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    上海交通大学学报(医学版)2019 Vol.39
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    2. 2018 年度国家科学技术奖上海交通大学医学院系统获奖名单
    2019, 39 (1): 0-.  
    摘要305)      PDF(pc) (378KB)(543)    收藏
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    4. 多能干细胞关键因子Oct4 RNA结合蛋白的分离与鉴定
    马姬 1*,郭传亮 2, 3*,范书玥 1, 3,薛燕 1, 2, 3,曾凡一 1, 2, 3
    2019, 39 (1): 4-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.002

    摘要849)      PDF(pc) (7222KB)(676)    收藏
    目的 ·分离多能干细胞关键因子 Oct4的 RNA结合蛋白。方法 ·培养小鼠胚胎干细胞( R1),从中提取细胞总 RNA,反转录为 cDNA,PCR扩增 Oct4并转录为 mRNA。采用链霉素亲和层析和质谱技术筛选候选 RNA结合蛋白,采用 RNA免疫沉淀技术鉴定候选 RNA结合蛋白。结果 ·经高效液相色谱 -质谱法鉴定和筛选出 121个能与 Oct4 3非翻译区( untranslated region,UTR)和 Oct4 5 UTR相结合的 RNA结合蛋白,肽段图谱匹配数≥ 2的有 11个。并对其中的 7个候选 RNA结合蛋白进行了进一步验证,结果显示 Oct4可与 DSP、SOD1、LMNA、NPM1、PSIP1、NCL和 HDGF蛋白发生相互作用,其中 HDGF与 Oct4结合能力最强。结论 · Oct4 RNA结合蛋白的鉴定将为 Oct4的调控机制提供一定理论依据,为后续其功能研究提供基础。
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    5. 肝脏特异性含 ZP结构域蛋白在肥胖小鼠模型中的表达
    袁叶青,张明亮,王彦苏,包玉倩
    2019, 39 (1): 11-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.003

    摘要988)      PDF(pc) (6021KB)(711)    收藏
    目的 ·研究肝脏特异性含 ZP结构域蛋白( liver-specific ZP domain-containing protein,LZP)在肥胖小鼠模型中的表达。方法 ·检测 C57BL/6J小鼠各组织 LZP的基因和蛋白表达水平。通过高脂饮食诱导 C57BL/6J小鼠肥胖模型,以高脂饲料喂养 ob/ob小鼠,在实验期间监测体质量和血糖,实验结束后检测肝质量和体脂,进行肝脏组织学检查。应用 realtime-PCR检测肝脏组织 LZP基因表达水平, Western blotting检测肝脏组织 LZP蛋白表达水平。结果 · Realtime-PCR结果表明 LZP基因主要在 C57BL/6J小鼠的肝脏表达,在脾脏和睾丸等部位表达量少; Western blotting结果表明仅在肝脏组织中检测到 LZP蛋白表达。与普通饮食喂养的 C57BL/6J小鼠相比,高脂饮食喂养的小鼠体质量、体脂和血糖增加(均 P<0.05);肝质量增加( P<0.05),肝脏脂肪变明显;肝脏 LZP在基因和蛋白表达水平均显著下降(均 P<0.05)。与同窝野生型小鼠相比, ob/ob小鼠体质量和血糖均明显增高,但 LZP在基因和蛋白水平均明显下降(均 P<0.05)。结论 · LZP在肥胖小鼠模型中表达明显下降,提示其可能参与机体的能量代谢。
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    6. 小鼠巨噬细胞对钩端螺旋体 56606v和 56606a的吞噬及炎症应答的比较研究
    范霞 1,夏碧丽 2,吕霖 1,徐梦莎 3,李佳茵 1,何平 1
    2019, 39 (1): 16-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.004

    摘要833)      PDF(pc) (6544KB)(668)    收藏
    目的 &middot;比较问号钩端螺旋体 56606v株和 56606a株对小鼠巨噬细胞的感染情况,探究致病性钩端螺旋体的致病机制。方法 &middot;用问号钩端螺旋体强毒株 56606v株和减毒株 56606a株分别感染 C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞后,对样本进行免疫荧光染色,观察巨噬细胞对钩端螺旋体的吞噬及清除能力,并通过 realtime-PCR检测感染后巨噬细胞的细胞因子的表达。结果 &middot;免疫荧光染色和 realtime-PCR结果均发现在感染 72 h后,56606v株仍能在巨噬细胞中存活,而 56606a株不能在巨噬细胞中存活;巨噬细胞对 56606v株的吞噬率高于对 56606a株的吞噬率,而感染 56606v株后细胞因子的表达低于感染 56606a株后的水平。结论 &middot;问号钩端螺旋体强毒株 56606v株能在巨噬细胞中存活,并引起较低的炎症反应,可借此逃避免疫细胞的杀伤从而引发疾病;而减毒株 56606a株被巨噬细胞吞噬后则被清除,且引发较强的炎症反应,易被机体免疫细胞清除,从而不引起疾病。
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    7. 内质网应激通路需肌醇酶 1 &alpha;/X盒结合蛋白 1在中性粒细胞弹力蛋白酶诱导的气道黏液分泌中的作用
    李琪 1,周向东 1,曾曼 1,Victor P. KOLOSOV2,Juliy M. PERELMAN2
    2019, 39 (1): 21-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.005

    摘要818)      PDF(pc) (8749KB)(648)    收藏
    目的 ·探讨内质网应激( endoplasmic reticulum stress,ERS)反应在中性粒细胞弹力蛋白酶( neutrophil elastase,NE)诱导人气道上皮细胞黏蛋白 5AC(mucin 5AC,MUC5AC)分泌中的作用及机制。方法 ·培养人气道上皮细胞 HBE16,分别给予活性氧(reactive oxygen species,ROS)抑制剂 N-乙酰半胱氨酸( N-acetylcysteine,NAC)、ERS抑制剂 4-苯基丁酸( 4-phenylbutyrate, 4-PBA)预处理,或分别转染需肌醇酶 1α(inositol-requiring kinase 1α,IRE-1α)小干扰 RNA(siRNA)、X盒结合蛋白 1(X-box binding protein 1,XBP-1)siRNA,再予以 NE刺激;同时设单纯 NE组和空白对照组。试剂盒检测 ROS的生成水平; Western blotting检测干预后 ERS相关信号分子葡萄糖调节蛋白 78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、磷酸化蛋白激酶 R样内质网激酶(phosphorylated protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,pPERK)、活化转录因子 6(activating transcription factor 6,ATF6)、磷酸化 IRE-1α(pIRE-1α)及 XBP-1蛋白表达量的变化;实时荧光定量 PCR检测剪切的 XBP-1(XBP-1s)mRNA水平; ELISA和免疫荧光检测 MUC5AC在各组细胞中的蛋白表达情况。结果 ·与空白对照组相比, NE刺激 24 h后细胞 ROS含量增加, GRP78、 ATF6、pPERK及 pIRE-1α蛋白水平均显著升高(均 P<0.05),XBP-1s mRNA及蛋白表达也明显增加(均 P<0.05),同时 MUC5AC蛋白表达增加(均 P<0.05);NAC及 4-PBA预处理后均使上述 ERS相关蛋白表达较单纯 NE组降低(均 P<0.05),MUC5AC蛋白水平降低(均 P<0.05);转染 IRE-1α siRNA或 XBP-1 siRNA,细胞中 MUC5AC蛋白表达也较单纯 NE组明显降低,同时 XBP-1s mRNA及蛋白表达也有明显下降(均 P<0.05)。结论 · NE通过产生 ROS引起 ERS反应,诱导 MUC5AC蛋白表达及分泌增加, ERS通路 IRE-1α/XBP-1在其中发挥着一定的作用。
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    8. PDGFR&alpha;下游新底物 CCT2对肿瘤细胞生长的影响及其机制
    屈国君 1,陆元凤 2,李宇 1
    2019, 39 (1): 28-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.006

    摘要988)      PDF(pc) (6778KB)(676)    收藏
    目的 &middot;研究血小板源性生长因子受体 &alpha;(platelet derived growth factor receptor &alpha;,PDGFR&alpha;)的下游新靶点分子伴侣复合体 &beta;亚基( chaperonin containing TCP1 subunit 2,CCT2)对肿瘤细胞生长的影响及其机制。方法 &middot;选取非小细胞肺癌细胞系 H1703作为细胞模型。采用 Western blotting方法检测 H1703细胞在 PDGFR&alpha;抑制剂 Gleevec处理以及 PDGF刺激条件下 CCT2的磷酸化;将 H1703细胞分为对照组( siCon组)、 siPDGFR&alpha;组和 siCCT2组,分别转染 siRNA,待 48 h后对细胞进行计数;将 H1703细胞分为对照组( siCon组)、 siPDGFR&alpha;组、siAKT组和 siCCT2组,采用 Western blotting方法检测 4组细胞中 PDGFR&alpha;和 PARP蛋白水平;采用细胞组分分离方法检测 CCT2在 H1703细胞中的定位,通过免疫共沉淀方法检测 CCT2 与 PDGFR&alpha;的相互作用。结果 &middot; Gleevec抑制 CCT2 的磷酸化, PDGF诱导 CCT2磷酸化;与对照组比较, siCCT2转染的细胞数量降低了约 30%(P0.006);与对照组比较, siCCT2转染的细胞中 PDGFR&alpha;蛋白表达量减少, PARP切割增加; CCT2在细胞膜类组分和细胞质中都有分布,并可以与 PDGFR&alpha;相互作用。结论 &middot; PDGFR&alpha;下游新靶点 CCT2通过与 PDGFR&alpha;相互作用,维持 PDGFR&alpha;蛋白稳定性,从而促进 H1703细胞生长。
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    9. 基于 THP -1-HIF-1&alpha;-HER-Luciferase细胞模型的抗动脉粥样硬化药物筛选
    钱俞君 1,秦春霞 1,孙莉莉 1,丁华敏 1,李铁军 1, 2
    2019, 39 (1): 33-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.007

    摘要1001)      PDF(pc) (7721KB)(670)    收藏
    目的 ·基于 THP-1-HIF-1α-HER-Luciferase高通量筛选模型,对化合物的抗动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)活性进行筛选,并对有效化合物的抗 AS功能进行验证。方法 ·利用不同浓度( 1、10和 100 μg/mL)的 200种化合物预处理 THP-1-HIF-1α-HERLuciferase细胞 2 h,再低氧培养 24 h,收集细胞并检测荧光素酶活性,通过荧光素酶活性的变化评价化合物抗 AS活性。利用有效化合物预处理单核巨噬细胞 THP-1和 U937,再经氧化低密度脂蛋白( oxidized low density lipoprotein,OX-LDL)诱导 24 h,通过油红染色观察泡沫细胞形成,实时荧光定量 PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)检测缺氧诱导因子 1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)的 mRNA含量,蛋白印迹法( Western blotting)检测 HIF-1α的蛋白表达,并分析有效化合物的抗 AS活性。结果 · 200种化合物中,有 11种化合物能够有效抑制由低氧引起的 THP-1-HIF-1α-HER-Luciferase细胞内荧光素酶活性升高(均 P<0.05);其中,化合物 C14抑制作用最为显著。THP-1和 U937细胞由 OX-LDL诱导 24 h可出现泡沫化,化合物 C14对其预处理 2 h则能够明显抑制由 OX-LDL引起的单核细胞泡沫化。qPCR和 Western blotting检测显示,OX-LDL诱导 THP-1和 U937细胞 24 h可明显增强胞内 HIF-1α mRNA含量及其蛋白的表达( P<0.05),而 C14预处理则能梯度依赖地抑制由 OX-LDL诱导的胞内 HIF-1α mRNA含量及其蛋白表达的增强( P<0.05)。结论 ·抗 AS化合物的高通量筛选模型 THP-1-HIF-1α-HER-Luciferase具有较高的可靠性,化合物 C14具有良好的抗 AS活性特征。
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    10. 黑果枸杞和宁夏枸杞果实中多酚类物质组成的差异研究
    王琪 1,唐惠儒 2
    2019, 39 (1): 39-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.008

    摘要990)      PDF(pc) (10464KB)(766)    收藏
    目的 &middot;分析宁夏枸杞( Lycium barbarum L.)和黑果枸杞( Lycium ruthenicum Murr.)二者果实中多酚类物质的组成及差异。方法 &middot;使用超高效液相色谱 -电喷雾四级杆串联飞行时间质谱( ultra-high performance liquid chromatography-electrospray ionizationquadrupole-time of flight mass spectrometry,UHPLC-ESI-Q-TOF-MS)对黑果枸杞和宁夏枸杞的鲜果与干果中所含多酚类物质进行系统的定性定量。结果 &middot; 2种枸杞的鲜果和干果中检测并定量酚酸、酚酸酰胺(酚酸与多胺形成的复合物)及花青素共 3类 35种多酚类物质。2种枸杞的干果中多酚类物质的种类多于鲜果,且含量存在物种间差异;黑果枸杞的干果和鲜果中多酚类物质的种类多于宁夏枸杞的干果和鲜果,且 2种枸杞的干果与鲜果中上述物质的含量存在差异。结论 &middot;黑果枸杞和宁夏枸杞中多酚类物质的种类和含量具有物种依赖性。上述结果为这 2种枸杞果实的药用及食用生理活性的深入研究提供了基础数据。
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    11. 中国汉族FOS基因 rs1063169多态性与阿尔茨海默病的关联性研究
    陈艳 1,方新宇 1,汪也微 1,倪建良 2,张江涛 2,卢卫红 1,李涛 3,张登峰 4,张晨 1
    2019, 39 (1): 47-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.009

    摘要829)      PDF(pc) (6609KB)(871)    收藏
    目的 ·探索 FOS基因与阿尔茨海默病( Alzheimers disease,AD)的关联性,以及在中国汉族人群中该基因标签单核苷酸多态性( single nucleotide polymorphism,SNP)位点 rs1063169与 AD的关联性。方法 ·使用 Alzdata网站比较 FOS基因在 AD患者不同脑区与健康人群的表达差异,通过 String数据库将 FOS蛋白与 28个 AD相关易感基因编码的蛋白构建蛋白质 -蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,探索该基因在已知数据库中是否与 AD存在关联性。收集中国东部和西南部地区汉族人群中的 AD患者 715例和健康对照 760人,选取 FOS基因标签 SNP位点 rs1063169,采用 SNaPshot SNP分型技术对该位点进行分析。结果 · Alzdata网站的跨平台规范化表达数据显示, AD患者 FOS基因在内嗅皮质( P0.003)和海马区域( P0.001)的表达量与正常人群相比差异有统计学意义。 PPI网络显示, FOS蛋白与载脂蛋白 E(apolipoprotein E,APOE)、聚集素( clusterin,CLU)、淀粉样前体蛋白( β-amyloid precursor protein,APP)、酪氨酸蛋白激酶 -2β(protein-tyrosine kinase 2β,PTK2B)这 4个 AD相关易感基因编码蛋白间存在交互作用。中国东部和西南部地区汉族人群中的 AD患者与健康对照 rs1063169位点基因型及等位基因的分布频率间差异均无统计学意义(均 P>0.05)。结论 ·虽然 FOS基因在 AD患者与健康对照的内嗅皮质和海马中存在差异性表达,且 FOS蛋白可能通过与 AD相关易感基因编码蛋白的交互作用在 AD的发生发展过程中发挥作用,但在该研究收集的中国汉族人群中并未发现 FOS基因 rs1063169多态性与 AD之间的关联性。
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    12. 点构法构建下颌骨正中矢状平面的初步探究
    张鑫 1, 2,刘洋 1, 2, 3,周建萍 1, 2, 3,吴艳 1, 2, 3,郑雷蕾 1, 2, 3,戴红卫 1, 2, 3
    2019, 39 (1): 52-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.010

    摘要817)      PDF(pc) (10142KB)(647)    收藏
    目的 ·应用点构法将下颌骨多个区域骨性标志点组合构建不同平面,从中筛选出对称性最佳者作为下颌骨正中矢状平面。方法 ·随机选取 40例成年患者,依据颏部偏斜程度分为偏斜组( MA组,20例)和非偏斜组( MS组,20例),应用 Mimics 19.0软件重建下颌骨 3D模型并描记 10组同名标志点,通过点构法构建出 120个待定平面。以迭代最近点( iterative closest point,ICP)算法所构平面作为参考标准,在 MS组中依据角度、点距、面积等几何偏差指标进行排序初筛,在 MA组、MS组中通过对应点点距、表面积及体积差值、 3D偏差定值区间比率等临床对称性分析指标进行细筛,找出待定平面中对称性最佳者作为下颌骨正中矢状平面。结果 ·以正中联合前部、下颌角、喙突等区域标志点共同构建的平面排序位居总体前 5%。其中由下牙槽座点( supramentale,B)、喙突顶点( coronoid superius,Cor)、下颌角外侧凸点( gonion lateralis,Golat)所构平面( B-Cor-Golat)与 ICP平面间各项指标差值最小,且差异无统计学意义( P>0.05),其余平面与参考平面间差异具有统计学意义( P<0.05)。结论 · B-Cor-Golat平面能较好地反映下颌骨对称程度,在临床中可作为下颌骨正中矢状平面。
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    13. 急性心肌梗死再血管化成功后预测左心室重构相关生物标志物的分析
    陶逸菁 1*,夏智丽 1*,高程洁 2,高亚洁 1,吴昊 3,万青 1,李永光 1,陆志刚 1,沈成兴 1,潘静薇 1
    2019, 39 (1): 60-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.011

    摘要785)      PDF(pc) (7618KB)(584)    收藏
    目的 ·探讨急性心肌梗死( acute myocardial infarction,AMI)后预测左心室重构 (left ventricular remodeling,LVR)的相关生物标志物。方法 ·连续纳入 2015年 1月 1日至 2016年 1月 1日上海交通大学附属第六人民医院心脏中心收治的 AMI并成功接受急诊经皮冠状动脉介入治疗(排除右冠状动脉相关 AMI)的患者 220例,采集入院和 AMI后 1年的超声心动图,定义 AMI后 1年左心室舒张末期容积( left ventricular end diastolic volume,LVEDV)较入院时增加大于 20%为 LVR。将 AMI患者分为 LVR组与 nonLVR组,比较 2组患者在院的心肌损伤标志物及炎症因子间的差别,分析其与 LVR的相关性。结果 ·与 non-LVR组相比, LVR组患者入院即刻及峰值血清肌钙蛋白 I(serum cardiac troponin I,cTnI)、MB型磷酸肌酸(creatine kinase MB,CKMB)、肌红蛋白、中性粒细胞与单核细胞比值、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)均显著升高(均 P<0.05),但是 2组间脑钠肽前体(brain natriuretic peptide precursor,proBNP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平的差异无统计学意义。Logistic回归分析显示即刻 cTnI及 NLR与 LVR显著相关。 ROC曲线显示入院即刻 cTnI曲线下面积( AUC)为 0.704,截断点为 9.14 μg/L时,预测 LVR的灵敏度和特异度分别为 69.2%和 64.3%;NLR的 AUC为 0.664,截断点为 5.87%时,预测 LVR的灵敏度和特异度分别为 70.6%和 60.2%。结论 · AMI患者入院时血清即刻 cTnI及 NLR水平升高是预测 LVR的独立因子,具有较好的诊断价值。
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    14. 中老年人群肾小球滤过率与急性缺血性脑卒中的关系
    张萃萍,欧阳晓春,余小骊,熊文娟,王艳秋,马遥
    2019, 39 (1): 65-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.012

    摘要819)      PDF(pc) (6410KB)(677)    收藏
    目的 ·探讨中老年人群肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)与急性缺血性脑卒中的发生风险及临床意义。方法 ·回顾性分析 2016年 1月— 2018年 6月于中国人民解放军联勤保障部队第九○八医院神经内科的 292例住院患者的临床资料,包括性别、年龄、舒张压、体质量指数、吸烟与饮酒史、红细胞计数、头颅影像,以及血糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、GFR、血尿素氮、血尿酸、血肌酐、谷草转氨酶、同型半胱氨酸水平等。按 GFR水平将患者分为 GFR正常组与 GFR偏低组,比较 2组患者的临床特征。采用多因素 Logistic回归分析探讨 GFR与急性缺血性脑卒中发生的关系。结果 · 292例患者中, GFR正常组 154例(52.74%)、GFR偏低组 138例(47.26%)。采用 χ2检验或 t检验分析的结果显示, 2组患者的性别、体质量指数、吸烟史、饮酒史、红细胞计数、血糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、谷草转氨酶、同型半胱氨酸等指标间差异均无统计学意义,而年龄、舒张压、 GFR、血尿素氮、血尿酸、血肌酐等指标间差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。2组患者的急性缺血性脑卒中发生率分别为 41.56%(64/154)、59.42%(82/138)(χ29.291,P0.002)。与 GFR正常组比较, GFR偏低组患者的急性缺血性脑卒中发生风险 OR(95% CI)在调整相关危险因素前为 2.06(1.29~ 3.29)(P0.002),而在调整后为 2.04(1.01~ 4.12)(P0.047)。结论 ·中老年人群 GFR偏低与急性缺血性脑卒中的发生相关。
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    15. 老年多发肋骨骨折患者肺部并发症风险预测模型的建立
    茅怡铭 1,吴长江 2
    2019, 39 (1): 69-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.013

    摘要824)      PDF(pc) (5901KB)(674)    收藏
    目的 ·构建老年多发肋骨骨折患者发生肺部并发症的风险预测模型。方法 ·回顾性分析 2016年 1月至 2017年 12月期间上海交通大学医学院附属苏州九龙医院胸外科收治的 150例老年多发肋骨骨折患者的资料。根据是否发生肺部并发症将患者分为病例组(n88)和对照组( n62)。结合性别、年龄、肺部基础疾病、吸烟史、肋骨骨折根数、咳痰情况、糖尿病、就诊时间等 8项因素进行单因素分析及 Logistic回归分析。结果 ·单因素分析结果显示:年龄、肺部基础疾病、吸烟史、肋骨骨折根数、咳痰情况、糖尿病、就诊时间等因素与发生肺部并发症有关( P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:肺部基础疾病( OR3.338,95% CI 2.772~ 11.606, P0.003)、吸烟史( OR2.407,95% CI 1.103~ 5.253,P0.027)、肋骨骨折根数( OR3.321,95% CI 1.178~ 9.359,P0.023)、咳痰情况( OR4.034,95% CI 1.818~ 8.952,P0.001)是老年多发肋骨骨折患者发生肺部并发症的独立危险因素。构建模型的 ROC曲线下面积为 0.816,回归模型结果可靠。结论 ·肺部基础疾病、吸烟史、肋骨骨折根数、咳痰情况是老年多发肋骨骨折患者发生肺部并发症的独立危险因素,在临床上更应加以关注,以期减少肺部并发症的发生率。
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    16. 麻醉诱导期急性超容量液体填充对达芬奇辅助胰腺手术患者术中血流动力学的影响
    钱扬,罗艳
    2019, 39 (1): 73-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.014

    摘要903)      PDF(pc) (8128KB)(718)    收藏
    目的 ·探讨麻醉诱导期急性超容量液体填充( acute hypervolemic fluid infusion,AHFI)对达芬奇辅助胰腺手术患者术中血流动力学的影响。方法 ·选择行达芬奇辅助胰腺手术患者 60例,随机分为常规输液组(对照组, n30)和 AHFI组(n30)。AHFI组于麻醉诱导前输注晶体溶液 12.5 mL/kg,诱导后至气腹前输注胶体溶液 12.5 mL/kg,气腹后按晶胶比例 1:1持续输注 8 mL/(kg · h);对照组术中行常规液体管理。记录 2组在不同时间点的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)、中心静脉压(central venous pressure,CVP)、心脏指数(cardiac index,CI)、每搏变异度(stroke volume variation,SVV),以及不良事件的发生次数。术后随访 2组患者的排气时间、住院时间及 3个月死亡率。结果 ·与对照组比较, AHFI组晶体使用量、胶体使用量和晶胶使用总量均显著增加(均 P<0.05),而不良事件发生次数显著降低( P0.020)。2组患者术中的 MAP变异率、 HR变异率和 CI差异均无统计学意义(均 P>0.05);而在气腹前、气腹后及体位改变后 AHFI组与对照组比较 CVP显著升高, SVV显著降低(均 P<0.05)。2组患者的排气时间、住院时间及 3个月死亡率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。结论 ·诱导期 AHFI相比于常规补液方式,能减少达芬奇辅助胰腺手术患者术中不良事件的发生次数;2种方式在患者胃肠道功能恢复以及预后方面无明显差异。
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    17. 光学相干断层扫描血管成像在屈光参差性弱视儿童中的应用
    项潇琼,罗丽颖,唐敏,傅扬
    2019, 39 (1): 79-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.015

    摘要802)      PDF(pc) (7765KB)(545)    收藏
    目的 &middot;探讨光学相干断层扫描血管成像 (optical coherence tomography angiography,OCTA)在屈光参差性弱视儿童视网膜微血管血流方面的应用价值。方法 &middot;纳入 2018年 6月&mdash; 8月于上海交通大学附属第一人民医院眼科就诊的单眼屈光参差性弱视儿童 31例。使用 OCTA技术对患儿双眼黄斑区行 3 mm&times;3 mm黄斑扫描、 6 mm&times;6 mm黄斑扫描及 4.5 mm&times;4.5 mm视盘扫描 ,分别由软件计算双眼浅层视网膜毛细血管丛 (superficial capillary plexus,SCP)和深层视网膜毛细血管丛 (deep capillary plexus,DCP)的血流平均密度、黄斑中心凹无灌注区 (foveal avascular zone,FAZ)的平均面积、视盘及视盘旁的血流平均密度、黄斑中心凹平均厚度。患儿弱视眼归为弱视眼组,对侧非弱视眼归为对侧眼组,观察比较 2组眼部血流参数的差异。结果 &middot;在 3 mm&times;3 mm黄斑扫描中,弱视眼组 SCP及 DCP的血流平均密度分别为( 46.40&plusmn;4.72)%、(52.17&plusmn;2.82)%,对侧眼组分别为( 48.48&plusmn;3.46)%、(54.31&plusmn;2.18)%,2组间差异均具有统计学意义( P0.012,P0.012)。在 6 mm&times;6 mm黄斑扫描中,弱视眼组 SCP及 DCP的血流平均密度分别为( 47.41&plusmn;3.04)%、(48.92&plusmn;5.34)%,对侧眼组分别为( 50.36&plusmn;2.70)%、(51.54&plusmn;4.69)%,2组间差异均具有统计学意义( P0.016,P0.046)。在 4.5 mm&times;4.5 mm视盘扫描中,弱视眼组视盘的血流平均密度为( 48.98&plusmn;4.03)%,对侧眼组为( 52.06&plusmn;3.90)%,差异亦具有统计学意义(P0.040);而弱视眼组视盘旁的血流平均密度为( 52.16&plusmn;2.22)%,对侧眼组为( 52.44&plusmn;1.50)%,2组差异则无统计学意义。结论 &middot;患儿屈光参差性弱视眼的 SCP、DCP和视盘的血流平均密度均较对侧眼显著下降。 OCTA技术在评估患儿屈光参差性弱视眼的视网膜微血流状态上具有一定的临床价值。
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    18. 挫败感量表对医学生焦虑抑郁态的信效度评估
    唐华 1,王甦平 1, 2,龚睿婕 3,王泽洲 2,蔡泳 2
    2019, 39 (1): 84-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.016

    摘要1122)      PDF(pc) (6403KB)(1082)    收藏
    目的 &middot;引入挫败感量表( defeat scale,DS),评价该量表在低年级医学生中测量的信度和效度。方法 &middot;将由 Gilbert和 Allan编制的 DS汉化后,使用方便抽样的方法对某医学院低年级共 665名医学生进行评测,并于 1个月后对其中 29名学生进行重测。采用因子分析、相关分析探索中文版量表的结构效度、校标效度及内容效度。采用内部一致性信度( Cronbachs &alpha;系数)、对半信度(Spearman-Brown系数)及重测信度 3个指标检测量表的信度。结果 &middot;探索性因子分析显示,该量表可提取 2个因子即颓败感( 13个条目)和低成就感( 3个条目)。验证性因子分析显示,两因子修正的模型拟合情况优良( &chi;2/df7.199,RMSEA0.097,CFI0.925)。内容效度各条目与所属分维度的相关系数在 0.678~ 0.889之间。 DS与抑郁症筛查量表以及与罗森伯格自尊量表的相关系数分别为 0.738和 -0.712;且 DS的 Cronbach&prime;s &alpha;系数为 0.933,Spearman-Brown系数为 0.925,重测信度高于 0.900。结论 &middot; DS在低年级医学生群体中具有良好的效度和信度。
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    19. 上海 2家工厂外来未婚女工安全套使用的相关社会心理问题共患效应分析
    沈秋明 1,施悦 1,王泽洲 1,张舒娴 1,拉巴仓拉 1,蔡波 2,蔡泳 1
    2019, 39 (1): 89-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.017

    摘要751)      PDF(pc) (8552KB)(490)    收藏
    目的 &middot;评估上海外来未婚女工安全套的使用情况,探索常见社会心理问题与坚持安全套使用的关联。方法 &middot;采用整群随机抽样的方法对外来未婚女工进行问卷调查,了解 903名有未婚性行为者的安全套使用情况和相关社会心理因素,采用 Logistic回归对安全套使用相关因素进行分析。结果 &middot;受访的外来未婚女工中能坚持每次性行为都使用安全套的比例仅 13.8%。单因素分析显示,校正了人口学因素后,低自尊( OR0.47,95% CI0.25~ 0.90)和抑郁( OR0.59,95% CI0.38~ 0.93)与不能坚持使用安全套有关;多因素分析显示抑郁( OR0.58,95% CI0.37~ 0.90)为主要相关因素。至少有 2个社会心理问题共患的外来未婚女工更难做到坚持使用安全套( OR0.56,95% CI0.32~ 0.97)。结论 &middot;上海外来未婚女工中有抑郁问题者以及存在多个社会心理问题者更容易发生不安全性行为,提示对该人群安全性行为的认知行为干预应充分考虑社会心理方面。
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    20. 延髓头端腹内侧区的 On细胞和 Off细胞在疼痛调节中的作用
    王若曦,蒋涛,焦英甫,高坡,杨立群,俞卫锋
    2019, 39 (1): 95-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.018

    摘要1076)      PDF(pc) (6653KB)(817)    收藏
    延髓头端腹内侧区是疼痛下行易化和抑制调节系统中的核心结构,向上接受下丘脑、中脑导水管周围灰质、臂旁核等的投射,向下通过脊髓背外侧束和脊髓腹外侧束对疼痛发挥易化或抑制性调节的作用,是中枢疼痛调控通路的最后一道闸门。此区域的神经元根据其对疼痛刺激所引起的放电活动的反应,可分为 On细胞、 Off细胞和 Neutral细胞,其与疼痛调节以及阿片类药物发挥镇痛作用有密切的关系。该文就 On细胞和 Off细胞结构和功能的研究进行综述,以期为进一步探究延髓头端腹内侧区的 On细胞和 Off细胞在疼痛调节中的作用机制提供方向。
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    21. 儿童食管支架的研究进展
    胡涵博,孙锟
    2019, 39 (1): 99-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.019

    摘要763)      PDF(pc) (5429KB)(585)    收藏
    良性食管狭窄是目前临床上常见的儿童食管疾病,其常用的治疗方式为球囊扩张术。根据病变的复杂程度,患儿往往需经历多次食管扩张术,较为痛苦。食管支架因具有更加持久的支撑效果,为治疗儿童食管狭窄提供了新的选择,但诸如胸痛、再狭窄、支架移位等并发症却限制了其临床应用。该文对儿童食管支架的研究现状及临床应用进行了综述。
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    22. 对侧股静脉入路经皮机械吸栓结合导管接触溶栓治疗急性下肢深静脉血栓形成的效果
    卢化祥,黄家麒,黄晟,杨广林,刘晓兵,刘光
    2019, 39 (1): 102-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.020

    摘要873)      PDF(pc) (5610KB)(464)    收藏
    目的 &middot;分析经对侧股静脉入路行经皮机械吸栓( percutaneous mechanical thrombectomy, PMT)结合导管接触溶栓( catheter-directed thrombolysis,CDT)治疗全肢型急性下肢深静脉血栓形成( deep venous thrombosis,DVT)的早期临床效果。方法 &middot;回顾性分析从 2016年 9月至 2017年 8月接受 AngioJet血栓抽吸 + CDT治疗的 45例患者的技术成功率、不同静脉段的血栓溶解程度及治疗过程中并发症的发生情况。结果 &middot;技术成功率为 100%。其中, 86.7%的患者下肢静脉血栓( lower extremity thrombosis,LET)Ⅰ段(小腿静脉)完全溶解, 82.2%的患者 LET Ⅱ段(股腘静脉)完全溶解, 71.1%的患者 LET Ⅲ段(髂股总静脉)完全溶解。无严重并发症发生。结论 &middot;对急性下肢 DVT采用 PMT+CDT是可行的、安全的、有效的。
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    23. D-二聚体正常肺栓塞病例的诊断与治疗分析 1例
    张义芹 1,谢松铭 2,王文安 1
    2019, 39 (1): 106-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.01.021

    摘要1013)      PDF(pc) (4380KB)(670)    收藏
    患者为 51岁女性,因&ldquo;反复抽搐 1月&rdquo;入院,查体未见明显神经系统阳性体征,多次检测 D-二聚体均在正常范围,脑部 CT、脑电图等检查提示无明显异常。患者入院时出现持续低氧血症,遂行肺动脉灌注 CT成像检查,结果示双侧肺动脉主干远端及各主要分支见血管充盈缺损,部分管腔狭窄闭塞,双侧肺动脉小分支可见广泛类似充盈缺损,最终确诊为肺栓塞。患者经华法林抗凝治疗后病情稳定。
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    24. 《上海交通大学学报(医学版)》2019年第10期目录
    2019, 39 (10): 1-.  
    摘要404)      PDF(pc) (2288KB)(433)    收藏
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    25. 《上海交通大学学报(医学版)》简介
    2019, 39 (10): 2-.  
    摘要295)      PDF(pc) (13162KB)(312)    收藏
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    26. 《上海交通大学学报(医学版)》简介
    2019, 39 (10): 3-.  
    摘要313)      PDF(pc) (15438KB)(441)    收藏
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    27. 糖酵解水平精细调控白血病起始细胞的命运决定
    郑俊克·研究组
    2019, 39 (10): 1107-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.001

    摘要1025)      PDF(pc) (3677KB)(403)    收藏
    上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室郑俊克研究组通过建立新型白血病细胞代谢成像体系,揭示了白血病起始细胞(leukemia-initiatingcells,LICs)以糖酵解为主要能量来源的独特代谢特性,以及代谢状态决定LICs在特定骨髓微环境中的定位、归巢和对称分裂等关键细胞命运的新规律。该研究成果以&ldquo;Metabolic imaging reveals a unique preference of symmetric cell division and homing of leukemia-initiating cells in an endosteal niche&rdquo;为题于2019年4月发表于代谢领域国际著名学术期刊Cell Metab(封面文章)。博士研究生郝晓鑫、陈迟琪,博士后谷浩为论文的共同第一作者,郑俊克研究员、于卓副研究员、杨弋教授为论文的共同通信作者。上海交通大学医学院和华东理工大学是论文的共同通信单位。郑俊克研究组长期从事造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)干性维持及其恶性转化为LICs规律方面的研究,致力于探讨能量代谢和骨髓微环境组分-免疫抑制性受体介导信号对正常造血和相关疾病演变的作用规律。由于干细胞频率或数量的稀缺性以及相关代谢检测手段的局限性,目前关于LICs的代谢特征及其与细胞命运决定的关系尚不清楚。近年来,随着代谢组学、代谢指示剂以及基于Seahorse能量测定仪的代谢分析等技术的不断发展,使得深入揭示有限细胞数量的干细胞代谢特征和调控规律成为可能。然而,现有的大多数代谢研究方法还只能间接地反映细胞代谢状态,很难实时、动态、在体监测细胞不同代谢通路的精细变化。针对这些问题,郑俊克研究员和杨弋教授深入合作,以临床常见、恶性程度高且缺乏有效治疗手段的M5型急性髓系白血病小鼠模型和原代患者标本为研究对象,使用遗传编码的高度灵敏的NADH/NAD+代谢感受器(SoNar)标记和指示小鼠和患者白血病细胞代谢状态,构建实时在体代谢成像体系,并阐明了白血病细胞中存在明显的代谢异质性,LICs倾向富集于糖酵解水平更强(SoNar-high)的细胞群中。SoNar-high细胞能高效归巢、定位于骨内膜微环境,并能够进一步重塑形成更为缺氧的微生态;这群细胞具有更高的对称分裂效率和增殖能力,从而促进受体小鼠白血病的快速发展。SoNar感受器能在体内外动态、精确提示LICs中NADH/NAD+细微变化及其与细胞命运的紧密联系。在机制上,丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinase 2,PDK2)通过增强LICs糖酵解水平而维持其归巢和对称分裂能力,敲低PDK2则能有效抑制LICs增殖和白血病演变,提示PDK2可作为白血病治疗有效的潜在代谢新靶点。此外,该研究也提示代谢状态可能是LICs命运的内在决定因素而非伴随结果,LICs本身的代谢状态也存在很强的异质性。该研究为理解LICs代谢调控与其命运决定的关系提供了不同视角,为精确探讨不同类型干细胞代谢提供了新颖工具和有力借鉴,也为从代谢角度靶向白血病或其他肿瘤提供了潜在治疗策略。此外,郑俊克研究组近年来利用代谢感受器、代谢组学等新型代谢研究体系,不仅阐明了生理状态下HSCs糖代谢的主要特征和调控网络(Cell Stem Cell,2010;Blood,2012、2014;Cell Biosci,2015),也拓展发现了HSCs/LICs氨基酸代谢方式和调控机制。这些研究为深入理解HSCs的功能维持基础提供了新的角度,为揭示血液良、恶性疾病演变规律和靶向治疗提供了新的思路。该工作由上海交通大学医学院与华东理工大学的科研人员合作完成。此次研究是郑俊克研究组在HSCs/LICs代谢调控规律方面取得的系列成果上的又一重要进展。该工作得到了国家自然科学基金优秀青年科学基金项目、国家自然科学基金创新群体项目、国家自然科学基金面上项目、上海市科委自然科学基金等项目的资助.
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    28. 小鼠胎肝单个核细胞行骨髓腔内注射重建造血系统的效果
    伊庆福1,迟亚男1,刘光辉2, 3,杨冠恒2, 3,龚秀丽2, 3,范书玥1,曾凡一1, 2, 3
    2019, 39 (10): 1110-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.002

    摘要928)      PDF(pc) (7367KB)(495)    收藏
    目的&middot;观察用小鼠胎肝单个核细胞悬液行骨髓腔内注射以重建小鼠造血系统的效果。方法&middot;用Ficoll分离技术获取胎龄13.5 d的小鼠胎肝单个核细胞悬液,采用磁珠分选的方法获得造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)并计数。以骨髓腔内注射的方法对137Cs辐射清髓后的小鼠胫骨进行小鼠胎肝单个核细胞移植。对移植后的受体小鼠通过血常规检测、血涂片及骨髓涂片镜检的方法观察造血系统的重建情况。对受体小鼠移植后1年骨髓中的供体HSC进行流式细胞检测。结果&middot;胎龄13.5 d的小鼠胎肝单个核细胞中HSC占0.171%。小鼠胎肝单个核细胞移植后1周,外周血即能探测到供体细胞来源的血细胞;移植后第3周受体小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白基本恢复至辐照前水平;第5周外周血中供体细胞来源的血细胞比例趋于稳定;移植后1年受体小鼠骨髓中的HSC基本来自供体细胞。结论&middot;小鼠胎肝单个核细胞通过骨髓腔内注射的移植方法能高效重建小鼠造血系统。
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    29. 重组人白介素1受体拮抗剂对肝细胞的保护作用
    郑 滢,肖欣怡,杨卓一,周美琪,陈 会,袁运生
    2019, 39 (10): 1115-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.003

    摘要770)      PDF(pc) (7379KB)(432)    收藏
    目的&middot;利用HepG2细胞建立D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)体外肝细胞损伤模型,研究重组人白介素1受体拮抗剂(recombinant human IL-1Ra,rhIL-1Ra)对肝细胞的保护作用。方法&middot;建立D-GalN诱导HepG2细胞损伤模型,将HepG2细胞放置于含有不同浓度的D-GalN培养基中(0.02、0.2、2、4 mg/mL),在第1、2和3日分别观察细胞形态和活力变化,优化D-GalN浓度和处理时间;研究不同IL-1Ra浓度(10、20、50 &mu;g/mL)处理的D-GalN损伤模型细胞形态变化,测定细胞活力;分析各组细胞凋亡情况和各组胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平,运用荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测各组细胞中凋亡诱导相关细胞因子白介素1&beta; (interleukin-1&beta;,IL-1&beta;)、IL-6 (interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子&alpha;(tumor necrosis factor-&alpha;,TNF-&alpha;)的 mRNA水平,并采用ERK1/2通路抑制剂(SCH772984)检测IL-1Ra是否是通过促进肝损伤细胞 ERK1/2 磷酸化的方式来保护肝细胞。结果&middot;采用4 mg/mL浓度的D-GalN处理HepG2细胞2 d后,细胞活力显著下降;rhIL-1Ra显著提高损伤模型细胞的存活率,减少细胞中ROS的生成,显著抑制D-GalN诱导的细胞内凋亡诱导相关细胞因子的表达;ERK1/2 信号途径在介导IL-1Ra保护肝细胞的损伤过程中有一定的作用。结论&middot;rhIL-1Ra可直接靶向肝细胞,并通过在细胞内上调ERK1/2信号通路的活化水平,抑制细胞凋亡,发挥对肝损伤细胞的保护作用。
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    30. 增生性瘢痕中血管内皮功能障碍对成纤维细胞功能的影响
    奚 箐,郑捷新,王西樵
    2019, 39 (10): 1122-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.004

    摘要807)      PDF(pc) (7108KB)(432)    收藏
    目的&middot;探索增生性瘢痕在演变过程中血管内皮功能障碍对成纤维细胞功能的影响。方法&middot;分离和培养正常皮肤,以及增生期、消退期和成熟期瘢痕的血管内皮细胞,然后收集其培养上清液,加入正常皮肤来源的成纤维细胞中;48 h后收集成纤维细胞,利用Alamar blue测定细胞增殖活性,天狼星红染色测定胶原含量,TUNEL法检测细胞凋亡情况。另外,以血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抗体、血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)抗体、转化生长因子&beta;1(transforming growth factor-&beta;1,TGF-&beta;1)抗体、内皮素1(endothelin 1,ET-1)抗体和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)抗体中和血管内皮细胞培养液中的相应生长因子,观察对成纤维细胞增殖、凋亡和胶原产生的影响。结果&middot;与对照组相比,消退期瘢痕来源的血管内皮细胞培养液能够显著抑制成纤维细胞的增殖活性和胶原生成,促进细胞凋亡(均P&beta;1、PDGF或bFGF后,成纤维细胞增殖和胶原产生被明显抑制(均PP结论&middot;瘢痕中血管内皮功能障碍能够抑制成纤维细胞的增殖和胶原蛋白生成,诱导细胞凋亡,尤其以消退期瘢痕血管内皮细胞作用更为显著;该过程中TGF-&beta;1、PDGF和bFGF可能发挥主要作用。
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    31. 基于3D打印技术的微芯片用于模拟肠绒毛和肿瘤表面形貌
    张忆恒1,杜 静2, 3,夏安越1,崔金辉2,甘明哲2,刘培峰1
    2019, 39 (10): 1127-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.005

    摘要779)      PDF(pc) (8610KB)(486)    收藏
    目的·提出一种基于3D打印技术的器官芯片的制作方法并研究其表面细胞生长与各因素之间的关系。方法·通过3D打印技术与表面微结构转移方法,在聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)芯片上制作出类肠绒毛和模拟肿瘤表面的类溃疡、类隆起微结构。结合荧光染色和激光共聚焦显微镜成像技术,测定了芯片表面修饰、微结构的形状及高度、培养时间等条件对芯片上的结肠腺癌细胞株Caco-2细胞表面覆盖率和细胞密度的影响。结果·相对于3D打印的树脂芯片,PDMS芯片更易使细胞黏附生长。在PDMS芯片立体结构表面,使用鼠尾胶原蛋白Ⅰ进行修饰后,细胞覆盖率、细胞密度均显著提高(均PP0.000)。经表面修饰后,相同高度的不同立体结构上细胞密度无明显差异(均P>0.05)。结论·3D打印技术与表面微结构转移方法可用于制作模拟肠绒毛和肿瘤表面结构的器官芯片,表面修饰、微结构的高度均会对其表面细胞的生长产生影响。
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    32. 谷丙转氨酶2对胃癌顺铂治疗抵抗的影响及其作用机制
    袁 园,糜 军
    2019, 39 (10): 1134-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.006

    摘要772)      PDF(pc) (10159KB)(362)    收藏
    目的&middot;研究谷丙转氨酶2(glutamic-pyruvic transaminase 2,GPT2)在胃癌顺铂治疗抵抗中的作用及其机制。方法&middot;利用Kaplan Meier-Plotter数据库分析GPT2的表达与胃癌不良预后之间的关系,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)、蛋白质印迹(Western blotting)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术检测GPT2在胃癌细胞和临床胃癌组织样本中的表达情况。采用CCK-8试剂盒检测不同浓度的顺铂对人胃癌细胞和正常胃黏膜细胞的细胞毒性。分别在顺铂敏感的MKN28细胞和不敏感的MKN45细胞中构建GPT2过表达和低表达细胞系,并采用CCK-8试剂盒、细胞克隆形成实验、Western blotting检测顺铂对GPT2过表达和低表达胃癌细胞的细胞毒性、肿瘤细胞的干性及干性相关信号通路上关键蛋白的变化。结果&middot;GPT2的高表达与胃癌预后呈负相关。GPT2表达高的细胞株对顺铂治疗不敏感,GPT2表达低的细胞株则相反。GPT2的过表达可降低顺铂治疗的敏感性,而低表达GPT2则相反。过表达GPT2可激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路、上调干性相关分子标志物SRY盒2(SRY-box 2,SOX2)和Nanog同源盒(Nanog homeobox,NANOG)的表达,同时可增强细胞的克隆形成能力,而低表达GPT2则反之。结论&middot;GPT2的表达与顺铂治疗敏感性有关。过表达GPT2可通过激活ERK信号通路,上调干性相关分子标志物SOX2和NANOG的表达,实现胃癌细胞对顺铂治疗的抵抗。
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    33. 稳定表达大电导钙激活钾通道&alpha;亚基的细胞株构建及其排钾的分子机制研究
    应思琦,张 娅,郭 琴,杨 阳,刘 爽,张 翀
    2019, 39 (10): 1142-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.007

    摘要781)      PDF(pc) (8837KB)(361)    收藏
    目的&middot;构建稳定表达大电导钙激活钾通道(large conductance Ca2+-activated K+ channel, MaxiK或BK)&alpha;亚基的HEK293细胞株,探讨BK&alpha;通道的排钾机制。方法&middot;构建带Myc标签的BK&alpha;质粒,采用脂质体转染方法将BK&alpha;质粒转染至HEK293细胞系中,用药物G418筛选阳性单克隆细胞株,分别以Western blotting和细胞免疫荧光法检测BK&alpha;蛋白表达及定位。将稳定表达BK&alpha;蛋白的HEK293细胞系培养于玻片,形成单细胞层,分别给予5 mmol/L和100 mmol/L钾离子浓度的浴液, 膜片钳单通道记录BK&alpha;的离子流。内向整流性钾通道Kir4.1的野生型和突变型(G77R、G130R、C140R和R297C)分别转染稳定转染BK&alpha;的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测BK&alpha;的表达情况。结果&middot;转染后的HEK293细胞中挑选表达BK&alpha;通道的细胞株,细胞免疫荧光验证了BK&alpha;通道表达及其在细胞膜上表达。在给予100 mmol/L钾离子浓度浴液的情况下,BK&alpha;的通道开放频率(NPo)快速增加。Kir4.1的野生型和突变型分别转染稳定转染BK&alpha;的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测发现转染Kir4.1突变体质粒的HEK293细胞的BK&alpha;表达较野生型增加(P0.05)。结论&middot;成功地建立了稳定表达BK&alpha;的HEK293细胞株,BK&alpha;通道可以被高钾溶液激活;BK&alpha;通道的膜表达水平与Kir4.1通道功能状态有关,可能是由于突变的Kir4.1通道导致细胞去极化,从而激活BK&alpha;。
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    34. SDF-1联合CGF应用于犬年轻恒牙牙髓样组织再生的研究
    乔 璐1,王慧慧1,齐 颖2,付梦辰1,颜燕宏1,赵玉梅1
    2019, 39 (10): 1148-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.008

    摘要724)      PDF(pc) (10172KB)(435)    收藏
    目的&middot;探讨以浓缩生长因子(concentrated growth factor,CGF)为支架,联合基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)应用于年轻恒牙牙髓再生的可行性。方法&middot;体外分离培养犬牙髓细胞(dental pulp cells,DPC),观察SDF-1和CGF对其增殖、分化的影响;建立比格犬年轻恒切牙无髓模型,分为天然牙髓组(A组)、空管组(B组)、填充CGF组(C组)和复合SDF-1/CGF组(D组),10周后行影像学检查、RT-PCR及组织学观察。结果&middot;CGF浸提液(concentrated growth factor extraction,CGFe)促进DPC体外增殖,联合SDF-1可加强其促增殖作用,且可促进细胞成牙、成血管分化;影像学检查示4组根尖均有不同程度生长;RT-PCR示D组新生组织中成牙、成血管相关基因表达均高于C组;组织学观察示C组和D组产生新生牙本质及类牙髓样组织,而B组仅在根尖部产生类牙骨质。结论&middot;CGF可作为年轻恒牙牙髓样组织再生的有效支架,与SDF-1联合应用可促进这一过程。
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    35. 基于约登指数的肝纤维化诊断模型改进研究
    桑 潮1,谢国祥2,梁丹丹1,赵爱华1,贾 伟1, 2,陈天璐1
    2019, 39 (10): 1156-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.009

    摘要801)      PDF(pc) (7663KB)(445)    收藏
    目的&middot;采用约登指数改进肝纤维化诊断模型的性能,解决组间样本数相差大时诊断灵敏度不平衡的问题。方法&middot;使用在GitHub网站公开获取的来自上海中医药大学附属曙光医院的482例乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者和来自厦门市中医院的86例HBV感染患者分别作为训练集和验证集开展研究。基于HBV患者的年龄和3项血液学检查结果(血小板计数、血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶含量),建立线性判别分析、随机森林、梯度增强、决策树4种机器学习模型,实现早期和晚期肝纤维化的诊断,以及肝纤维化和肝硬化的诊断。借助约登指数调整模型的分类阈值和诊断结果。采用总准确率、受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)和灵敏度等指标,比较各模型以及临床常用的基于4个因素的纤维化指数(fibrosis index based on the 4 factor,FIB-4)的诊断性能。结果&middot;在肝纤维化诊断中,4种机器学习模型均存在组间灵敏度不平衡的现象。在向模型引入约登指数后,组间灵敏度的差别均大幅减小;机器学习模型的总准确率和AUC普遍高于FIB-4。结论&middot;基于约登指数的诊断模型可平衡各组间的灵敏度,有助于提高肝纤维化诊断模型的综合性能。
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    36. 冠状动脉粥样硬化性心脏病患者碎裂QRS波的分布特征及其与左心室重构的关系
    苏海霞,朱雅琴,张天贶,张绘莉,顾 俊
    2019, 39 (10): 1162-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.010

    摘要700)      PDF(pc) (6913KB)(286)    收藏
    目的&middot;探讨碎裂QRS波(fragmented QRS,fQRS)对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的诊断价值,并分析其与左心室重构的关系。方法&middot;选择2016年11月&mdash;2018年10月于上海交通大学医学院附属第九人民医院心血管内科住院期间行冠状动脉造影检查的患者498例,根据造影检查结果将患者分为对照组(203例,冠状动脉造影为阴性或狭窄&chi;2检验比较3组患者常规心电图fQRS阳性[fQRS(+) ]的发生率。将230例狭窄&ge;30%的单支病变患者按照受累血管分为前降支病变组(128例)、右冠病变组(59例)和回旋支病变组(43例),采用非参数检验法分析fQRS(+)导联与病变血管的关系。最后,将所有入组患者分为fQRS(+)组(86例)和fQRS阴性[fQRS(-) ]组(412例),采用二元Logistic回归模型分析fQRS与左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、室间隔厚度(interventricular septum thickness,IVST)和左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)的相关性。结果&middot;R&times;C列联表&chi;2检验显示,3组患者fQRS(+)的发生率分别为8.89%、16.13%和30.71%,差异具有统计学意义(均PⅡ、Ⅲ、AVF、V1、V2)fQRS多出现于右冠病变组,高侧壁导联(Ⅰ、AVL)fQRS多出现于回旋支病变组,差异具有统计学意义(均Pr-0.030,OR0.971,95% CI为0.945~0.997,P0.029),与LVESV呈正相关(r0.042,OR1.043,95% CI为1.005~1.082,P0.026)。结论&middot;fQRS对冠心病的临床诊断有一定的参考价值,左心室重构可能是fQRS发生的机制之一。
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    37. 奥氮平血药浓度与细胞色素P450 1A2基因多态性关系的meta分析
    汪也微,陈 艳,方新宇,张 毅,蔡 军,宋立升,张 晨
    2019, 39 (10): 1167-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.011

    摘要742)      PDF(pc) (6944KB)(350)    收藏
    目的·研究细胞色素P450 1A2(CYP1A2)基因多态性与奥氮平血药浓度变化之间的关系。方法·以关键词“CYP1A2”“基因多态性”“精神分裂症”“奥氮平”“血药浓度”检索 SinoMed、万方、维普、中国知网、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库,检索时间段限定为建库至2018年2月27日,并利用STATA/SE 12.0软件进行统计分析。结果·最终纳入4项病例对照研究,包括330例精神分裂症患者。在CYP1A2基因的-163C>A位点隐性模型(A/A vs C/A+C/C)中,携带纯合突变基因型A/A的患者与携带C/A或C/C基因型的患者相比,其奥氮平血药浓度/剂量比(concentration/dosage ratio,C/D)显著降低。结论·CYP1A2基因-163C>A位点的A/A纯合基因型与奥氮平C/D比值降低具有显著相关性。
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    38. 中国汉族人群SNAP25基因多态性与精神分裂症的关联研究
    伍 毅1,吴贻明1,宋兵福1,黄欣欣2,吕钦谕2,易正辉2
    2019, 39 (10): 1172-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.012

    摘要999)      PDF(pc) (7414KB)(342)    收藏
    目的·探讨中国汉族人群突触小体相关蛋白(synaptosomal-associated protein of 25 000,SNAP25)基因与精神分裂症(schizophrenia,SZ)的相关性。方法·采用TaqMan探针基因分型技术对434 例SZ患者(病例组)和432例健康对照(对照组)的SNAP25基因5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs3746544、rs8636、rs362998、rs6039769、rs6077690)进行分型,比较病例组与对照组间的等位基因、基因型,不同遗传模式下基因型以及单倍型频率分布的差异。结果·rs362998 和rs6039769 等位基因频率分布在病例组与对照组之间差异有统计学意义(P0.029,P0.033),经Bonferroni 校正后,差异均无统计学意义(均P>0.05);病例组与对照组间rs362998和rs3746544基因型分布的差异具有统计学意义(P0.005,P0.043),校正后rs362998差异仍有统计学意义(P0.025),rs3746544差异无统计学意义(P>0.05)。rs362998位点在共显性和显性遗传模式下,基因型分布组间比较,差异有统计学意义(均P0.003),校正后差异仍有统计学意义(均P0.015);rs3746544位点在共显性和隐性遗传模式下,基因型分布组间比较,差异有统计学意义(P0.042,P0.012),校正后差异无统计学意义(均P>0.05)。由rs3746544-rs8636组成的所有单倍型在病例组与对照组间的频率分布差异均未见统计学意义(均P>0.05)。结论·在中国汉族人群中,SNAP25可能是SZ的易感基因,rs362998位点可能与SZ发病有关。
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    39. lincRNA-BBOX1-2在胃癌组织中的表达及临床意义
    孙 颖1,胡梅洁2,顾 玮1,李 健1,王 吉1,郑 雄1
    2019, 39 (10): 1178-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.013

    摘要741)      PDF(pc) (5933KB)(441)    收藏
    目的&middot;研究胃癌组织细胞中长链非编码RNA(long-chain non-coding RNA,lncRNA)lincRNA-BBOX1-2的表达对于胃癌诊断及预后判断的价值。方法&middot;实时定量PCR检测45例胃癌组织及癌旁正常组织中lincRNA-BBOX1-2的表达水平,分析lincRNA-BBOX1-2的表达水平与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果&middot;胃癌组织中lincRNA-BBOX1-2的表达水平高于癌旁正常组织 (3.291&plusmn;0.274 vs 1.125&plusmn;0.075,P0.000);胃癌组织中lincRNA-BBOX1-2的表达水平与肿瘤有/无淋巴结转移(P0.005,r0.172)及 TNM 分期(P0.013,r0.137)呈正相关。受试者工作特征曲线分析结果显示:lincRNA-BBOX1-2在预测胃癌发生时,其曲线下面积(area under the curve,AUC)值为0.916(95% CI 0.859~0.972);lincRNA-BBOX1-2在预测胃癌有/无淋巴结转移时,其 AUC值为0.720 (95% CI 0.565~0.875)。结论&middot;胃癌组织中lincRNA-BBOX1-2的表达水平上调与胃癌的临床病理特征密切相关。lincRNA-BBOX1-2可能成为一个新的胃癌诊断分子标志物。
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    40. 肿瘤患者上臂植入输液港相关感染发生率及危险因素研究
    仇晓霞1*,金光鑫2*,郭 艳1,代孟君2,胡嘉娴1,张学彬2
    2019, 39 (10): 1183-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.014

    摘要773)      PDF(pc) (7707KB)(427)    收藏
    目的&middot;探讨肿瘤患者上臂完全植入式输液港(totally implanaccess port,TIAP)植入后相关感染发生率及危险因素。方法&middot;收集2014年2月&mdash;2018年12月上海交通大学医学院附属仁济医院接受上臂植入TIAP行化疗的1 961例患者临床资料,对患者一般资料、置管情况、感染细菌种类及TIAP相关感染发生率进行分析,采用单因素和多因素Logistic回归分析来确定上臂植入TIAP相关感染危险因素。结果&middot;共43例患者出现上臂TIAP相关感染症状,发生率为2.2%(43/1 961)。上臂TIAP植入后至感染发生时间为(116.88&plusmn;95.39) d(7~377 d)。感染者与未感染者各指标的比较结果显示,性别(P0.001)、导管直径(P0.000)、上肢静脉血栓(upper extremity venous thrombosis,UEVT)(P0.000)及门诊患者(P0.005)与感染风险有关。多变量二元回归分析结果显示性别(OR0.35,P0.012)、UEVT(OR31.59,P0.000)和导管直径(OR2.81,P0.005)是上臂TIAP相关感染的3个重要独立预测因子。结论&middot;性别、UEVT及导管直径是上臂植入TIAP相关感染的独立危险因素。
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