入虚拟节点模块和跳跃知识机制，最后采用全局池化操作将节点特征压缩为图表示，并通过多层感知机分类器输出诊断结果。通过五折交叉验证法，比较VJK-GIN模型与其他GNN（GCN、GraphSAGE、GAT和GIN）、CNN（ViT、EfficientNetV2和ConvNeXt）模型的准确率、精确度、召回率、F1分数以及受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）下面积（area under curve，AUC）。结果·五折交叉验证法结果显示，VJK-GIN模型的F1分数为0.799（95%CI 0.775~0.823），召回率为0.795（95%CI 0.773~0.817），精确度为0.799（95%CI 0.775~0.823），AUC为0.812（95%CI 0.792~0.832），准确率为0.773（95%CI 0.748~0.798），所有评估指标均优于其他模型。结论·VJK-GIN模型对于正常胆囊、胆囊良性疾病、胆囊癌增强CT图像识别的稳定性和准确性均较高。

目的·探究肺受累弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）的临床病理特征、基因突变谱及真实世界生存预后。方法·纳入2003年8月至2022年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院初诊且经病理检查确诊为DLBCL并伴有肺受累的110例患者的临床资料，进行临床特征分析。对其中88例接受利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星/表柔比星、长春新碱及泼尼松（rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin/epirubicin, vincristine, and prednisone，R-CHOP）为基础一线治疗方案的患者进行疗效评估、生存分析及单因素、多因素预后分析。共74例患者接受了55个淋巴瘤相关基因的靶向DNA测序和基因突变评估。结果·110例患者中，>60岁72例（65.5%），女性52例（47.3%），Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期92例（83.6%），美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分≥2分20例（18.2%），乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平升高75例（68.2%），结外器官受累数目≥2个79例（71.8%），生发中心B细胞亚型32例（31.4%），双表达淋巴瘤22例（26.8%），双打击淋巴瘤4例（4.6%）。在接受以R-CHOP为基础的一线治疗方案的患者中，客观缓解率（objective response rate，ORR）为68.2%，5年无进展生存（progression free survival，PFS）率为43.7%，5年总生存（overall survival，OS）率为65.4%。单因素分析显示，LDH升高及ECOG评分≥2为肺受累DLBCL患者PFS及OS的不良预后因素；在高频突变中，PIM1及CD79B基因突变为患者PFS的不良预后因素。多因素分析显示，LDH升高为肺受累DLBCL患者PFS（HR=2.47，95%CI 1.28~4.77）及OS（HR=2.71，95%CI 1.21~6.07）的独立不良预后因素。靶向测序结果表明，PIM1（25.7%）、MYD88（24.3%）、TP53（18.9%）、CD79B（17.6%）、KMT2D（17.6%）、TNFAIP3（16.2%）为突变频率超过15%的高频突变。结论·LDH升高为肺受累DLBCL患者PFS及OS的独立不良预后因素；肺受累DLBCL患者中PIM1、MYD88、TP53、CD79B、KMT2D、TNFAIP3等基因突变频率较高。

目的·评估磁共振弥散-弛豫耦合谱成像（diffusion-relaxation correlation spectroscopic imaging，DR-CSI）识别头颈部良恶性肿瘤异质性及隐匿性淋巴结转移（occult lymph node metastasis，OLNM）的可行性并检验其诊断效能。方法·前瞻性纳入2024年1月—12月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的疑似头颈部肿瘤、拟行手术且有明确病理诊断的患者。所有患者术前行常规头颈部平扫加增强磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），含DR-CSI序列。常规图像上获得肿瘤最大径（maximal diameter，MD）、浸润深度（depth of invasion，DOI）及淋巴结长短径等数据，DR-CSI经后处理得到表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）、T2值及所有病灶的D-T2耦合谱。基于不同疾病的谱峰分布特征进行亚区优化分割，分割后获得各亚区的体积分数V _i。使用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ²检验或Fisher精确检验比较患者临床资料和影像学参数的组间差异。使用主成分分析（principle component analysis，PCA）及Adonis分析评估影像学参数区分头颈部良性肿瘤不同亚型的效能。通过受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价单变量或多变量区分头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）恶性程度并识别OLNM的能力。结果·共收集头颈部肿瘤97例，其中良性28例，HNSCC 69例。另有15枚经病理证实的OLNM及20枚良性淋巴结（benign lymph node，BLN）。28例良性肿瘤中，多形性腺瘤-基质丰富型（pleomorphic adenoma stroma-rich，PA stroma-rich）6例，基质缺乏型（pleomorphic adenoma stroma-rich，PA stroma-poor）9例，腺淋巴瘤（Warthin’s tumor，WT）9例，基底细胞腺瘤（basal cell adenoma，BCA）4例。良性肿瘤各亚型部分影像学参数（ADC、T2及DR-CSI V _i ）的组间差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。PCA结果表明，含DR-CSI的影像学参数在头颈部良性肿瘤不同病理亚型间具有良好的区分度（R²=0.64，P<0.001）。69例HNSCC中，Grade 1组（高/高—中分化）47例，Grade 2组（中/中—低/低分化）22例。相较于恶性程度较低的Grade 1组，Grade 2组ADC更低，T2值更大，但差异均未达统计学意义。随着HNSCC的恶性程度增加，V_A4明显减少，而V_B4明显增大，组间差异具有统计学意义。相较于BLN，OLNM的短径（short diameter，SD）和V_A4显著增加，联合SD和V_A4对术前识别OLNM的诊断效能达0.843。结论·DR-CSI可通过解耦合获得单个体素独立的弥散和弛豫特征并解析肿瘤微观成分，在表征头颈部良性肿瘤不同亚型、HNSCC恶性程度和识别OLNM中具有良好的诊断价值。相较于传统单维参数ADC或T2等，DR-CSI能在亚体素水平更好地解析组织微观结构。

目的·探究弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）且伴有肾上腺累及的患者的临床病理特征、基因突变谱及其预后影响因素。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院2002年3月—2022年12月收治的105例肾上腺累及的初诊DLBCL患者，对其临床病理资料、分子遗传学特征及预后因素开展回顾性队列研究。采用靶向测序技术（包含152个淋巴瘤相关基因）分析患者基因突变结果。结果·患者的中位年龄为62（15~82）岁，男女比例为2.3∶1；其中63例（60.0%）患者年龄在60岁以上，22例（21.0%）美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分≥2分，87例（82.9%）Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期，92例（87.6%）血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平高于参考值上限，84例（80.0%）存在≥2处结外器官受累，67例（63.8%）为非生发中心B细胞亚型（non germinal center B-cell，non-GCB），95例（90.5%）国际预后指数达到或超过2分。患者的中位随访时间为28.3（0.7~191.9）个月，2年的总生存（overall survival，OS）率和无进展生存（progression-free survival，PFS）率分别是68.3%和53.1%，5年OS率和PFS率分别为52.6%和44.0%。93例患者（88.6%）进行了疗效评估，其中62例（66.7%）达到完全缓解。单因素和多因素Cox分析显示，年龄60岁以上是PFS不良预后因素，ECOG评分≥2分是OS与PFS的不良预后因素。46例肾上腺累及的DLBCL患者的靶向基因测序显示KMT2D（lysine methyltransferase 2D；n=17，37%）、PIM1（Pim-1 proto-oncogene，serine/threonine kinase；n=17，37%）、MYD88（MYD88 innate immune signal transduction adaptor；n=15，33%）、CD79B（CD79b molecule；n=13，28%）和BTG2（BTG anti-proliferation factor 2；n=10，22%）存在高频突变。结论·年龄60岁以上是肾上腺累及的DLBCL患者PFS的不良预后因素，ECOG评分2分及以上是该类患者OS与PFS的不良预后因素。KMT2D、PIM1、MYD88、CD79B、BTG2是肾上腺累及的DLBCL患者的常见高频突变基因，患者MCD亚型的比例增加。

目的·构建pH响应性锰基纳米诊疗探针，探究其化疗/铁死亡协同治疗乳腺癌的效能及pH响应磁共振激活成像效应。方法·采用生物矿化法制备BSA-MnO₂@CPT（BMC）纳米探针，使用透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）、动态光散射等对其形态进行表征；采用磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）评估BMC纳米探针pH响应MRI T₁激活及在细胞水平时间依赖响应性激活效能，并定量分析其MRI T₁信号强度；分别通过亚甲基蓝（methylene blue，MB）和5，5′-二硫双（2-硝基苯甲酸）（DTNB）检测体外BMC探针活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成及谷胱甘肽（glutathione，GSH）消耗；采用溴化噻唑蓝四唑（MTT）法评估纳米探针对4T1乳腺癌细胞的化疗与铁死亡协同效能；将4T1细胞与BMC共孵育后，采用ROS荧光指示剂2′，7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）探针检测细胞内ROS的生成，并采用脂质过氧化检测试剂盒（BODIPY^581/591 C11）检测脂质过氧化物（lipid peroxides，LPO）的表达；构建小鼠4T1乳腺癌皮下移植瘤模型，设置对照组（PBS组）、喜树碱（CPT）组、BSA-MnO₂（BM）组和BMC组。活体动态监测BMC纳米探针的pH响应激活效应，并通过测量肿瘤体积及铁死亡标志物LPO、ROS等评估其基于铁死亡的抗肿瘤效果。结果·TEM显示制备的BMC纳米探针呈球形结构，直径约为150 nm；MRI检测结果显示，T₁信号在酸性条件下可被激活，且酸性程度越高，MRI激活效应越强，并且显示出纵向弛豫率的增大，验证了其pH响应性及细胞水平时间依赖响应激活效能；体外溶液水平MB与DTNB检测结果显示，BMC纳米材料可有效促进ROS的生成及GSH的消耗；DCFH-DA荧光染色与BODIPY^581/591 C11探针检测显示，铁死亡效应联合化疗可有效促进细胞内ROS的生成与LPO的累积；通过MTT法检测到肿瘤细胞存活率降至17%（P=0.003）；体内MRI结果显示，经尾静脉注射BMC纳米探针后，肿瘤部位在4 h时T₁信号达到峰值；体内抗肿瘤治疗结果显示BMC组肿瘤组织内LPO及ROS含量显著上调，并且肿瘤体积得到抑制（P=0.009）。结论·pH响应诊疗一体化BMC纳米探针通过化疗协同铁死亡提高抗肿瘤效能，并在肿瘤酸性微环境条件下实现MRI T₁响应性激活成像。

目的·探究后期促进复合体亚基10（anaphase-promoting complex subunit 10，ANAPC10）在肝细胞癌（liver hepatocellular carcinoma，LIHC，常简称HCC）发生发展中的生物学功能及其潜在机制。方法·通过整合癌症基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas，TCGA）中LIHC（TCGA_LIHC）、中国肝癌基因组计划数据库（China Hepatocellular Carcinoma Genome Project，CHCC）乙型肝炎病毒相关亚组（hepatitis B virus related subgroup，HBV）（CHCC_HBV）及基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）的数据，分析ANAPC10在HCC中的表达模式，并在HCC细胞系中采用蛋白质印迹（Western blotting）和实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，q-PCR）方法验证。通过shRNA介导的基因敲低实验，在MHCC-97H和SNU-398细胞系中下调ANAPC10的表达，探究ANAPC10的敲减与HCC细胞的体外增殖能力的关系。利用小鼠高压尾静脉注射技术构建Anapc10敲除原位肝癌模型，进一步证实肝脏ANAPC10的缺失对HCC发生发展的影响。对TCGA_LIHC和CHCC_HBV的RNA测序数据进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）、基因本体论（Gene Ontology，GO）通路富集分析。结果·ANAPC10在肿瘤组织中高表达，且其表达量与患者生存预后密切相关。体内外实验中下调ANAPC10可以有效抑制HCC的进展。ANAPC10主要通过影响PI3K-AKT-mTOR通路来对肿瘤的代谢进行重编程。在Anapc10敲除组的原位肝癌小鼠模型的肿瘤组织中，Akt和S6k的磷酸化水平降低；并且验证了下游脂代谢关键蛋白Fasn、Scd1的变化。结论·ANAPC10在HCC中高表达，与HCC的不良预后呈正相关，且促进HCC的发生及进展。ANAPC10激活PI3K-AKT-mTOR信号通路，促进HCC细胞的脂代谢重编程，最终促进肿瘤细胞的增殖与HCC的发生发展。

目的·探讨负载免疫调控因子白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）的水凝胶微球（microsphere，MP）对卒中损伤后再生与修复的影响。方法·通过乳化法生成负载IL-4的纳米颗粒，并联合气流控法构建的聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，PVA）水凝胶微球制得负载IL-4的PVA水凝胶微球（MP@IL-4）。使用光学显微镜对MP@IL-4的形态进行表征。体外培养BV2小胶质细胞，经MP@IL-4处理后，分别采用CCK-8法、活/死细胞染色法对其细胞活力、细胞存活进行检测。经脂多糖继续处理BV2小胶质细胞后，采用免疫荧光染色对其促炎标志物诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和抑炎标志物精氨酸酶1（arginase 1，Arg-1）的表达水平进行分析。同时，采用大脑中动脉栓塞法构建小鼠卒中模型，随机分为假手术组（Sham组）、缺血性卒中（ischemic stroke，IS）组和微球治疗组（IS-MP@IL-4组）。通过神经行为学评分、悬空旋转实验和悬丝实验评估3组小鼠的神经行为学功能，焦油紫染色检测3组小鼠的脑萎缩体积，免疫荧光染色表征3组小鼠小胶质细胞促炎因子CD86和抑炎因子CD206的表达水平。结果·光学显微镜的观察结果显示成功制备了粒径为200 μm的MP@IL-4，且不影响BV2小胶质细胞的细胞活力和存活。体外和体内实验均证实，MP@IL-4可下调小胶质细胞的促炎标志物的表达，上调抑炎标志物的表达。此外，与IS组相比，IS-MP@IL-4组小鼠的神经行为学功能有较大改善（P<0.05），脑萎缩体积也有所减小（P<0.001）。结论·MP@IL-4可通过改善免疫微环境发挥对卒中后神经功能损伤的治疗作用。

目的·构建去泛素化酶圆柱瘤蛋白（cylindromatosis，CYLD）截短体质粒，初步分析CYLD对胃癌细胞增殖的影响。方法·收集癌症基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas，TCGA）、基因型-组织表达数据库（Genotype-Tissue Expression，GTEx）及Kaplan-Meier Plotter数据库中CYLD在胃癌组织与正常组织中表达数据，以及与胃癌患者总生存期的相关性数据；免疫组织化学和Western blotting法检测胃癌组织与癌旁组织中CYLD的表达情况；Western blotting法和荧光实时定量PCR检测正常胃黏膜上皮细胞与胃癌细胞系中CYLD蛋白和mRNA表达情况。根据CYLD基因序列及结构特点，设计引物，构建其截短体真核表达质粒，琼脂糖凝胶电泳和Western blotting法检测及鉴定其表达情况，免疫荧光（immunofluorescence，IF）观察定位。在AGS细胞中敲低CYLD并且在敲低后分别回补CYLD野生型、酶失活突变型及截短体，细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和平板克隆实验检测CYLD野生型、酶失活突变型及截短体对细胞增殖的影响。免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，Co-IP）、去泛素化实验、Western blotting法检测CYLD野生型、酶失活突变型及截短体与钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα亚基（calcium/calmodulin dependent protein kinase Ⅱα，CAMK2A）的相互结合能力、CAMK2A去泛素化修饰水平及STAT3、p-STAT3蛋白表达情况。结果·胃正常组织中CYLD含量显著高于胃癌组织，正常胃黏膜上皮细胞中CYLD含量显著高于胃癌细胞系，高表达CYLD的胃癌患者预后较好。人CYLD截短体质粒构建成功，CYLD野生型、酶失活突变型以及3个截短体主要定位在细胞质的细胞中。敲低CYLD，AGS细胞增殖能力得到显著增强。而在敲低后分别回补CYLD野生型、酶失活突变型及截短体的细胞中，敲低CYLD后过表达CYLD野生型以及CAP3和USP区段能够显著抑制胃癌细胞的增殖。此外，CYLD能够与蛋白激酶CAMK2A相互结合并介导CAMK2A的K63去泛素化修饰，并且抑制CAMK2A对STAT3蛋白的磷酸化修饰。结论·成功构建人CYLD截短体真核表达质粒，CYLD野生型以及CAP3和USP区段显著抑制胃癌细胞增殖能力。

目的·探究Zeste 12抑制基因（suppressor of zeste 12，SUZ12）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的功能及潜在机制。方法·通过R语言分析肝癌数据集中SUZ12在HCC患者中的表达情况并绘制相关生存曲线。构建SUZ12稳定敲低的肝癌细胞系LM3和Huh7，采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）和Western blotting方法检测SUZ12的敲低效率；利用CCK-8方法和克隆形成检测细胞增殖能力。通过水动力尾静脉注射（hydrodynamic tail vein injection，HTVI）系统，将免疫完全的小鼠肝脏中的Suz12敲除，以探究其在体内的致瘤功能。利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库探索SUZ12调控HCC的分子机制。利用R语言分析SUZ12与肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）标志物及糖酵解关键基因表达之间的关系，并使用肝癌细胞系及小鼠肿瘤组织进行验证。结果·SUZ12在肝癌组织中的表达高于癌旁组织，且肿瘤分期越高，表达越高；SUZ12高表达的HCC患者的预后较差。在肝癌细胞系LM3及Huh7中，稳定敲低SUZ12后细胞的增殖能力减弱。在de novoMYC/Trp53^-/-小鼠肝癌模型中，内源性敲除Suz12后，小鼠肝脏的肿瘤数量、大小及肿瘤负荷均下降。TCGA肝癌数据集中SUZ12高表达组HCC患者富集到多条肿瘤增殖及代谢相关通路，且SUZ12与CSC标志物及糖酵解通路关键基因的表达呈正相关。稳定敲低SUZ12的肝癌细胞系及敲除Suz12的小鼠肝癌组织中CSC标志物及糖酵解通路关键基因的mRNA水平均下降。结论·SUZ12在HCC患者中表达显著升高，与患者的不良预后有关。稳定敲低SUZ12的肝癌细胞增殖能力减弱。小鼠体内敲除Suz12可抑制HCC的发生发展。SUZ12的高表达维持CSC群体，发生代谢重编程，促进HCC发生发展。SUZ12可以作为HCC预后不良的潜在生物标志物和潜在治疗新靶点。

目的·探究干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）信号通路缺陷型黑色素瘤中，联用磷脂酰肌醇激酶FYVE型锌指结构域蛋白（phosphoinositide 3-kinase，FYVE-type zinc finger containing，PIKfyve）抑制剂YM201636与STING激动剂diABZI的抗肿瘤效果及潜在机制。方法·分别从CCLE（Cancer Cell Line Encyclopedia）数据库和UniProt数据库获取人类肿瘤细胞系中STING的mRNA表达水平和蛋白表达水平数据，并进一步根据表达水平的中位数鉴定出STING mRNA高表达、蛋白低表达的黑色素瘤细胞。通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）和Western blotting验证人类黑色素瘤细胞中STING的表达水平。进一步使用Western blotting筛选出STING蛋白表达较低的鼠源黑色素瘤细胞YUMM1.7，并检验YM201636能否恢复YUMM1.7的STING蛋白水平。联合应用YM201636和STING激动剂diABZI，采用CCK-8法分析双药协同的肿瘤细胞杀伤效果，Western blotting检测STING下游信号分子TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1，TBK1）和干扰素调节因子3（interferon regulatory factor 3，IRF3）的磷酸化水平，qRT-PCR评估Ⅰ型干扰素的表达。建立小鼠黑色素瘤模型，进行YM201636和diABZI的单药或联合治疗，测量肿瘤体积并评估治疗效果。通过RNA测序和免疫荧光染色分析小鼠肿瘤组织肿瘤微环境中免疫细胞的变化。结果·数据库分析、qRT-PCR和Western blotting证实人类黑色素瘤中部分细胞系存在STING mRNA高表达、蛋白低表达的现象。YM201636显著提高了STING蛋白在YUMM1.7细胞中的表达（P<0.001），并且在联合diABZI使用时，显著增强TBK1和IRF3蛋白的磷酸化（P<0.05），提示STING通路被有效激活。同时，YM201636和diABZI联合处理显著促进Ⅰ型干扰素的产生（P<0.001），并且显著增强肿瘤细胞的生长抑制作用。在小鼠体内实验中，与单独治疗相比，YM201636和diABZI的联合治疗能显著抑制黑色素瘤的生长。肿瘤微环境的免疫特征分析显示，联合治疗组中CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞的浸润显著增多（P<0.05）。结论·联用PIKfyve抑制剂YM201636能在STING缺陷型黑色素瘤中恢复STING蛋白的表达，增强STING激动剂diABZI的抗肿瘤效果。

目的·探讨沉默信息调节因子2相关酶5（sirtuin 5，SIRT5）在脓毒症肺血管内皮细胞损伤中的作用及机制。方法·对野生型（wild-type， WT）和Sirt5基因敲除的C57BL/6雄性小鼠行盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture，CLP），对小鼠安乐死后进行肺组织取材。苏木精-伊红（hematoxylin and eosin staining，H-E）染色评估肺组织炎症水平；伊文思蓝（Evans blue，EB）染色评估血管渗漏；肺组织免疫荧光染色评估小鼠凝血功能改变情况；采用免疫组化染色检测血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）蛋白表达，评估CLP小鼠内皮细胞炎症水平。采用基因编辑技术对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC）SIRT5基因进行敲减或者过表达，并使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激诱导内皮细胞炎症。采用蛋白质印迹法检测VCAM-1、组织因子（tissue factor，TF）等内皮细胞损伤标志物，通过实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time PCR，qPCR）检测白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、IL-1β等炎症指标。对SIRT5过表达的HUVEC进行转录组测序，并通过qPCR验证关键基因如F2R样凝血酶或胰蛋白酶受体3（F2R like thrombin or trypsin receptor 3，F2RL3）或serpin家族成员3（serpin family A member 3，SERPINA3）以及转化生长因子-β 2/3（transforming growth factor β 2/3，TGF-β2/3）的表达。结果·Sirt5基因敲除显著加重CLP小鼠肺损伤，使其生存率降低（P<0.001）；H-E染色显示小鼠肺组织炎症浸润增加，EB染色观察到血管渗漏增加（P<0.001），免疫荧光染色可见纤维蛋白原沉积升高。SIRT5基因敲减的HUVEC中VCAM-1、TF蛋白及IL-6、IL-1β、VCAM-1、E选择素（E-selectin）等炎症因子mRNA表达上调（均P<0.001），而SIRT5过表达可逆转此效应。转录组测序分析表明SIRT5通过抑制F2RL3/SERPINA3/TGF-β通路调控内皮炎症与凝血反应。结论·SIRT5通过负向调控F2RL3/SERPINA3/TGF-β信号轴减轻内皮炎症及促凝血反应，提示其在脓毒症肺损伤中的潜在保护作用。

目的·探究小鼠颌骨成骨细胞对B细胞分化发育的调控效应及具体作用机制。方法·采用优化的酶消化法制备小鼠颌骨单细胞悬液，体外诱导分化为成骨细胞。通过实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、碱性磷酸酶（ALP）染色及茜素红S（ARS）染色验证成骨细胞的成骨潜能。通过免疫荧光染色观察小鼠颌骨组织中成骨细胞与B细胞的空间定位关系。采用流式细胞分选技术获得高纯度、高活性的造血谱系前体细胞。通过建立基于Transwell小室的共培养体系，探究不同浓度颌骨成骨细胞（5×10⁴、2.5×10⁵、5×10⁵个/孔）对B细胞分化（5×10⁴个/孔）发育的调节作用。通过流式细胞术及RT-qPCR检测不同浓度成骨细胞诱导下B细胞的活性与分化程度。利用RT-qPCR检测成骨细胞成骨分化过程中与B细胞发育相关的外分泌因子的表达情况。结果·成骨诱导后，ALP与ARS染色结果显示小鼠颌骨成骨细胞具有优越的成骨潜能。RT-qPCR结果显示成骨细胞内高表达成骨基因Runx2、Osx、Ocn和Alp。组织免疫荧光检测结果显示，小鼠颌骨组织内成骨细胞与B细胞在空间定位上紧密相邻。在体外共培养模型中，流式细胞分析结果显示，成骨细胞以浓度依赖性的方式促进B细胞分化与发育。RT-qPCR与细胞免疫荧光检测结果显示，成骨细胞上调B细胞发育关键基因Ebf1、Rag1、Il7r和Pax5（均P<0.001）。RT-qPCR结果显示，与B细胞发育密切相关的细胞因子Il7、Baff和Flt3l在成骨细胞成骨分化的过程中显著上调（均P<0.05）。结论·颌骨成骨细胞以浓度依赖性的方式促进B细胞分化与发育，成骨细胞可能通过分泌生长因子上调B细胞内分化关键基因的表达。

神经重症医学是神经外科重要的亚专业，涉及神经外科各类疾病，特别是急危重症的临床诊断与治疗过程。该类患者的病情往往复杂多变，如何有效减轻中枢神经系统继发性损伤、降低手术及术后应激反应、预防和治疗严重并发症，是降低神经外科重症死亡率和致残率的关键环节，也是临床上面临的主要挑战。加速康复外科（enhanced recovery after surgery， ERAS）可以通过一系列基于循证医学的围手术期优化措施，减轻患者的手术创伤和应激，促进功能恢复，缩短住院时间和节省医疗费用，在多个外科领域展现出显著优势。然而，在神经重症高风险、复杂患者群体中，国内外尚缺乏系统化的ERAS实践经验和相关临床研究。因此，在神经重症患者中积极开展ERAS的临床探索与实践，对相关诊疗技术、管理措施和整体流程进行科学优化，并系统评估其安全性与有效性，具有重要的临床意义。该举措不仅为神经重症乃至神经外科ERAS共识的制定提供关键性循证医学依据，也将推动ERAS理念在我国神经外科领域的规范化应用与推广，最终改善患者预后，提升医疗质量。

超声引导儿童神经阻滞的研究近年来取得重要进展，其安全性和有效性的提高得益于高精度超声可视化技术。超声技术在临床上的应用和普及，使得临床医师能够清晰、个体化地辨识儿童的神经结构和周围组织，能实时地观察到药物的扩散，显著降低了传统盲穿法带来的并发症风险。该共识基于循证医学证据和临床实践经验，结合超声引导儿童神经阻滞的发展历程和现状，系统论述儿童神经解剖学特点及其对阻滞技术的影响；明确儿童神经阻滞的适应证和禁忌证；规范实施神经阻滞前的设备准备、药物配置和儿童镇静方案；详细阐述不同部位神经阻滞的实施步骤和技术要点，包括探头选择、进针路径和局部麻醉药物扩散的实时监测；分析了主要并发症及相应的预防处理策略。经专家组深入讨论，根据共同决定的规则形成了推荐意见，最终制定了共识，以期对临床麻醉和疼痛诊疗中超声引导儿童神经阻滞的实施提供实践参考，从而推动超声引导儿童神经阻滞在临床实践中更安全有效的应用，最终实现减轻儿童痛苦、加速术后康复的目标。

重型再生障碍性贫血患者本身存在粒细胞减少，在接受免疫抑制治疗后，更易发生感染，常合并多系统并发症。蜡样芽孢杆菌（Bacillus cereus，B. cereus）分布广泛，可在健康人群定植，是典型的机会性致病菌，其感染途径多样。粒细胞缺乏是多种血液系统疾病的常见表现之一，存在粒细胞缺乏的血液系统疾病患者更容易感染B. cereus。该文报道1例重型再生障碍性贫血患者，在免疫抑制治疗后的粒细胞缺乏期，发生B. cereus菌血症同时发生多处脓肿的病例。重型再生障碍性贫血合并B. cereus菌血症伴多处脓肿的病例较为罕见。该文结合相关文献，深入分析诊疗过程，总结经验，以期提升此类患者的临床诊疗水平。

目的·探讨囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）合并变应性支气管肺曲菌病（allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA）患者的诊断及治疗方法。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属上海市儿童医院呼吸科于2023年7月—2024年8月收治的5例CF合并ABPA患者的临床资料。在PubMed、Web of Science、Cochrane Library，以及中国知网等数据库中检索近10年有关这2种疾病合并的研究文献，对患者的临床表现、诊疗过程及当前相关流行病学研究进行总结与分析。结果·CF合并ABPA患者常见症状有咳嗽及咳痰加重、喘息、发热、呼吸困难等。全外显子检测提示患者囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因突变，汗液氯离子浓度升高。血清总免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）及烟曲霉（Aspergillus fumigatus）特异性IgE水平上升，胸部电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）显示支气管扩张及黏液栓堵塞。CF合并ABPA极易漏诊或被误诊为哮喘。在我国，患者常先被诊断为ABPA，而白种人患者多为先诊断CF。2种疾病合并时，起始治疗通常为长期口服伏立康唑（voriconazole）等抗真菌药物联合泼尼松等糖皮质激素。若患者出现反复复发或严重副作用，则需选择合适的抗真菌药物，或尝试使用奥马珠单抗治疗。患者常合并铜绿假单胞菌感染，因此常需同时静脉滴注头孢哌酮舒巴坦等抗生素。目前，该类疾病相关流行病学研究热点涵盖临床特征、治疗方案、新诊断方法等方面。结论·ABPA与CF存在部分症状重叠，CF合并ABPA的诊断需在 CF诊断方式（如基因检测、汗液氯离子浓度检测）的基础上，结合胸部CT影像及血清学检测来诊断ABPA。2种疾病合并常导致漏诊、误诊或延迟诊断，加重患者疾病负担。目前，该类疾病相关流行病学研究主要集中在临床特征等队列研究，针对此类患者的临床药物试验较为匮乏。

胎儿生长受限是指胎儿未能达到其遗传潜能所决定的生长潜力水平，是一种常见的妊娠并发症，发生率占妊娠的5%~10%。作为围产期死亡和不良新生儿结局的主要危险因素，胎儿生长受限的早期预测对优化妊娠管理至关重要。现有证据表明，胎儿生长受限与多种妊娠不良结局显著相关，包括宫内缺氧、早产、新生儿窒息乃至新生儿死亡等，还可能影响远期神经系统发育并增加成年期代谢性疾病风险。其发病机制复杂，可能涉及胎盘血流灌注不足及遗传因素等。超声指标是目前诊断胎儿生长受限的主要依据，其中胎儿生物学参数和血流动力学参数具有重要价值。脐动脉血流阻力指数升高、舒张末期血流缺失或反向以及胎盘功能不全与胎儿生长受限严重程度显著相关。然而，约10%超声诊断为胎儿生长受限的胎儿出生后证实为健康小样儿，该假阳性结果可能导致了不必要的临床干预。目前临床尚缺乏公认的胎儿生长受限预测模型，未来研究应致力于建立统一的诊断标准，开发基于人工智能的多指标联合预测工具。早期预测和干预胎儿生长受限对改善围产儿预后有重要意义。该文综述了超声指标、血液指标，及其与人工智能技术整合对胎儿生长受限的预测价值，以期为临床决策提供依据。

骨再生是恢复骨稳态的关键，涉及多种细胞的有序协作，过程复杂，类型多样。理清各阶段分子机制以开发促骨再生新方案是该学科的发展方向。传统高通量测序常以整体转录组为研究对象，丢失细胞水平信息。单细胞RNA测序技术通过反映单个细胞中RNA表达水平，使分析亚群异质性成为可能。基于已绘制的单细胞图谱，还可根据实际需要结合特定算法模拟细胞分化轨迹，助力更深入的机制研究。借助该技术，已在不同类型的长骨、颅颌面骨再生过程中识别出关键细胞亚群，鉴定了特征性细胞标志物与潜在疾病诊断指标，对比了炎症、衰老等背景下的再生差异，探究了部分引导骨再生术的成骨机制，揭示了不同材料促骨再生差异性。该文综述了单细胞RNA测序在长骨、颅颌面骨再生及骨组织工程中的应用，总结了其在解析细胞异质性、基因调控和微环境作用方面的贡献，梳理通过测序已鉴定的核心细胞亚群与功能，指出当前研究的局限性，并展望了该技术未来在骨再生中的应用前景，有望为后续相关研究提供全新视角。

乳源外泌体是哺乳动物乳汁中天然存在的纳米级细胞外囊泡，富含蛋白质、脂质、核酸及代谢活性分子，具有抗炎、抗氧化应激和免疫调节等生物活性。乳源外泌体凭借独特的低免疫原性，良好的生物相容性、稳定性和天然靶向性，成为极具潜力的天然纳米载体，在疾病治疗和营养干预领域备受关注。肌肉衰减综合征以骨骼肌质量下降和肌力减退为特征，与衰老、慢性炎症和氧化应激密切相关。近年来研究发现，乳源外泌体在肌肉衰减综合征中具有潜在作用。它可以增加肌细胞的肌管直径，提高肌肉质量和肌纤维横截面积，改善抓握力等运动表现。其机制可能包括促进肌肉合成代谢、通过抗氧化机制改善线粒体功能，以及调控炎症微环境等。目前，乳源外泌体在肌肉衰减综合征中的应用仍面临诸多挑战，如乳源外泌体中关键活性成分［如微RNA（microRNA，miRNA）、L-鸟氨酸、乳脂球表皮生长因子8（milk fat globule epidermal growth factor 8，MFG-E8）等］的作用机制尚未明确，递送系统的靶向性和稳定性尚待优化。未来研究需聚焦于乳源外泌体的成分功能解析、递送系统优化及临床前验证，以推动其在老年肌肉健康管理中的实际应用。

目的·通过孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析探讨血浆蛋白锌-α2-糖蛋白1（zinc-alpha-2-glycoprotein 1，AZGP1）与心力衰竭（heart hailure，HF）之间的因果关系，并结合实验验证AZGP1与HF的关联。方法·采用双样本MR分析，整合血浆蛋白和HF的大规模全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据，评估AZGP1与HF的因果关系。采用逆方差加权（inverse-variance weighted，IVW）作为主要分析方法，辅以MR-Egger回归、加权中位数法和简单中位数法，评估AZGP1对HF的因果效应。通过MR-PRESSO整体测试和MR-Egger截距分析检验水平多效性，利用共定位分析验证遗传位点重叠性。进一步整合临床样本（84例HF患者与68例健康对照），采用酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血浆AZGP1水平。结果·MR分析显示AZGP1水平升高显著降低HF风险（OR=0.82，95%CI 0.75~0.90，P=1.70×10^-5）。共定位分析表明AZGP1表达与HF受相同遗传变异调控（H4的后验概率=0.69）。敏感性分析和反向MR分析结果显示结果具有稳健性。ELISA实验结果显示HF患者血浆AZGP1水平显著低于健康对照组。结论·AZGP1对HF具有保护性因果效应，可作为HF治疗的潜在生物标志物。

目的·分析临床分离的儿童肺炎克雷伯菌的分子流行病学特征，包括血清型分布、耐药基因及毒力基因特征，为儿童肺炎克雷伯菌感染的防控及治疗策略提供科学依据。方法·收集2023年4月至2024年4月上海交通大学医学院附属儿童医院临床分离的133株非重复肺炎克雷伯菌株。采用Vitek-2 Compact系统进行抗菌药物敏感性检测，通过荚膜合成相关外膜蛋白（wzy-dependent initiator，wzi）基因测序确定荚膜多糖K抗原血清型（K型），利用胶体金法检测碳青霉烯酶耐药基因，并采用PCR方法鉴定毒力基因及脂多糖O抗原血清型。结果·在133株肺炎克雷伯菌株中，共检出50株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP），主要分布于新生儿病房（39株，78.00%）和重症监护病房（intensive care unit，ICU）。CRKP对多数抗菌药物呈现高度耐药性，其主要携带的碳青霉烯酶基因类型为bla_NDM（34/50，68.00%），其次为携带bla_NDM+bla_OXA-48双酶（10/50，20.00%）和bla_KPC（6/50，12.00%）。血清型分析显示，50株CRKP可分为8种K型和6种O型。最常见的K型是KL17（30/50，60.00%），其次是KL105（10/50，20.00%）和KL47（5/50，10.00%）；最常见的O型为O4（30/50，60.00%），其次是O3b（7/50，14.00%）、O3/O3a（6/50，12.00%）以及OL101（5/50，10.00%）。进而发现KL47与OL101血清型（KL47：OL101）、KL17与O4血清型（KL17：O4）、KL1/KL2与O1血清型（KL1/KL2：O1）存在强烈的关联性。结论·儿童感染CRKP的菌株主要携带bla_NDM型碳青霉烯酶基因，与感染CRKP的成人存在显著差异。新生儿病房CRKP检出率显著高于其他科室，提示需加强该病区的感染防控措施。

目的·探索黏性骨［脱蛋白猪骨矿物颗粒联合高级富血小板纤维蛋白（advanced platelet-rich fibrin，A-PRF）与液态富血小板纤维蛋白（liquid platelet-rich fibrin，L-PRF）］在单侧牙槽突裂修复中的临床效果和安全性。方法·招募2023年12月1日—2024年8月31日确诊为单侧牙槽突裂且符合纳入标准的患者。将患者随机分为2组，分别采用黏性骨或自体髂骨松质骨移植进行牙槽突裂植骨术，黏性骨组设为试验组，髂骨组设为对照组。主要疗效指标为术后6个月的骨吸收率，通过收集患者术前、术后即刻及术后半年的计算机断层扫描数据，利用Simplant Pro 17.01软件测量术后即刻与术后半年的移植骨量以计算该指标。次要疗效指标包括术后6个月的骨密度、患者术后并发症发生情况以及口腔健康质量量表得分。运用Prism 10软件进行数据分析，采用t检验及Pearson相关性分析方法。结果·试验组纳入17名单侧牙槽突裂患者，对照组纳入15名患者。试验组术后6个月剩余骨量多于对照组，试验组骨吸收率为33.24%±17.16%，显著低于对照组的66.31%±17.98%（P<0.001）。试验组有1名患者在术后2周出现前庭侧黏膜裂开，并伴有骨粉排出；对照组有3名患者在术后1个月出现前庭侧黏膜裂开伴松质骨排出，其中1名患者在术后4个月出现移植骨坏死。试验组术后 6个月骨密度显著高于对照组（P<0.001），且口腔健康质量量表得分更低。结论·相较于髂骨松质骨，黏性骨用于单侧牙槽突裂患者的治疗时，展现出更低的骨吸收率与更高的骨密度，表明其成骨能力更佳。较少的并发症例数与更低的口腔健康量表得分，提示其安全性更高，因而具有较好的临床推广应用价值。

目的·基于小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和良性肺部疾病患者血清中代谢分子表达谱差异，利用机器学习算法建立SCLC早期诊断模型。方法·纳入并收集上海交通大学医学院附属第一人民医院29名SCLC患者和67名良性肺部疾病患者数据为模型训练集，甘肃省肿瘤医院20名SCLC患者和40名良性肺部疾病患者数据为独立外部测试集。运用液相色谱-串联质谱法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）对入组患者血清中的69种代谢分子进行绝对定量检测。使用XGBoost Classifer计算输出代谢分子重要性排序，根据顺序前向选择策略结合XGBoost算法筛选出重要代谢分子集合。利用训练集构建AdaBoost、随机森林（random forest，RF）和轻量的梯度提升机（light gradient boosting machine，LGBM）3种常规机器学习模型，采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）及曲线下面积（area under the curve，AUC）评估和比较模型性能，并使用独立外部测试集进一步验证。结果·对训练集靶向代谢组学数据进行的主成分分析（principal component analysis，PCA）和正交偏最小二乘判别分析（orthogonal projections to latent structures-discriminate analysis，OPLS-DA）结果显示，SCLC患者与良性肺部疾病患者在代谢组学特征上具有显著区分。根据重要性排序从中筛选出6个重要代谢分子，并利用AdaBoost、RF和LGBM训练诊断模型MTB-6（metabolite-6），结果显示AdaBoost模型在训练集中表现最好，AUC为0.943，诊断SCLC患者的灵敏度和特异度分别为75.0%和90.9%。其在外部测试集中，AUC为0.921，灵敏度和特异度分别为80.0%和87.5%。结论·基于6种代谢物分子和AdaBoost算法的MTB-6模型是一种性能优秀的SCLC诊断模型，具有对SCLC和良性肺部疾病进行鉴别诊断的潜在价值。

目的·评估并比较利妥昔单抗（rituximab，RTX）单药与RTX联合糖皮质激素治疗高危原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN）的临床疗效及安全性。方法·采用回顾性队列研究设计，纳入2018年12月—2024年2月上海交通大学医学院附属新华医院接受RTX治疗的87例高危PMN患者。根据治疗方案将患者分为RTX单药组和RTX联合糖皮质激素组（激素联合组）。采用倾向性评分匹配调整混杂因素后，分别进行意向性（intention-to-treat，ITT）分析和方案依从性（per-protocol，PP）分析以评估主要疗效结局。结果·倾向性评分匹配后共纳入58例患者，RTX单药组和激素联合组各29例。治疗开始后的第12个月，ITT分析显示，RTX单药组的复合缓解率和完全缓解率分别为72.41%和20.69%，激素联合组分别为79.31%和55.17%，其中2组间完全缓解率差异具有统计学意义（P=0.007）；2组间血清肌酐、尿素氮及估算的肾小球滤过率差异均无统计学意义，但激素联合组24 h尿蛋白显著低于RTX单药组（P=0.024）。PP分析显示，激素联合组的完全缓解率同样显著高于RTX单药组（P=0.026）。随访期间，2组患者血清肌酐水平和估算的肾小球滤过率均保持稳定。2组不良事件发生率相似，未见明显差异。结论·与RTX单药治疗相比，RTX联合糖皮质激素治疗可显著改善高危PMN患者的完全缓解率，同时未明显增加不良事件的发生率。RTX联合糖皮质激素作为高危PMN患者的有效治疗方案，未来仍需进一步行大规模前瞻性研究以验证其长期疗效与安全性。

目的·构建可原位诱导低氧的互穿网络水凝胶（HMGL），探究其促进髓核细胞（nucleus pulposus cells，NPC）分泌细胞外基质的效果，并评估其应用于椎间盘退变治疗的可行性。方法·通过两步聚合法制备可长期原位诱导低氧的HMGL。分别构建漆酶浓度为5、10 U/mL的低氧水凝胶，即HMGL-5和HMGL-10；甲基丙烯酰化透明质酸（hyaluronic acid methacryloyl，HAMA）水凝胶作为对照组。采用核磁共振氢谱（¹H nuclear magnetic resonance spectra，¹H NMR）和傅立叶变换红外光谱（Fourier transform infrared spectroscopy，FTIR）验证HAMA和接枝香草醛的明胶（geln-van，GelVA）的分子结构。采用扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）观察水凝胶的微观结构，采用旋转流变仪和动态热机械分析仪（dynamic mechanical analyzer，DMA）测试水凝胶的力学性能，采用耗氧荧光探针检测水凝胶的诱导低氧行为。通过细胞活/死染色和细胞计数试剂盒8（cell counting kit 8，CCK-8）检测水凝胶的生物活性，通过免疫荧光染色检测NPC中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）和Ⅱ型胶原蛋白（type Ⅱ collagen，Col Ⅱ）的表达。建立大鼠椎间盘退变模型，将负载NPC的水凝胶分别注射到退变椎间盘中评估其修复效果。通过X射线和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检测椎间盘高度和椎间盘含水量变化，通过组织学染色检测椎间盘结构完整性和蛋白聚糖水平。结果·结构表征证明材料成功制备。SEM观察显示3种水凝胶均具有疏松多孔的结构，且水凝胶的弹性模量随着孔径减小而增大。低氧测试结果显示HMGL-10水凝胶诱导低氧的能力最强。体外实验结果显示3种水凝胶均具有良好的生物相容性。相对于HAMA水凝胶，HMGL-10水凝胶中NPC的HIF-1α被显著激活。HMGL-10水凝胶组的HIF-1α和Col Ⅱ表达水平是HAMA水凝胶组的3.38和4.15倍。体内实验结果显示，低氧水凝胶组的椎间盘结构完整性、高度和含水量均优于其他治疗组。结论·在原位诱导缺氧作用下，低氧水凝胶有效激活HIF-1α以促进细胞外基质分泌，并显示出最有效的椎间盘再生作用。

目的·探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9（caspase recruitment domain-containing protein 9，CARD9）是否参与调控重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）巨噬细胞极化。方法·将SD大鼠随机分为4组，分别为对照组、SAP组、SAP+CARD9 shRNA组和SAP+Control shRNA组，每组6只。在SAP大鼠造模前48 h，经尾静脉注射CARD9 shRNA干扰腺病毒。造模后12 h收集标本，采用H-E染色评估胰腺组织病理变化，运用real-time PCR法检测大鼠腹腔巨噬细胞CARD9及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-10、精氨酸酶-1（arginase 1，Arg-1）的基因表达水平，通过Western blotting法检测腹腔巨噬细胞CARD9蛋白表达水平，利用流式细胞技术检测大鼠腹腔巨噬细胞极化类型。结果·SAP组、SAP+CARD9 shRNA组、SAP+Control shRNA组中CARD9基因及CARD9蛋白表达水平均明显高于对照组，显示CARD9干扰成功（P<0.001）。SAP+CARD9 shRNA组与SAP组相比：血清淀粉酶水平、胰腺组织病理评分明显降低；腹腔巨噬细胞促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平明显降低，抗炎细胞因子IL-10、Arg-1水平升高；M1型巨噬细胞明显减少、M1/M2比值降低。腹腔巨噬细胞CARD9 mRNA水平与TNF-α mRNA、IL-6 mRNA水平及M1型巨噬细胞数量呈正相关。结论·CARD9促进SAP大鼠巨噬细胞M1型极化；下调CARD9表达可通过抑制巨噬细胞M1极化，减轻SAP大鼠炎症反应。