上海交通大学学报（医学版）

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21-羟化酶缺乏症的分子诊断及临床意义

吕拥芬, 李嫔

2022 (5): 557-561.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.001

摘要 ( 777 )

HTML ( 544 )

PDF(1350KB) ( 979 )

21-羟化酶缺乏症是先天性肾上腺皮质增生症最常见的类型。目前的诊断主要依据临床症状和实验室检测，容易发生误诊或漏诊且无法对患者的基因型进行分析。进行CYP21A2基因检测有助于该病的确诊；但由于该基因组区域具有高度变异性，其分子遗传学诊断比许多其他单基因遗传病更为复杂。95%的致病变异是由于功能基因与假基因间重组所致；最常见的变异有10种，包括大片段的缺失和基因转换、8种CYP21A2与CYP21A1P来源的点突变（p. P30L、I2G、p. I172N、E6 cluster、p. V281L、F306+T、p.Q318X、p.R356W）、外显子3的p.G110fs（8个碱基缺失）。最佳的基因分析应该是基于聚合酶链反应的序列分析联合多重连接探针扩增技术。由于该病基因型与表型之间有良好的相关性，在大多数情况下可以通过基因型预测临床表型的严重程度并指导治疗及遗传咨询。

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制冷喷雾联合高分子水凝胶对急性烧伤创面的影响

董叫云, 宋菲, 陆树良, 刘琰, 田鸣

2022 (5): 562-569.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.002

摘要 ( 484 )

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PDF(4898KB) ( 337 )

目的·开发用于烧伤急救的、可快速降低皮肤温度并且对皮肤组织无刺激性的医疗用品——制冷喷雾剂和聚合物水凝胶。验证联合应用两者是否可快速阻断热源对皮肤组织的持续伤害，是否有利于创面的早期修复及降低烧伤创面的面积及深度。方法·将制冷液灌入高压罐中，评估制冷喷雾剂的制冷效果；制备水凝胶敷料，评估敷料的制冷时长；评估在大鼠背部皮肤连续使用制冷喷雾剂和水凝胶72 h后，对皮肤组织的刺激作用；建立大鼠烫伤模型，随机分为2组，每组6只，采用背部皮肤组织互相对比的方法，在烫伤区域使用制冷喷雾剂和水凝胶联合处理创面，分别与无处理组和自来水处理组做比较，24 h后评估烫伤部位的面积和创面炎症反应情况。结果·与普通自来水相比，15 %浓度的制冷喷雾剂的制冷效果最好，在3 min内，降温速度明显高于自来水对照组（P<0.05）；水凝胶的冷却效果可维持8 h，可以在2 h内将70 ℃水的温度降至室温（22±2）℃，且水温全程低于对照组；2种材料对皮肤组织均无刺激性作用，未导致皮肤组织红斑、水肿等过敏反应。经制冷喷雾剂和水凝胶联合处理的烧伤创面，其焦痂面积显著减少，与无处理组及自来水处理组相比，均有统计学差异（P<0.05）；H-E染色显示，与无处理组及自来水组相比较，联合应用制冷喷雾剂和水凝胶组的创面中，炎症细胞浸润的数量显著减少（P<0.05）。结论·制冷喷雾剂与聚合物水凝胶联合应用显示出良好的冷却效率，可减少焦痂面积、防止创面的不断加深及炎症细胞的聚集，有利于后期创面尽快愈合，且不会造成皮肤组织的过敏反应，可以作为烧伤患者急救管理的一种有效和方便的工具。

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牙龈素提取物对小鼠脑神经炎症的影响

张桓瑜, 江旖婷, 朱晓晨, 何智妍, 周薇, 宋忠臣

2022 (5): 570-577.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.003

摘要 ( 456 )

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PDF(2736KB) ( 249 )

目的·观察牙龈素提取物对小鼠脑神经炎症的影响。方法·采用超声破膜结合低温超速离心，并通过超滤浓缩的方法从牙龈卟啉单胞菌ATCC33277获得牙龈素提取物。对牙龈素提取物进行蛋白定量后行SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳，经湿转法转移至聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜，封闭后分别使用赖氨酸特异性牙龈素（lysine-gingipain，Kgp）抗体和精氨酸特异性牙龈素（arginine-gingipain，Rgp）抗体对样本进行孵育，以检测提取物中的牙龈素免疫原性。通过向C57BL/6N小鼠腹腔注射牙龈素提取物建立小鼠牙龈素急性感染模型。在小鼠腹腔注射牙龈素提取物后的不同时间点，分别采用针对Kgp和Rgp的特异性荧光底物Z-His-Glu-Lys-MCA和Boc-Phe-Ser-Arg-MCA检测小鼠血浆中2种牙龈素的活性。将40只C57BL/6N小鼠随机分为4组，分别为对照组、牙龈素组、牙龈素＋Kgp抑制剂（COR388）组和COR388组。预先给予COR388处理1 h后，再腹腔注射牙龈素提取物，24 h后麻醉下取材，脑组织经固定、脱水、包埋、切片等步骤后，分别使用离子钙适配分子1（ionized calcium binding adapter molecule 1，Iba1）抗体和神经胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）抗体标记小鼠大脑皮层小胶质细胞和星形胶质细胞，采用免疫组织化学技术观察上述4组小鼠大脑皮层小胶质细胞及星形胶质细胞的激活情况。采用酶联免疫吸附测定检测大脑皮层肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的表达水平。结果·蛋白质印迹分析显示，该牙龈素提取物在截留分子量50 000和70 000附近有较清晰的条带，表明该提取物具有牙龈素免疫原性。此牙龈素提取物具有生物活性，腹腔注射牙龈素提取物后，小鼠血浆牙龈素活性呈现先升后降的趋势。腹腔注射牙龈素提取物后4~8 h，小鼠血浆牙龈素活性达到峰值，随后逐渐下降。免疫组织化学结果显示，小鼠大脑皮层的小胶质细胞和星形胶质细胞体积增大，且具有不规则突起，提示腹腔注射牙龈素提取物可激活小鼠脑内小胶质细胞和星形胶质细胞。酶联免疫吸附测定结果表明小鼠大脑皮层炎症因子TNF-α和IL-1β表达水平升高。结论·急性感染牙龈素提取物可促进小鼠脑神经炎症。

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长链非编码RNA-B230352I09表达改变对H9C2心肌细胞增殖及周期的影响

徐斐翔, 汪升, 薛明明, 童朝阳, 陈玉梅

2022 (5): 578-582.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.004

摘要 ( 414 )

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PDF(2108KB) ( 176 )

目的·探讨长链非编码RNA-B230352I09（long non-coding RNA-B230352I09，lncRNA-B230352I09）表达改变对H9C2心肌细胞增殖及周期的影响。方法·构建lncRNA-B230352I09过表达载体（pcDNA-B230352I09）和阴性对照（negative control，NC）载体（pcDNA-NC），借助阳离子脂质体Lipofectamine 3000（Lipo3000）转染液将上述构建的载体转染至H9C2心肌细胞。实验分为空白对照组、阴性对照组、lncRNA-B230352I09过表达组，分别通过实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RT-PCR）检测lncRNA-B230352I09的表达量，验证其转染效率；细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8，CCK8）检测H9C2心肌细胞在450 nm波长的吸光度（optical density，OD）并绘制生长曲线；5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶（5-ethynyl-2'-deoxyuridine，EdU）标记增殖期H9C2心肌细胞并通过荧光显微镜观察增殖心肌细胞的数量；流式细胞术分析H9C2心肌细胞在不同细胞周期所占比例；RT-PCR检测H9C2细胞周期相关调控基因的表达情况。结果·与阴性对照组比较，lncRNA-B230352I09过表达组中lncRNA-B230352I09的表达水平显著升高（P＝0.000），提示lncRNA-B230352I09转染H9C2心肌细胞模型构建成功。CCK8实验显示，与阴性对照组相比，lncRNA-B230352I09过表达可显著提高H9C2心肌细胞的OD值，促进H9C2心肌细胞增殖，表现为明显的时间依赖性细胞增殖能力增强（24 h：P=0.000；48 h：P=0.000；72 h：P=0.001）；荧光显微镜观察发现，与阴性对照组相比，lncRNA-B230352I09过表达组中EdU标记阳性的H9C2心肌细胞比例明显增多；流式细胞术分析显示，和阴性对照组比较，lncRNA-B230352I09过表达组中处于S期的H9C2心肌细胞比例明显增加，G₁期心肌细胞的比例下降（P＝0.000）；RT-PCR检测结果显示，与阴性对照组比较，lncRNA-B230352I09过表达组中H9C2心肌细胞周期蛋白D1（cyclin D1）和细胞周期蛋白依赖性激酶1（cyclin dependent protein kinase 1，CDK1）的mRNA表达水平显著升高（P＝0.000）。结论·lncRNA-B230352I09通过调节cyclin D1和CDK1促进心肌细胞进入S期，增强H9C2心肌细胞增殖能力。

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听觉脑干植入豚鼠模型构建的标准化步骤及评价

周祥, 潘金锡, 张钦杰, 李蕴, 陈颖, 谭皓月, 彭飞, 黄穗, 谭治平, 吴皓, 贾欢

2022 (5): 583-590.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.005

摘要 ( 483 )

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PDF(5314KB) ( 369 )

目的·经听泡-迷路径路改良建立人工听觉脑干植入（auditory brainstem implantation，ABI）豚鼠模型并评价该模型的有效性和可靠性。方法·对20例听力正常的雄性健康成年白化豚鼠行改良后经听泡-迷路径路ABI手术，术中暴露脑干处耳蜗背侧核（dorsal cochlear nucleus，DCN）后植入豚鼠专用ABI电极阵列，记录电诱发听性脑干反应（evoke auditory brainstem response，eABR），并与术中耳蜗内eABR记录波形进行比较。留置ABI电极后，于术后48 h、7 d、30 d、180 d行安乐死前记录DCN处eABR波形；取出含电极脑组织，行苏木精-伊红染色、免疫荧光染色观察神经元、胶质、小胶质细胞的变化；定量PCR检测白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）的表达。结果·术中所有动物均成功引出DCN处eABR，术后死亡时间集中在电极植入后36~48 h。DCN处eABR波形形态与耳蜗处eABR相似，DCN处eABR中Ⅲ波相比耳蜗处eABR中Ⅳ潜伏期缩短（0.84±0.22）ms（n=19），DCN处较耳蜗处平均阈值减小（0.11±0.14）mA（n=19）。术后DCN处eABR与术中比较，阈值平均增加（0.10±0.10）mA（n=16），Ⅲ波潜伏期平均延迟（0.15±0.21）ms（n=16）。组织学形态分析显示电极周围的耳蜗核接触面在术后48 h出现空泡样变性，术后48 h、7 d及180 d在DCN边缘均可见胶质成分增多。定量PCR结果显示IL-1β、MMP-9基因表达量在48 h与7 d时高于未植入电极豚鼠，但差异无统计学意义。结论·建立的ABI植入豚鼠模型经实验评估，建模成功率高且重复性好；初步观察到电极神经界面出现周围胶质及纤维成分增生。

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lncRNA GK-IT1通过调控醛缩酶A影响非小细胞肺癌细胞的恶性进展

刘子杨, 王小文, 陈力

2022 (5): 591-601.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.006

摘要 ( 475 )

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PDF(6407KB) ( 221 )

目的·探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）GK-IT1通过调控醛缩酶A（aldolase A，ALDOA）对非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）细胞A549及H358恶性进展的影响。方法·应用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测42对NSCLC组织和癌旁组织以及NSCLC细胞系中GK-IT1的表达。荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）实验检测GK-IT1在A549及H358中的亚细胞定位。RNA免疫共沉淀（RNA immunoprecipitation，RIP）检测GK-IT1与ALDOA的相互作用关系。以2条GK-IT1的小干扰RNA序列（Si-GK-IT1 #1和Si-GK-IT1 #2）及空白对照（Si-NC）转染A549及H358细胞，再以Si-GK-IT1 #2和ALDOA过表达质粒共转染上述细胞系。设置Si-NC组、Si-GK-IT1 #1及Si-GK-IT1 #2组，采用CCK-8及EdU实验检测细胞增殖能力，Transwell侵袭实验与细胞划痕实验检测细胞侵袭能力及迁移能力。Western blotting检测各实验组内波形蛋白（vimentin）、E钙黏蛋白（E-cadherin）、N钙黏蛋白（N-cadherin）及ALDOA的表达水平。结果·与正常组织相比，NSCLC组织中GK-IT1的表达量明显升高；与正常支气管上皮细胞BEAS-2B相比，H358、A549细胞中GK-IT1的表达量明显升高（均P<0.05）。FISH实验表明GK-IT1主要位于细胞质；RIP实验及生物信息学分析表明GK-IT1可能与ALDOA蛋白结合；CCK-8实验结果显示，Si-GK-IT1 #1及Si-GK-IT1 #2组较Si-NC组细胞增殖能力明显受到抑制（均P<0.05）；EdU实验结果显示，Si-GK-IT1 #1及Si-GK-IT1 #2组较Si-NC组细胞EdU阳性率显著降低（均P<0.05）；Transwell侵袭实验结果显示，与对照组相比，Si-GK-IT1 #1及Si-GK-IT1 #2组细胞侵袭能力明显受到抑制（均P=0.000）；细胞划痕实验结果显示，Si-GK-IT1 #1及Si-GK-IT1 #2组较Si-NC组细胞迁移率明显降低（均P=0.000）。敲减GK-IT1后，ALDOA、vimentin表达水平降低，E-cadherin表达水平升高。过表达ALDOA可逆转敲低GK-IT1对NSCLC细胞增殖、侵袭、迁移及蛋白表达水平的影响（均P<0.05）。结论·GK-IT1可通过调控ALDOA蛋白促进NSCLC细胞的增殖、侵袭与迁移能力。

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根面覆盖美学评分的可靠性和准确性分析

孙文韬, 谢玉峰, 束蓉

2022 (5): 602-608.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.007

摘要 ( 609 )

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PDF(2769KB) ( 305 )

目的·通过根面覆盖美学评分（root coverage esthetic score，RES）与视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）分别评价根面覆盖术后的美学效果，分析RES在临床应用中的可靠性和准确性。方法·纳入2020年1—12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科的患者32例，共105颗伴有牙龈退缩（gingival recession，GR）的患牙。所有患牙均使用信封技术联合结缔组织移植术（connective tissue graft，CTG）进行根面覆盖。术后6个月检查患者的相关牙周状况，并分别由2名牙周专科医师通过RES，患者本人通过VAS对根面覆盖的美学效果分别进行评分。采用组内相关系数（intraclass correlation coefficient，ICC）和95%可信区间（95% confidence interval，95% CI）表示医师RES结果的一致性。采用t检验比较基线和术后6个月时角化牙龈（keratinized gingiva，KG）和GR的差异。采用方差分析检验VAS不同分级间各指标的差异。采用线性回归分析评估根面覆盖率（percentage of root coverage， PRC）与VAS、RES与VAS之间的关系。以VAS为结局变量，以RES的5个指标为自变量，进行多元线性回归分析。所有检查均为双侧检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。结果·术后6个月KG较基线增加（1.19±1.28 ）mm，GR减少（1.77±1.21） mm。平均PRC为81.4%±39.9%，完全根面覆盖率（percentage of complete root coverage，PCRC）为69.5%。2名医师的RES评分比较差异无统计学意义（ICC=0.95，95%CI 0.92~0.96）。术后KG（P=0.008）、PRC（P=0.000）和PCRC（P_{=0.000）在VAS不同等级之间存在统计学差异。RES和VAS的分值呈线性相关（P=0.000）。多元线性回归分析显示VAS分值与RES评分系统中的龈缘位置（gingival margin，GM）、软组织轮廓（soft tissue texture，STT）和膜龈联合线（muco-gingival junction，MGJ）呈线性相关（P=0.000、P=0.000，P_{=0.006）。结论·RES在一定程度上与患者的美学判断一致。}}

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PMP22基因相关性周围神经病的遗传学和临床特点分析

朱啸巍, 詹飞霞, 张超, 刘时华, 钟平, 曹立, 栾兴华

2022 (5): 609-616.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.008

摘要 ( 838 )

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目的·研究周围髓鞘蛋白22（peripheral myelin protein-22，PMP22）基因相关性周围神经病患者的遗传学特点和临床特征，并探讨基因型和临床表型的相关性。方法·收集2006年—2022年就诊于上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科的162例周围神经病患者，应用多重连接依赖的探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）、全外显子测序（whole exon sequencing，WES）和Sanger测序技术等分子诊断技术综合分析筛选出26例PMP22基因相关性周围神经病先证者及其33例家系成员患者的基因变异情况，包括重复突变、缺失突变及点突变。进一步分析26例PMP22基因相关性周围神经病患者的遗传学和临床特点，临床特点包括人口学数据、临床表现、神经电生理特点、病理学特点等。结果·PMP22基因相关性周围神经病患者共59例（男性37例，女性22例），其中46例为家系病例（来自13个家系），余13例为散发病例。所有患者发病年龄34.0（14.0，49.5）岁，首发症状为肢体无力或肢体麻木。51例为PMP22重复突变，临床表型为腓骨肌萎缩症1A型（Charcot-Marie-Tooth type-1A，CMT1A）；6例PMP22缺失突变，临床表型为遗传性压迫易感性神经病（hereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP）；2例PMP22点突变（p.S72L和p.G100V），表型为Dejerine-Sottas综合征（Dejerine-Sottas syndrome，DSS）。16例PMP22基因相关性周围神经病患者进行神经电生理检测，12例PMP22重复突变患者的运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MCV）、复合肌肉动作电位波幅（compound muscle action potential，CMAP）和感觉传导速度（sensory nerve conduction velocities，SCV）较4例PMP22缺失突变患者明显降低（均P<0.05），2种突变类型均可出现传导阻滞现象。12例PMP22基因相关性周围神经病患者进行腓肠神经活检，包括8例PMP22重复突变、3例PMP22缺失突变和1例PMP22点突变，可见不同程度有髓神经纤维变薄、“洋葱球样”变及神经纤维密度减低等病理改变。结论·PMP22基因相关性周围神经病可表现为CMT1A、HNPP及DSS等表型，具有临床异质性。对于电生理检测和腓肠神经活检呈脱髓鞘表现的患者，排除获得性病因后，应予以PMP22基因重复、缺失和点突变的基因检测，有助于该病的优化诊断以及遗传咨询。

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结膜黑色素瘤组织病理学特征、Ki-67表达和预后的关系

朱田雨, 宗春燕, 许诗琼, 葛盛芳, 范先群, 贾仁兵

2022 (5): 617-623.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.009

摘要 ( 579 )

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目的·探究结膜黑色素瘤（conjunctival melanoma，CoM）组织病理学特征、Ki-67表达和预后的关系。方法·选取2008年8月—2020年9月收治于上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科，经组织病理学证实为CoM的36例患者，收集其临床和组织病理学资料，分析其组织病理学特征、Ki-67表达情况和预后关系。结果·纳入的CoM患者中男性26例，女性10例，平均年龄为57.81（31~82）岁。发病位于泪阜11例（30.6%）、穹窿8例（22.2%）、睑结膜15例（41.7%）。根据美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第8版CoM临床T分期系统评估，1例患者（2.8%）为T1期，12例（33.3%）为T2期，23例（63.9%）为T3期。在随访期间，16例患者（44.4%）出现局部复发，17例患者（47.2%）出现远处转移，16例患者（44.4%）死于疾病。CoM瘤体Breslow厚度为4.05（0.2~15.9）mm，18例（50.0%）厚度>4 mm，在13例（36.1%）和7例（19.4%）中分别观察到溃疡和消退现象。4例患者（11.1%）肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrated lymphocytes，TILs）被评为“活跃”，26例（72.2%）被评为“不活跃”。3例患者（8.3%）存在外周神经侵犯，8例（22.2%）有血管浸润。35例（97.2%）处于垂直生长期，而仅有1例（2.8%）观察到显微镜下微卫星灶。组织学类型方面，18例（50.0%）为表浅样播散型，12例（33.3%）为结节型，4例（11.1%）为雀斑型，2例不明确。Ki-67指数>20%的患者14例（38.9%）。Breslow厚度>4 mm提示CoM局部复发风险（P=0.049）和疾病相关死亡风险（P=0.049）较高。组织学溃疡和消退分别是局部复发（P=0.030）和远处转移（P=0.046）的危险因素。此外，Ki-67指数与局部复发有关（P=0.016）。Spearman相关分析表明，Ki-67指数与局部复发呈显著正相关（P=0.433）。Ki-67指数>20%的CoM患者局部复发风险更高［风险比（hazard ratio，HR）为3.61；95%置信区间（confidence interval，CI）为（1.26~10.28）；Log-rank P=0.011］。结论·CoM组织病理学特征和Ki-67表达可用于预测患者预后，有助于指导临床治疗。

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超声引导下臂丛复合肋间臂神经阻滞在肱骨远端骨折手术中的镇痛效果观察

陈默曦, 许涛, 高晓云, 汪文英, 陈勇柱

2022 (5): 624-628.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.010

摘要 ( 487 )

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目的·探讨超声引导下臂丛复合肋间臂神经（intercostobrachial nerve，ICBN）阻滞技术对后入路的肱骨远端骨折手术患者的镇痛效果。方法·选取上海交通大学医学院附属第六人民医院2016年2月?2021年3月行非全身麻醉，后入路肱骨远端骨折择期手术149例患者进行回顾性分析。纳入符合标准的患者后，根据神经阻滞方式将患者分为2组：单纯臂丛神经阻滞（brachial plexus block）107例（BP组），臂丛联合ICBN阻滞42例（ICB组）。其中ICB组根据ICBN阻滞入路的不同分为2个亚组：胸小肌下组17例（ICB1组），腋区组25例（ICB2组）。分析BP组与ICB组及2个ICB亚组的患者一般情况、手术基本情况以及术中静脉给予舒芬太尼的剂量、术毕时的疼痛评分［视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）］、镇静需求率和其他镇痛药物需求率。结果·BP组和ICB组患者在年龄、性别、美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级、体质量指数（body mass index，BMI）、手术时间、出血量方面的差异均无统计学意义（P>0.05）。ICB1组和ICB2组患者在年龄、性别、ASA分级、BMI、手术时间和出血量方面亦无统计学意义（P>0.05）。在术中舒芬太尼使用量、出手术室时VAS评分、镇静需求率和其他镇痛药物需求率方面，ICB组显著低于BP组（P=0.001，P=0.000，P=0.012，P=0.018），差异具有统计学意义。2个亚组之间，术中舒芬太尼使用量、出手术室时VAS评分、镇静需求率和其他镇痛药物需求率方面的差异无统计学意义（P>0.05）。结论·后入路的肱骨远端骨折手术中，臂丛复合ICBN阻滞与单纯臂丛阻滞相比，能显著增强镇痛效果；2种ICBN阻滞技术镇痛效果类似。

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中度缺血性二尖瓣关闭不全合并左室收缩功能减退的外科治疗效果分析

姚皓弋, 刘赟, 秦凯捷, 周密, 王哲, 陈安清, 赵强, 李海清

2022 (5): 629-634.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.011

摘要 ( 444 )

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目的·探索左室收缩功能减退的慢性中度缺血性二尖瓣关闭不全（ischemic mitral regurgitation，IMR）冠心病患者不同手术方式的疗效。方法·纳入2013年5月—2019年5月于上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏外科行外科治疗的左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）<50%的慢性中度IMR患者31例。根据是否合并二尖瓣成形（mitral valve plasty，MVP）手术，分为非体外冠状动脉旁路移植（off-pump coronary artery bypass grafting，OPCABG）组与CABG+MVP组。收集术前、术后以及随访时心脏超声资料和围术期并发症情况，评价手术疗效。结果·OPCABG组12例患者，CABG+MVP组19例。术后CABG+MVP组死亡1人，较于OPCABG组，死亡率无显著差异（5.3% vs 0），但二尖瓣反流程度显著减轻（P=0.000），重症监护室（intensive care unit，ICU）停留时间显著延长［3.0（1.0，4.0）d vs 1.0（1.0，2.0）d，P=0.027］。随访时间为48.7（30.2，66.5）个月，2组患者的死亡率、二尖瓣反流程度、LVEF以及各并发症比较差异无统计学意义。结论·OPCABG术治疗LVEF降低的慢性中度IMR患者并发症比CABG+MVP少，有利于患者快速康复，近中期疗效满意。

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冷冻疗法预防头颈癌患者放射性口腔黏膜炎的meta分析

陈卫宏, 侯黎莉, 杨玲, 毛艳, 张金凤

2022 (5): 635-645.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.012

摘要 ( 464 )

HTML ( 219 )

PDF(3347KB) ( 380 )

目的·系统评价冷冻疗法在头颈癌患者放射治疗（放疗）所致口腔黏膜炎中的应用效果。方法·计算机检索中英文数据库（PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库）中关于冷冻疗法对头颈癌患者放射性口腔黏膜炎影响的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），检索时间从建库至2022年1月31日。2名研究者独立对所得文献进行筛选、数据提取及质量评价，并运用RevMan 5.4及Stata 16.0软件进行meta分析。结果·共纳入36个RCT。Meta分析结果显示，冷冻疗法组患者放射性口腔黏膜炎总发生率［比值比（odds ratio，OR）=0.30，95%置信区间（confidence interval，CI）0.23~0.39，P=0.000］及严重放射性口腔黏膜炎发生率（OR=0.17，95%CI 0.14~0.21，P=0.000）明显低于对照组患者，差异有统计学意义。结论·冷冻疗法有助于降低头颈癌放疗患者放射性口腔黏膜炎及严重放射性口腔黏膜炎发生率。

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急性心肌梗死患者于心脏康复中心就诊的影响因素及效果评价

许莉, 杨艳, 陈菡芬, 姜萌, 卜军

2022 (5): 646-652.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.013

摘要 ( 468 )

HTML ( 125 )

PDF(1338KB) ( 409 )

目的·分析急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者在心脏康复中心（cardiac rehabilitation center，CRC）就诊的相关影响因素，并对康复效果进行评价，从而为心脏康复工作的有效开展提供依据。方法·选择2020年5月—2021年10月在上海交通大学医学院附属仁济医院接受急诊经皮冠状动脉介入治疗的中、高危AMI患者454例，收集并分析其一般人口学资料、疾病情况等。根据患者是否选择于CRC就诊，将其分为2组。采用Logistic回归模型对可能影响AMI患者于CRC就诊的相关因素进行分析，并比较患者出院后第1次至CRC就诊前和就诊3个月后的心肺功能及体脂测量变化。结果·共有32例（7.05%）患者（组1）在出院后选择于CRC就诊，其余患者（组2）未选择。一般人口学资料和疾病情况的分析显示，年龄、宗教信仰、教育背景、工作状态的组间差异均具有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析显示，年龄、教育背景（高中或中专、大专及以上）、发生2支心脏血管病变、出院前的心脏彩超左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）是患者于CRC就诊的保护因素，而有宗教信仰是其危险因素（均P<0.05）。与出院后第1次至CRC就诊前相比，于CRC就诊3个月后的患者的峰值千克摄氧量（t=7.619，P=0.000）和无氧阈的千克摄氧量（t=5.510，P=0.000）均较高，体质量指数（t=3.132，P=0.004）和腰臀比（t=3.891，P=0.000）均有所下降。结论·中、高危AMI患者出院后选择于CRC就诊率仍处于较低水平，且年龄、宗教信仰、教育背景、心脏血管病变情况和出院前的心脏彩超LVEF是该类患者选择CRC就诊的影响因素；于CRC就诊3个月后，患者的心肺功能和体脂方面均有明显改善。

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基于深度卷积神经网络的Barrett食管内镜图片分类模型的建立

林嘉希, 汪盛嘉, 赵鑫, 高欣, 殷民月, 朱锦舟

2022 (5): 653-659.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.014

摘要 ( 401 )

HTML ( 141 )

PDF(2395KB) ( 250 )

目的·利用深度卷积神经网络算法，构建Barrett食管内镜图片分类模型并评估其分类能力。方法·收集苏州大学附属第一医院消化内镜中心及HyperKvasir数据库中的内镜下食管图片共806张，其中正常食管图片412张、Barrett食管图片394张。随机将所有图片分为训练集（85%）与验证集（15%）。利用于ImageNet数据库进行预训练的4种深度卷积神经网络［Xception、NASNet Large（NASNetL）、ResNet50V2（ResNet）及BigTransfer（BiT）］，分别在训练集中进行迁移学习，建立Barrett食管内镜图片分类模型，并使用梯度加权分类激活映射对该4个模型的分类结果进行可视化解释。随后，于验证集中评价模型的分类能力。同时，收集高、低年资医师对验证集数据的分类结果，将其与模型的分类结果进行对比，进一步评估模型的分类能力。结果·成功构建了基于深度卷积神经网络的Barrett食管内镜图片的4个分类模型。利用梯度加权分类激活映射，以热力图形式实现了对模型分类结果的可视化解释。在验证集数据中，各模型均拥有较高的分类准确性与精确性，其平均分类准确性为0.852，平均分类精确性为0.846。NASNetL模型相较其余3种模型，拥有最高分类准确性（0.873）及最高分类精确性（0.867），是表现最优的模型。该模型对Barrett食管内镜图片的分类能力近似高年资医师，其分类准确性略低于高年资医师（0.881）而高于低年资医师（0.855）；同时，该模型与高年资医师（Kappa=0.712，P=0.000）、低年资医师（Kappa=0.695，P=0.000）均具有较好的分类一致性。结论·利用深度卷积神经网络迁移学习构建的Barrett食管内镜图片分类模型具有较好的分类能力。

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基于心跳知觉的内感知研究进展

梁宇璇, 李春波

2022 (5): 660-666.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.015

摘要 ( 643 )

HTML ( 164 )

PDF(1304KB) ( 1207 )

早期经典的一些情绪理论中，心理学家JAMES提出情绪是对身体生理变化的知觉，即生理变化（如心跳加快）先于恐惧、紧张等情绪产生。之后有研究者将人体对其身体内部生理信号（如心跳、呼吸、胃肠蠕动等）的感知能力定义为内感知。其中心跳知觉的行为学评估受到广泛关注。目前较为公认的观点认为内感知可从准确性、敏感性、意识三大维度进行测量；多个研究表明内感知同情绪体验强度高度相关，且在患有焦虑障碍、抑郁障碍、精神分裂症等精神障碍的临床群体中，亦可观察到内感知的变化。借助功能磁共振成像等技术，研究者发现大脑岛叶可能为内感知过程的中枢，这同情绪体验的活动脑区有重叠，为情绪理论提供了神经解剖学证据。近年来，越来越多的研究聚焦于内感知领域。国内已发表的相关综述大多侧重于心理学方面，尚缺乏内感知紧密联系临床的综述发表。该文就基于心跳知觉的内感知维度、测量方法、研究技术及其在临床上的相关研究进行综述，并对内感知的研究方向进行了展望。

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褪黑素在哮喘发病和病程中的作用机制研究进展

康文慧, 陈仪婷, 赵安达, 李荣, 李生慧

2022 (5): 667-672.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.016

摘要 ( 703 )

HTML ( 211 )

PDF(1255KB) ( 1025 )

褪黑素（melatonin）是由松果体分泌的激素之一，其调控昼夜节律和改善睡眠的功效已被广泛研究和证实。已有研究认为褪黑素过量或分泌紊乱能导致不良的健康效应。近年来，不断积累的证据显示褪黑素在抗炎、抗癌、免疫调节等方面发挥重要作用。加之褪黑素不仅可以在人体合成，且易于通过外源性途径获取，因此，其对人体健康的影响备受关注。该文以褪黑素参与气道炎症和气道重塑调控为切入点，系统检索、筛选了截至2022年2月的相关文献37篇，分析了褪黑素对哮喘的影响及相关机制。结果显示，褪黑素一方面可以通过抑制磷酸化信号通路影响基因转录、翻译，阻断核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的激活，进而改变呼吸道细胞因子和炎症细胞的表达，减少嗜酸性粒细胞等炎症细胞的生成和募集，抑制白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-4、IL-6、胱天蛋白酶-1（caspase-1）等细胞因子和酶，减少黏液的产生，发挥抑制气道炎症的作用，并可以拮抗哮喘的外源性加重和特应性进程。另一方面，褪黑素能够通过作用于基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9），减少胶原沉积，抑制杯状细胞增生，改善平滑肌细胞表型而实现抑制气道重塑。上述结论均提示褪黑素具有通过气道炎症和气道重塑调控哮喘发病进程的潜力，围绕褪黑素的免疫调节功能开展深入探索有望为哮喘防治提供新思路。

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结直肠癌和结直肠腺瘤筛查方式的研究进展

赵敏, 褚以忞, 彭海霞

2022 (5): 673-679.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.017

摘要 ( 578 )

HTML ( 126 )

PDF(1297KB) ( 393 )

近年来我国结直肠癌（colorectal cancer，CRC）发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁我国居民的生命健康，并造成了巨大的社会负担。筛查发现早期结直肠癌或腺瘤（癌前病变）可有效降低CRC发病率和死亡率。因此，在CRC的防治中，筛查的作用和意义重大。CRC和结直肠腺瘤的筛查技术包括以下4种类型。① 基于粪便的检查：粪便隐血试验（fecal occult based test，FOBT）、粪便DNA检测、粪便菌群标志物检测和粪便M2型丙酮酸激酶（M2 pruvate kinase，M2-PK）检测。② 影像学检查：计算机断层结肠成像（computed tomo-graphic colonography，CTC）、双对比钡灌肠（double-contrast barium enema，DCBE）和结肠胶囊内镜检查（colon capsule endoscopy，CCE）。③ 内窥镜检查：柔性乙状结肠镜（flexible sigmoidoscopy，FS）和结肠镜（colonoscopy，CS）。④ 液体活检：循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）、循环肿瘤RNA（circulating tumor RNAs，ctRNAs）、蛋白质标志物、细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）等。其中生物标志物DNA和RNA分子等可传达出丰富的人体健康状态信息，在筛查CRC中具有高敏感度和特异度，但在筛查腺瘤方面尚未广泛开展，需要对相关生物标志物开展更深入大规模的随机研究。该文对CRC和结直肠腺瘤筛查技术进行综述，介绍其原理、特点以及最新的研究进展，为CRC和结直肠腺瘤筛查技术在临床上的应用提供理论依据。

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获得性囊性肾病相关肾细胞癌的研究进展

向晗, 向武, 张伟国

2022 (5): 680-684.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.018

摘要 ( 491 )

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PDF(1223KB) ( 297 )

获得性囊性肾病相关肾细胞癌（acquired cystic disease-associated renal cell carcinoma，ACD-RCC）是终末期肾病及获得性囊性肾病患者最常见的肾脏肿瘤类型，2016年作为一种新的肾癌亚型纳入世界卫生组织肾脏肿瘤分类中。虽然该病是一种低度恶性肿瘤，但也可能出现局部复发或远处转移。对于长期透析尤其是并发症少的年轻患者，应定期行影像学监测，早期发现病变，早期干预，改善患者预后，提高其生存质量。目前，国内外文献主要聚焦在其临床病理方面，对该病影像特征、预后及监测方面的研究有限。该文归纳总结了ACD-RCC的流行病学特征、病因、病理特征、影像表现、治疗方法、预后及监测方法，旨在帮助临床医师更全面地认识ACD-RCC，为ACD-RCC的诊疗及监测提供参考。

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点阵CO₂激光治疗女性压力性尿失禁的研究进展

邓露, 李佳怡

2022 (5): 685-689.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.019

摘要 ( 673 )

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压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）常见于中老年女性，随着人口老龄化的增加，其发病率也不断攀升。临床上，轻中度SUI的主要一线治疗为盆底肌训练，但需医患双方投入大量的时间和精力。近年来，伴随着激光治疗SUI研究的日益增多，经阴道点阵CO₂激光疗法的可行性得到了初步证实。该疗法可快速促进被CO₂激光照射的热损伤区的弹力纤维和胶原蛋白的增生，增加尿道支撑结构的厚度及弹性，从而增强尿道的稳定性，以改善机体的控尿功能。目前，针对该方面的临床研究多为小样本、非随机化试验，尚无法得出对其疗效和安全性的有效结论。该文就点阵CO₂激光治疗女性SUI的具体机制及临床研究进展进行综述，以期为该疗法的应用提供理论基础与临床证据参考。

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3种机用单支锉镍钛系统对弯曲根管中心定位能力的比较

李婷婷, 潘悦萍

2022 (5): 690-694.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.020

摘要 ( 566 )

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PDF(1741KB) ( 575 )

目的·比较3种机用单支锉镍钛器械系统VDW Reciproc Blue（简称Blue）、FKG XP-endo shaper（简称XP）及M3-L platinum（简称M3）在预备弯曲根管时维持根管原有弯曲度的能力（即中心定位能力）。方法·选择30个树脂模拟弯曲单根管，随机分为3组（Blue组、XP组和M3组），分别用Blue、XP和M3进行根管预备。预备前后的根管内分别注入红色、蓝黑色墨水并在口腔科手术显微镜下拍摄照片。将预备前后的照片进行重叠，以预备前的根尖为圆心，半径从1 mm开始，每增加1 mm做一同心圆，依次递增至10 mm，使其与重叠图像相交成10条弧线，即10个测量位点，记录根管内外侧10个测量位点的去除量差值的绝对值，对3组之间的差异进行统计分析。预备根管后，用口腔科手术显微镜观察锉体有无拉伸形变。结果·M3组与Blue组之间、M3组与XP组之间根管内外侧去除量差值的绝对值的差异均有统计学意义（P=0.003 1，P=0.002 0），Blue组和XP组之间根管内外侧去除量差值的绝对值的差异无统计学意义（P=0.350 2）。XP组锉体在口腔科手术显微镜下观察到出现解螺旋形变，放置于热水内未恢复原形态，M3组与Blue组锉体未观察到有形变。结论·3种单支镍钛锉对弯曲根管进行预备时均能良好地维持根管原有弯曲度，但Blue和XP较M3有更好地维持弯曲根管原始走向的能力。XP在预备树脂根管时容易出现器械形变，临床上应适当减少XP的使用次数。

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