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    光学相干断层扫描血管成像在抗血管内皮生长因子药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性效果评价中的应用
    张 琼, 林仲静, 张士胜, 胡起维, 沈 玺, 徐建敏
    摘要297)   PDF (12953KB)(362)   
    网络首发日期: 2020-07-31

    突触结合蛋白2基因多态性与中国汉族精神分裂症的关联研究
    阳红, 黄欣欣, 刘超, 梁青松, 杨华, 张建标, 徐健, 王颖怡, 吴海苏, 吕钦谕, 易正辉
    上海交通大学学报(医学版)    2021, 41 (1): 16-22.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.003
    摘要94)   HTML1)    PDF (1352KB)(304)   

    目的·探讨突触结合蛋白2(synaptotagmin 2,SYT2)基因与中国汉族人群精神分裂症(schizophrenia,SZ)的关联性。方法·采用TaqMan探针基因分型技术对478例SZ患者(SZ组)和474名健康对照者(HC组)的SYT2基因的5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs6427957、rs907697、rs12564274、rs10800856、rs61820945)进行检测分型,应用HaploView软件、SHEsis及SNPstats在线软件比较SZ组与HC组的等位基因、基因型、不同遗传模式下基因型以及单倍型频率分布有无差异。结果·rs10800856位点等位基因及基因型频率分布在SZ组与HC组之间差异有统计学意义(P=0.003,P=0.012);经Bonferroni 校正后,rs10800856位点等位基因频率差异仍有统计学意义(P=0.015),基因型频率差异无统计学意义。rs10800856位点在显性及加性遗传模式下,基因型频率分布在SZ组与HC组之间比较差异有统计学意义(P=0.004,P=0.005),校正后差异仍有统计学意义(P=0.020,P=0.025)。由rs12564274-rs10800856-rs61820945组成的单倍型C-T-C频率分布在SZ组与HC组间差异有统计学意义(P=0.009);经Bonferroni校正后,差异仍具有统计学意义(P=0.036)。结论·在中国汉族人群中,SYT2基因可能是SZ的易感基因,rs10800856位点可能与精神分裂症发病风险有关联。

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    胆汁酸的代谢稳态调控作用综述
    李 森1,贾子衡1,魏雪睿1,马 赛1,卢天成1,李婷婷2,顾燕云2
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (08): 1126-1130.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.08.021
    摘要203)      PDF (8992KB)(272)   
    胆汁酸是肝脏中胆固醇降解的主要产物,主要功能是促进肠道脂质吸收和运输。人体各组织器官中广泛分布着不同的胆汁酸受体,主要包括法尼醇X受体和G蛋白偶联受体。这2种受体因特异表达的脏器所感应胆汁酸成分及细胞内激发下游信号的不同,各自介导了胆汁酸的多种生物学功能,包括胆汁酸自身的合成和运输、免疫调控以及糖脂代谢。研究发现,胆汁酸池的组分及容量受宿主和肠道菌群的双重影响。因此,胆汁酸信号可能是宿主和肠道共生菌群相互“对话”的重要途径,协调机体代谢稳态和肠道菌群生态平衡。文章对胆汁酸调节领域的研究进展和胆汁酸信号通路维持代谢稳态的相关机制进行综述。
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    负载骨形态发生蛋白2微球的可注射水凝胶的抑菌和成骨性能评价
    刘立立1,崔文国1, 2
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (09): 1184-1192.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.09.004
    摘要153)      PDF (11465KB)(223)   
    目的·构建一种负载骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)微球的新型抗菌和可注射水凝胶,检测其生物相容性、抗菌和促成骨性能。方法·通过微流控技术制备负载BMP-2的光交联明胶微球,将微球与巯基化的聚乙二醇[4-arm thiol-terminated poly (ethylene glycol),4SH-PEG]混合,用Ag+交联4SH-PEG,制备含有微球的可注射4SH-PEG复合水凝胶(BMP/Gel/SH-Ag)。光学显微镜和扫描电子显微镜(scanning electron microscope, SEM)观察微球和水凝胶的微观形态;在100转/min、37 ℃的摇床中进行药物释放实验;使用针头直径为0.5 mm的注射器注射BMP/Gel/SH-Ag,评价其可注射性;通过琼脂扩散实验评价BMP/Gel/SH-Ag对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S. aureus)和大肠埃希菌(Escherichia coli,E. coli)的抗菌性能;通过CCK-8实验考察BMP/Gel/SH-Ag的生物相容性;通过骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和钙结节染色评价其促成骨活性。结果·明胶微球外表光滑,粒径分布均匀(~350 μm);BMP/Gel/SH-Ag呈现孔洞状的微观结构;在摇床中温育8 d ,BMP/Gel/SH-Ag中的BMP-2累积释放量为(81.8±3.6)%;BMP/Gel/SH-Ag可以用直径小至0.5 mm的注射器针头来注射,以产生水凝胶细丝;BMP/Gel/SH-Ag对S. aureus和E. coli有抑制作用;CCK8结果表明,BMP/Gel/SH-Ag具有良好的生物相容性;BMP/Gel/SH-Ag可提高BMSCs的ALP的表达和钙结节的含量。结论·该BMP/Gel/SH-Ag水凝胶在促进成骨和抗感染方面有良好的表现。
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    我国转化医学国家重大科技基础设施建设初探
    李冬凉,赖昱臣,张薇薇,王 戬,李春红,王甦平,施琼芸,张 行,陶晔璇
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (06): 701-706.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.06.001
    摘要310)      PDF (9162KB)(143)   
    目的·探讨我国转化医学国家重大科技基础设施建设的初步经验,为未来发展提供参考。方法·采用文献分析法,就国内外重大科技基础设施建设的现状、经验和启示进行整理,并通过专家访谈法收集相关意见,总结我国转化医学国家重大科技基础设施建设的初步经验。结果·国内外重大科技基础设施建设中值得借鉴的经验与启示主要包括高质量人才队伍建设、仪器设备开放共享、产学研协同、国际合作交流、大设施集群发展、人才培养和科学数据共建共享机制7个方面。我国转化医学重大科技基础设施建设起步较晚,在上述前5个方面已形成了初步经验,在后2个方面尚需探索,且在充分利用依托单位优势、多渠道筹集资金2个方面形成了自身经验。结论·我国转化医学重大科技基础设施建设需结合自身特点并借鉴国内外的发展经验,不断探索、谋求体制机制的新突破。
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    《上海交通大学学报(医学版)》简介
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (08): 2-.  
    摘要108)      PDF (13161KB)(143)   
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    老年稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者合并衰弱综合征的影响因素分析
    李 鑫*,梁馨月*,方宁远,汪海娅
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (12): 1627-1631.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.12.010
    摘要89)      PDF (7208KB)(140)   
    目的·分析老年稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者合并衰弱综合征的影响因素。方法·连续入选2019年3月—9月于上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科及心内科进行住院治疗的稳定性冠心病患者101例(年龄≥60岁)。采用老年综合评估评价患者的健康状况及合并疾病情况。使用Fried衰弱表型评价患者的衰弱状态,并将其分为衰弱组和非衰弱组。采用多因素Logistic回归模型分析老年冠心病患者合并衰弱综合征的影响因素。结果·在101例老年冠心病患者中,合并衰弱综合征者53例。2组患者在年龄、Charlson共病指数、合并睡眠障碍比例、1年内跌倒史、多重用药史、握力、Gensini评分、胱抑素水平、脑钠钛(brain natriuretic peptide,BNP)和血肌酐(serum creatinine,Scr)水平间差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,Gensini评分(β=0.027,SE=0.012,P=0.028)和握力(β=-0.076,SE=0.030,P=0.012)均是老年稳定性冠心病患者合并衰弱综合征的影响因素。结论·老年稳定性冠心病患者易合并衰弱综合征。及时行Gensini评分和握力测定将有助于临床医师对衰弱综合征的早期识别和干预。
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    基于肘聚类分析的中国疫情模式回顾性分析
    李 蔷1, 2,孙 喆2,钱碧云2, 3,冯铁男2, 4
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (06): 713-718.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.06.003
    摘要308)      PDF (5955KB)(139)   
    目的·探讨中国各省级行政区新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情早期的关联模式,并预测之后的疫情发展。方法·回顾性分析2020年1月13日—2月13日中华人民共和国国家卫生健康委员会公布的关于全国各省级行政区COVID-19疫情的数据,采用肘聚类分析法对全国各省级行政区进行聚类分析,利用SEIR(susceptible-exposed-infectious-recovered)模型计算不同聚集区基本传染数(R0),预测各类聚集区疫情变化趋势。结果·根据患病率从低到高将全国34个省级行政区分为4类聚集区:Ⅰ类聚集区(22个省级行政区)、Ⅱ类聚集区(9个省级行政区)、Ⅲ类聚集区(2个省级行政区)、Ⅳ类聚集区(湖北)。湖北的患病率显著高于其他3类聚集区(P=0.000),但各类聚集区之间的治愈率和病死率差异无统计学意义。4类聚集区的R0值分别为2.764、3.056、3.899、3.984。截至2020年2月13日,除湖北外,其他聚集区的累积患病率曲线趋于平稳,治愈率曲线上升;湖北的患病率和病死率仍较高,治愈率较低。结论·2020年1月13日—2月13日,中国34个省级行政区根据COVID-19疫情严重程度可分为4类,Ⅳ类聚集区的患病率显著高于其他3类聚集区;且截至2020年2月13日,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类聚集区疫情有所缓解,Ⅳ类聚集区疫情仍较为严峻。
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    《上海交通大学学报(医学版)》2020年第10期目录
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (10): 1-1.  
    摘要315)      PDF (3210KB)(138)   
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    《上海交通大学学报(医学版)》2021年第1期目录
    上海交通大学学报(医学版)    2021, 41 (1): 0-.  
    摘要90)      PDF (465KB)(131)   
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    糖尿病肾病中的组蛋白修饰与靶向干预的研究进展
    姜梦迪, 张文
    上海交通大学学报(医学版)    2021, 41 (1): 103-107.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.019
    摘要70)   HTML0)    PDF (1071KB)(114)   

    糖尿病肾病致病机制复杂,临床治疗管理难度大。因“代谢记忆”的发现,表观遗传学在糖尿病肾病的研究中逐渐得到重视。糖尿病肾病的病理改变包括足细胞病变、系膜基质变化、上皮细胞-间充质转化等,其致病机制则涉及氧化应激、糖基化终产物、自噬与凋亡等过程。而作为糖尿病肾病发病机制中重要的组成部分,组蛋白乙酰化、甲基化、泛素化等修饰广泛参与以上过程。靶向组蛋白修饰的药物在实验条件下已取得较好的效果。该文针对糖尿病肾病发病过程中的组蛋白修饰与靶向干预的研究进展进行综述。

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    OX40/FcγR多基因人源化小鼠模型的构建及在激动型OX40抗体研究中应用的验证
    刘明东*,刘小波*,赵英杰,张 燕,张慧慧,李福彬
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (06): 728-735.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.06.005
    摘要282)      PDF (8565KB)(99)   
    目的·建立一种能够快速获得可用于激动型抗体活性评估的OX40/FcγR [肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40) /Fcγ受体(Fcγ receptor,FcγR) ]多基因人源化小鼠模型的方法。方法·将表达人源OX40分子的小鼠骨髓细胞与表达人源FcγR的小鼠骨髓细胞等比例混合后,通过尾静脉注射到经过辐照的野生型小鼠体内,构建骨髓嵌合小鼠。通过流式细胞术检测骨髓嵌合小鼠中OX40/FcγR人源分子的表达情况,确认免疫系统的重建效率。对构建成功的骨髓嵌合小鼠,使用流式细胞术评估人类抗人OX40单克隆抗体对CD4+、CD8+ T细胞的免疫激活活性。2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果·流式细胞术的结果显示,骨髓嵌合小鼠脾脏、外周血和淋巴结中的B淋巴细胞、髓系细胞均可以表达高水平的人源FcγR分子(均P<0.05);骨髓嵌合小鼠T淋巴细胞在体外激活后有明显的人源OX40分子的表达(P<0.05)。使用人类激动型抗人OX40抗体对骨髓嵌合小鼠进行处理显示,人类激动型抗人OX40抗体可以明显增强小鼠体内T细胞的γ-干扰素(interferon γ,IFN-γ)表达量,和CD4+ T细胞上OX40分子的表达(均P<0.05)。结论·以表达人源OX40分子的小鼠与表达人源FcγR的小鼠的骨髓细胞为基础构建的骨髓嵌合小鼠模型能够同时表达人源OX40和FcγR分子,可用于评估人类激动型抗人OX40抗体的体内活性。
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    《上海交通大学学报(医学版)》2020年第08期目录
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (08): 1-.  
    摘要167)      PDF (3044KB)(98)   
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    《上海交通大学学报(医学版)》2020年第09期目录
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (09): 1-1.  
    摘要124)      PDF (2583KB)(98)   
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    经颅聚焦超声刺激治疗精神障碍的研究现状及展望
    翟兆琳, 刘登堂
    上海交通大学学报(医学版)    2021, 41 (1): 95-98.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.017
    摘要116)   HTML5)    PDF (1001KB)(97)   

    经颅聚焦超声刺激作为一种非侵入性的大脑调控技术,具有无创安全、聚焦区域精准、穿透部位深、易兼容神经影像同步记录的优势。经颅聚焦超声刺激已在治疗特发性震颤、帕金森病、脑肿瘤等疾病中得到应用,但在精神科领域仍发展缓慢。该文对经颅聚焦超声刺激治疗精神障碍的研究现状进行综述,分析目前该技术应用所面临的困境,并对未来做出展望。

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    核酸适配体sgc8在急性白血病诊断中的应用研究
    徐康力1,马亚妮2,王筱金3,苗彦彦1,韩 达1#,谭蔚泓1#
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (09): 1157-1167.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.09.001
    摘要220)      PDF (12599KB)(91)   
    目的·研究核酸适配体sgc8 对不同骨髓细胞的识别能力,评价其对急性白血病(acute leukemia,AL)的诊断价值。方法·利用5-羧基荧光素标记的核酸适配体sgc8及其对照随机文库链(Lib)通过流式细胞术检测83例临床骨髓样本,分析各细胞群sgc8与Lib阳性百分比差值。采用Kruskal-Wallis检验进行统计学分析。结果·在AL样本中, sgc8在大部分急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)和急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)样本中对肿瘤细胞具有特异性识别能力;其中,sgc8对不同AML亚型肿瘤细胞的识别能力不同,而对T-ALL不同亚型肿瘤细胞的识别能力没有差异;但在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)样本中,sgc8未见明显识别能力。在正常骨髓样本中,sgc8可以识别髓系原始细胞,而不识别早期B细胞及其他成熟细胞群。结论·sgc8在AML、T-ALL和正常骨髓样本中具有特异性识别能力,且对不同AML亚型可能具有不同的诊断价值,但它对B-ALL样本的细胞无显著识别能力。
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    上海交通大学医学院附属第九人民医院手术机器人临床研究中心介绍
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (10): 3-3.  
    摘要121)      PDF (1891KB)(90)   
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    基于CD169表达水平的小鼠脾红髓巨噬细胞分型研究
    杨施琪*,李梦瑶*,刘思明,刘智多
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (06): 752-760.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.06.008
    摘要239)      PDF (10983KB)(88)   
    目的·基于小鼠脾红髓巨噬细胞唾液酸黏附蛋白(sialoadhesin,Sn)即CD169分子的表达水平,研究CD169+ 和CD169- 红髓巨噬细胞亚群的基因表达谱差异。方法·采用流式细胞术和免疫荧光法检测C57BL/6J野生型(WT)小鼠脾红髓巨噬细胞中CD169的表达,以CD169敲除(CD169 KO)小鼠为阴性对照。富集F4/80+的脾红髓巨噬细胞并分选出CD169+ 和CD169- 2个亚群,进行RNA测序。利用DESeq2软件以P<0.05且|log2FC|≥1为条件筛选出差异表达基因,通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes,KEGG)功能分析,将差异基因按照参与的通路或功能进行分类。通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)验证部分差异基因。结果·流式细胞术和免疫荧光法证实部分红髓巨噬细胞表达CD169。CD169+ 和CD169-亚群拥有485个差异表达基因。一些与介导炎症相关的基因在CD169- 亚群中高表达。结论·CD169+ 和CD169-红髓巨噬细胞有不同的转录谱,CD169-红髓巨噬细胞亚群具有更多M1型巨噬细胞的特征。
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    子宫内膜癌中长链非编码RNA表达谱的生物信息学分析
    建方方1,车晓霞2,冯炜炜1
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (06): 768-775.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.06.010
    摘要204)      PDF (7741KB)(88)   
    目的·分析子宫内膜癌组织和正常内膜组织中长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)的差异表达谱。方法·分别抽提21例子宫内膜癌组织和5例正常内膜组织的RNA,利用转录组测序技术分析并筛选2组差异表达lncRNAs。对获得的差异表达lncRNAs进行GO(Gene Ontology)功能分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析,并结合TCGA数据库对差异表达lncRNAs进行交集分析。结果·共筛选获得3 060个差异表达lncRNAs,其中上调表达的有2 046个,下调的有1 014个。GO功能分析和KEGG通路分析结果显示,这些lncRNAs与细胞黏附、免疫反应、炎症反应、细胞增殖相关,并且主要富集在PI3K-Akt信号通路、细胞黏附、细胞因子受体等通路上。交集分析显示,57个lncRNAs在测序结果和TCGA数据库中同时上调或下调。结论·lncRNAs在子宫内膜癌和正常内膜组织中的表达有显著差异,提示其可能在子宫内膜癌的发生及发展中起到了重要作用。
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    全球新型冠状病毒肺炎临床研究注册信息的分析与思考
    渠田田1, 2*,冯铁男1, 2*,姜嘉媛1, 2,张 帆1, 2,钱碧云1, 2
    上海交通大学学报(医学版)    2020, 40 (06): 707-712.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.06.002
    摘要266)      PDF (7432KB)(87)   
    目的·通过分析已注册临床研究的注册特征,发现针对新型冠状病毒SARS-CoV-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2)开展的临床研究的科学性及可行性问题,为后续研究注册的良好管理提供借鉴。方法·制定新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的检索关键词,于中国临床试验注册中心与ClinicalTrials官方网站进行检索。对注册信息中的伦理状况、入组人数、预计用时、分组数量、介入方式、研究终点类型、撤销情况、随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、研究分期、注册类型、分布省份、入组患者病情等注册特征进行归纳,并采用IBM SPSS 22.0软件对上述特征进行统计分析。结果·共计收集400项COVID-19注册临床研究。其中,有59项研究未通过伦理审批,15项研究已撤销,303项研究分期不明确,该3个特征在2个官方网站间的差异均具有统计学意义(均P<0.05);有14项研究入组人数超过1 000人,189项研究预计用时超过6个月,22项研究分组数量超过4组,且该3个特征在2个官方网站间差异均无统计学意义;仅有15项研究为企业主导发起;同时,多数研究分布在湖北省。结论·中国研究者发起COVID-19临床研究的注册意识有所增强,但通过整理分析注册信息发现,临床研究存在设计不严谨的问题,需加强研究注册的质量管理,增强研究设计的方法学论证。
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