上海交通大学学报(医学版)

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上海交通大学医学院中法联合医学院简介

2018 (10): 2.

摘要 ( 638 )

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《上海交通大学学报（医学版）》简介

2018 (10): 3.

摘要 ( 375 )

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APC/Asef多肽抑制剂结构的优化及生物学活性研究

钱金星，张健

2018 (10): 1139.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.001

摘要 ( 1089 )

PDF(8083KB) ( 692 )

目的 ·设计并合成结肠腺瘤息肉易感基因（ adenomatous polyposis coli，APC）/鸟苷酸交换因子（ APC-stimulated guanine nucleotide exchange factor，Asef）多肽抑制剂，探讨该抑制剂不同构效之间的关系。方法 ·基于 APC-MAI-150复合物结构，一方面在 MAI-150多肽 N端用 3-苯基丙酰（3-phenylpropane）、Glu-Glu（GG）和 β-Ala-Ala（β-AA）取代连氨基基团苄氧羰基（carbobenzoxy， CBZ），另一方面尝试将 MAI-150中 N端第 6位 Tyr侧链苯环上的对位羟基替换为 -CN、-NO2、-NH2和 -F，设计合成新的 7条多肽。荧光偏振活性检测多肽亲和力，并根据活性结果将多肽 MDL-3、MDL-4和 MDL-5对接到 APC蛋白中，联合计算机对接的多肽和 APC蛋白的结合模式，探讨该 3条多肽的构效关系。结果 ·新合成的 7条多肽中，多肽 MDL-5的 N端 3-phenylpropane连氨基亲和力最高，其半数有效抑制浓度（ half maximal inhibitory concentration，IC50）为 2.35 μmol/L；与 MDL-5相比，多肽 N端用 GG（MDL-6）和 β-AA（MDL-7）连接氨基亲和力明显降低；MDL-3和 MDL-4的 N端第 6位 Tyr侧链苯环上的对位羟基替换为 -NH2和 -F亲和力相比较于替换为 -CN（MDL-1）和 -NO2（MDL-2）要明显提高；但新合成的多肽亲和力均低于 MAI-150。结论 ·改造多肽 N端连氨基基团和第 6位 Tyr侧链苯环上的对位羟基无助于提高多肽的亲和力。

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三氧化二砷对肝细胞癌 HepG2细胞系作用效果的代谢组学研究

黄巾帼 1*，张海南 1*，陈子卿 1*，杨丽娜 2，郭书娟 1，陶生策 1

2018 (10): 1145.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.002

摘要 ( 725 )

PDF(6885KB) ( 680 )

目的 ·从代谢组学的角度揭示三氧化二砷（ arsenic trioxide，ATO）对肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma，HCC）的作用机制。方法 ·分别取 ATO处理 12、24和 36 h的肝细胞癌 HepG2细胞系，通过气相色谱 /质谱联用和液相色谱 /串联质谱联用对其代谢物谱进行全局性分析。结果 ·共检测到 307种代谢物。生物信息学分析表明，糖基化和单碳代谢是主要受影响的细胞功能。其他细胞功能或途径如线粒体脂肪酸 β-氧化、三羧酸循环、戊糖磷酸途径和谷胱甘肽代谢等也受到影响。结论 · ATO通过影响 HepG2细胞主要的代谢途径，抑制细胞生长和迁移，并加剧氧化应激来诱导癌细胞凋亡。

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3-甲基腺嘌呤对低氧状态下上皮性卵巢癌细胞自噬、迁移和侵袭的影响

唐中园 1, 2，张宁 2, 3，狄文 2, 3，李卫平 2, 3

2018 (10): 1152.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.003

摘要 ( 780 )

PDF(5439KB) ( 682 )

目的 ·检测 3-甲基腺嘌呤（ 3-methyladenine，3-MA）对低氧状态下上皮性卵巢癌细胞（ epithelial ovarian carcinoma，EOC）自噬、迁移和侵袭的影响。方法 ·不同浓度的 3-MA处理低氧环境下 EOC细胞， Western blotting检测自噬相关蛋白 LC3的表达，透射电子显微镜观察自噬体的生成，噻唑蓝比色法、黏附试验、 Transwell迁移试验和 Matrigel侵袭试验分别测定 EOC细胞的增殖、黏附、迁移和侵袭能力。结果 · 3-MA可以抑制低氧环境诱导的 LC3-Ⅱ表达增加以及自噬体生成。低氧环境下， 5.00 mmol/L的 3-MA作用 24 h可显著降低 EOC细胞存活率（ P0.000）；2.50 mmol/L的 3-MA作用 6 h后，细胞的黏附能力显著降低（ P0.007）； 1.25 mmol/L和 2.50 mmol/L的 3-MA均可抑制低氧环境下 EOC细胞的迁移和侵袭能力（均 P<0.01）。结论 · 3-MA在抑制低氧状态下 EOC细胞自噬的同时，具有抗细胞迁移和侵袭的作用。

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抗性糊精通过增强胰岛素信号转导改善 db/db小鼠胰岛素抵抗

胡帆，钮忆欣，屠晓芳，苏青，张洪梅

2018 (10): 1157.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.004

摘要 ( 1153 )

PDF(7302KB) ( 666 )

目的 ·观察抗性糊精对 db/db小鼠胰岛素抵抗状态的影响，并初步探索潜在的分子机制。方法 ·取 8周龄 db/db小鼠 10只，随机分为对照组和抗性糊精组，分别予蒸馏水和抗性糊精灌胃 9周。每周检测小鼠空腹血糖（ fasting blood glucose，FBG）及体质量，并于第 8周行腹腔注射葡萄糖耐量试验（ intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT），于第 9周行胰岛素耐量试验（ insulin tolerance test，ITT），处死小鼠后测定血清空腹胰岛素（ fasting serum insulin，FINS）、三酰甘油（ triacylglycerol，TAG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（ lower density lipoprotein-cholesterol，LDL-Ch）、高密度脂蛋白胆固醇（ high density lipoprotein-cholesterol，HDL-Ch）的水平并计算稳态模型胰岛素抵抗（ homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR）指数，实时荧光定量 PCR检测肝脏组织胰岛素信号转导通路 Ir、Irs-1、Pi3k、Akt、Glut-2 mRNA相对表达量， Western blotting检测肝脏 IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白的表达。结果 ·与对照组相比，经抗性糊精灌胃处理 9周后，抗性糊精组小鼠体质量降低，但差异无统计学意义（ P0.384）；FINS有所下降但差异无统计学意义， HOMA-IR指数显著下降（ P0.032）；胰岛素抵抗得到显著改善（均 P<0.05）；血生化指标 TAG、TC、LDL-Ch、HDL-Ch均降低，但仅 LDL-Ch的差异具有统计学意义（P0.034）；Ir、Irs-1、Akt、Glut-2 mRNA表达显著增加 (均 P<0.05)；IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白表达量增加，其中 IRS-1和 GLUT-2表达量的升高具有统计学意义（P0.026，P0.039）。结论 ·抗性糊精可能通过增强胰岛素信号转导改善 db/db小鼠的胰岛素抵抗。

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白藜芦醇对小鼠结肠癌细胞 CT26增殖的影响

黄诗琪，杨梦，童玲，陆红丽，黄旭，许文燮

2018 (10): 1162.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.005

摘要 ( 893 )

PDF(6694KB) ( 856 )

目的 ·观察白藜芦醇（ resveratrol，RSV）对小鼠结肠癌细胞 CT26增殖以及凋亡的影响，并探讨其中相关的分子机制。方法 ·梯度浓度 20、40、60、80、100 μmol/L的 RSV孵育细胞后， CCK-8试剂盒检测 RSV对 CT26细胞增殖的影响； Hoechst 33342活细胞染色液检测 RSV对细胞凋亡的影响； Western blotting技术对细胞中凋亡相关的蛋白（ Bax、Bcl-2），核转录因子（ NF-κB）以及 Akt、PTEN的表达量进行检测。结果 · RSV能够抑制 CT26细胞的增殖并促进其凋亡，抑制作用具有浓度依赖性。 RSV能使细胞核内的 NF-κB蛋白的表达量下调，细胞质内的 NF-κB上调； Bax及 PTEN蛋白表达量上调， Bcl-2下调， Akt蛋白的磷酸化下调。结论 · RSV能够抑制 CT26细胞的增殖，其作用可能与上调 Bax和 PTEN蛋白，下调 Bcl-2、Akt磷酸化及 NF-κB活性有关。

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Intradermal administration of formalin to the cheek induces itch as well as pain behaviors in rats

QIAN Jia-hong, GAO Po, RONG Wei-fang

2018 (10): 1167.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.006

摘要 ( 721 )

PDF(7214KB) ( 549 )

Objective · Formalin is a classic and most widely used algogenic substance, but its itchy effect is not clear. The present study aims to explore the hypothesis that formalin may induce itch as well as pain. Methods · Flinching, as well as licking and forelimb wiping of the site of injection were counted as pain responses, whereas biting and hind paw scratching of the cheek were counted as itchy responses. To discriminate formalin-induced sensations in rats, the irritant (saline as control) was injected, and then pain and itchy responses were recorded. Results · Intraplantar injection of formalin elicited biphasic behavior responses characterized as flinching, as well as biting or licking of the hind paw without significant gender differences. Following intradermal administration of formalin to the cheek, rats exhibited episodic forelimb wiping of the cheek, representative of pain. No gender difference was noticed for this type of behavior. In addition, episodes of hind paw scratches of the cheek, representative of pruritoceptive responses, also occurred. Interestingly, hind paw scratches appeared to be more pronounced in male than in female rats. Conclusion · Intradermal administration of formalin elicits pruritoceptive as well as nociceptive responses in rats.

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鼠伤寒沙门菌中假定转录调控因子的筛选

刘舒婷，姚玉峰，倪进婧

2018 (10): 1174.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.007

摘要 ( 871 )

PDF(8307KB) ( 586 )

目的 ·基因组信息学分析结合分子生物学实验对鼠伤寒沙门菌中假定转录调控因子进行筛选，以期发现新的转录调控因子和调控机制。方法 ·通过沙门菌基因组信息分析筛选得到 30个假定转录调控因子，利用 λ -Red同源重组系统敲除各目的基因。酸耐受实验检测各敲除株在对数期酸耐受应答中的差异；细胞感染模型检测各敲除株上皮细胞入侵能力和巨噬细胞内复制能力；利用 realtimePCR检测突变株中 phoP及其下游基因的转录水平。结果 ·成功构建 30个敲除株。Δ STM14_0739、ΔSTM14_2717和ΔSTM14_1646对数期酸耐受能力较 WT增强，Δ STM14_1878、ΔSTM14_4338和ΔSTM14_1965则较 WT减弱。Δ STM14_0739和ΔSTM14_2717对 HeLa细胞的入侵率降低，Δ STM14_1878和Δ STM14_2717在 RAW264.7细胞内的 24 h复制率提高。 Realtime-PCR结果显示 STM14_2717敲除并不影响 phoP转录。结论 ·研究发现了新的转录调控因子，为深入研究沙门菌致病机制提供新的方向。

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下调极光激酶 A活性抑制 Hep2细胞的促血管生成作用和迁移、侵袭能力

张钰涵，陈雪华，张浩

2018 (10): 1181.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.008

摘要 ( 799 )

PDF(6294KB) ( 836 )

目的 ·探索极光激酶 A（aurora kinase A，AURKA）活性对人喉癌 Hep2细胞促血管生成作用和迁移、侵袭能力的影响。方法 ·使用 100 nmol/L的 VX680下调 Hep2细胞中 AURKA磷酸化， Western blotting检测 VX680作用于细胞 0（空白对照）、24、48 h时磷酸化 AURKA（p-AURKA）与血管内皮生长因子 A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）及其受体 VEGFR2蛋白表达情况。血管生成试验观察 VX680对 Hep2细胞促血管生成的影响。通过 CCK8细胞增殖试验和 Transwell细胞迁移、侵袭试验分别观察 Hep2细胞增殖和迁移、侵袭能力。结果 ·与空白对照细胞相比， VX680作用 48 h时 p-AURKA蛋白表达水平降低（ P0.000）。下调 p-AURKA后，VEGFA、VEGFR2蛋白表达水平降低（均 P0.000）；同时，血管生成减少， Hep2细胞迁移、侵袭能力降低（均 P0.000）。结论 · AURKA调控喉癌 Hep2细胞的促血管生成作用及迁移、侵袭能力，以 AURKA分子为药物治疗靶点可作为治疗喉癌的新策略。

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二甲双胍治疗系统性红斑狼疮的临床试验后随访研究

刘喆 1，王海婷 1，王慧静 1，滕香宇 2，叶霜 1

2018 (10): 1186.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.009

摘要 ( 1102 )

PDF(7117KB) ( 536 )

目的 ·评价长期二甲双胍加载治疗对维持系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）疾病活动低风险的作用和患者长期服用二甲双胍的安全性，以及二甲双胍对 SLE免疫紊乱代谢调节可能的代谢记忆效应。方法 ·在前期二甲双胍治疗 SLE的开放对照 proof-of-concept临床研究基础上，对愿意继续配合随访的受试者进行临床试验后的真实世界长期随访研究。记录并分析二甲双胍组和对照组受试者的 SLE疾病活动情况与不良事件发生情况，分析二甲双胍组受试者停用二甲双胍后是否仍能维持疾病活动低风险。结果 ·共纳入二甲双胍组受试者 29例，对照组受试者 28例；二甲双胍组受试者均未出现二甲双胍相关不良反应。对照组受试者的疾病活动风险呈现出高于持续使用二甲双胍组和研究过程中停用二甲双胍组的趋势，但差异无统计学意义（ P0.326）；研究初停用二甲双胍组在停用二甲双胍后，疾病活动风险逐渐与对照组趋同（ P0.998）；平均使用二甲双胍 2.56年的研究过程中停用二甲双胍组与平均使用二甲双胍 5.00年的持续使用二甲双胍组的疾病活动风险比较，差异无统计学意义（ P0.802）。结论 ·长期二甲双胍加载治疗能够维持 SLE疾病活动低风险并具有良好的安全性，二甲双胍对 SLE免疫紊乱的代谢调节可能存在用药时间依赖的代谢记忆效应。

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基于 2017版《变应性支气管肺曲霉病诊治专家共识》的病例分析

许洋 1, 2，刘凯雄 1, 2，瞿介明 1, 2

2018 (10): 1191.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.010

摘要 ( 1137 )

PDF(8158KB) ( 651 )

目的 ·以中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的 2017版《变应性支气管肺曲霉病（ allergic bronchopulmonary aspergillosis， ABPA）诊治专家共识》（简称《专家共识》）为依据，分析确诊的 ABPA病例。方法 ·依据《专家共识》，回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院 2013年 1月—2017年 12月确诊的 12例 ABPA住院患者的临床资料。结果 · 12例 ABPA患者中，男女各 6例，临床表现为咳嗽、咳痰、气喘等， 10例血清总免疫球蛋白 E（total immunoglobulin E，tIgE）升高， 9例外周血嗜酸性粒细胞升高；7例行过敏原皮试速发反应，其中 3例霉菌阳性； 5例行血清烟曲霉特异性 IgE（specific IgE，sIgE）检测，均升高；胸部 CT多表现为支气管扩张，部分伴黏液栓。完全满足《专家共识》诊断标准的占 50.0%。12例均行皮质激素治疗，其中 9例联合抗真菌药物。结论 · ABPA临床表现多不典型；对于哮喘、支气管扩张等肺病患者，可监测血清 tIgE、烟曲霉 sIgE和嗜酸性粒细胞水平；行过敏原皮试速发反应及影像学检查，有利于提高 ABPA的诊断率；治疗主要为激素联用抗真菌药物。

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脐带挤压对早产儿血红蛋白量、胆红素及心功能的早期影响

张莉 1, 2，黄绮薇 1，龚小慧 1，李嫔 1

2018 (10): 1197.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.011

摘要 ( 695 )

PDF(6875KB) ( 580 )

目的 ·探讨脐带挤压对早产儿的血红蛋白量、胆红素及心功能的早期影响，以及对预防贫血的意义。方法 ·选择 2017年 7月 — 11月在上海市嘉定区妇幼保健院出生的孕周 < 37周的早产儿，按随机原则分为脐带挤压组（ n41）与正常断脐组（ n37）。比较 2组早产儿经皮血氧饱和度、不同时间段血红蛋白值、生后 72 h内左心功能指标、头颅超声、经皮胆红素水平、光疗总时间等。结果 ·脐带挤压组入院血红蛋白质量浓度较正常断脐组明显升高，差异有统计学意义（ P0.008）；生后 3～ 5 d、8～ 11 d、14～ 18 d脐带挤压组血红蛋白质量浓度均明显高于正常断脐组（ P<0.05）；随访至出生后 4个月时，脐带挤压组血红蛋白质量浓度仍高于正常断脐组，但差异无统计学意义（ P0.075）。2组早产儿光疗总时间比较，差异无统计学意义（ P0.849）。2组早产儿在生后 72 h左心室射血分数及左心室短轴缩短分数比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。结论 ·脐带挤压可提高早产儿生后早期体内血红蛋白水平，可降低出院时贫血的发生率，且未加重其左心负担，也未升高需要光疗的高胆红素血症的发病率，对于早产儿是一项简单、安全而又能有效提升其血红蛋白浓度的方法。

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并非酒精性脂肪性肝病患者血清脂肪代谢相关激素水平的研究

应晨 1，刘彩虹 2，胡家安 2，江石湖 3，徐志红 2，孙璟 2

2018 (10): 1203.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.012

摘要 ( 710 )

PDF(7024KB) ( 620 )

目的 ·评估阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ obstructive sleep apnoea hypoxia syndrome, OSAHS）合并非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者血清脂肪代谢相关激素水平及其潜在作用。方法 ·选取因鼾症就诊患者，根据多导睡眠图监测及 NAFLD筛查分为 OSAHS+NAFLD组、OSAHS组、NAFLD组和对照组，比较血清脂肪代谢相关激素等指标；将 OSAHS患者分别依据呼吸暂停低通气指数（ apnea hypopnea index，AHI）和夜间最低动脉血氧饱和度（ minimum arterial oxygen saturation，MinSaO2）分为轻度、中度、重度 3组，比较 NAFLD发生情况；采用多元回归分析明确 NAFLD发病的独立预测因素。结果 · OSAHS组、NAFLD组及 OSAHS+NAFLD组的 AHI、MinSaO2、动脉血氧饱和度 < 90%的时间百分比（ TSaO2<90%）、体质量指数、脂联素、瘦素、高敏 C反应蛋白及脂多糖与对照组比较，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；不同程度 OSAHS患者的 NAFLD发生率（ 17.0%、51.6%和 97.2%）比较，差异有统计学意义（ P0.006）；不同程度 MinSaO2的 OSAHS患者 NAFLD发生率（18.2%、57.1%和 91.9%）比较，差异也有统计学意义（P0.011）。多元回归分析显示体质量指数、AHI、脂联素为 NAFLD发病的独立预测因素（ P0.006，P0.020，P0.008）。结论 ·随着 OSAHS严重程度增大， NAFLD发病率逐渐升高； OSAHS合并 NAFLD患者血清脂联素、瘦素水平与 NAFLD病情严重程度有关。

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单眼先天性白内障患儿术后无晶状体眼采用不同矫正方式的视功能及眼部并发症评估

陈珺珏 1，孙平 2，韦严 1，亢晓丽 1

2018 (10): 1208.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.013

摘要 ( 808 )

PDF(6342KB) ( 697 )

目的 ·分析单眼先天性白内障患儿术后无晶状体眼佩戴硬性透气性角膜接触镜（rigid gas permeable contact len，RGPCL）及一期植入人工晶状体（ intraocular len，IOL）患儿的视功能及眼部相关并发症。方法 ·回顾性分析了单眼先天性白内障患儿术后无晶状体眼佩戴 RGPCL及一期植入 IOL患儿的视力、眼位、眼球震颤、遮盖依从性和角膜接触镜相关并发症及不良事件。结果 ·共 60例患者入组。组 1为单眼无晶状体眼患儿佩戴 RGPCL 20例，组 2为单眼先天性白内障一期植入 IOL患者 40例。组 1患者的视力、眼位均显著改善（均 P<0.05），组 1及组 2患者终末视力和终末眼位差异无统计学意义，组 1的眼球震颤缓解率高于组 2。遮盖健眼依从性好的患者较依从性差的患者术后视力恢复更好（ P<0.05）。组 1患者未出现影响视力的眼部病理改变，组 2患者较组 1患者出现更多的眼部并发症。结论 ·佩戴 RGPCL是一种对于单眼白内障术后无晶状体眼的安全、有效的光学矫正方式，尤其对 2岁以下不适宜植入 IOL的患者，可与一期植入 IOL达到相似的矫正效果，且较少出现眼部并发症。

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β-内酰胺酶在胃癌中的表达及临床意义

赵雪 1, 2*，吴霖1*，顾勤3

2018 (10): 1212.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.014

摘要 ( 1014 )

PDF(7652KB) ( 665 )

目的 ·研究 β-内酰胺酶（ lactamase β，LACTB）在胃癌中的表达及其对胃癌患者预后的影响。方法 ·用免疫组织化学法分析 LACTB在 90对配对的胃癌及癌旁组织中的表达差异。用 Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌组织中 LACTB mRNA的表达变化与胃癌预后的关系。 Cox模型分析影响胃癌患者总生存期的因素并建立预后预测列线图模型。用 STRING数据库分析与 LACTB相互作用的蛋白，并对 LACTB及其相互作用蛋白标以显著关联的 GO（gene ontology）功能类标签和 KEGG（Kyoto encyclopedia of genes and genomes）通路。结果 · LACTB在胃癌组织中的表达显著低于癌旁组织（P0.000）。LACTB mRNA低表达预示胃癌患者不良预后，预后预测列线图的一致系数为 0.641；LACTB及与其相互作用的 38种蛋白参与了 5条信号通路， GO注释分类结果表明富集于 1类细胞学组分、9类分子功能和 2类生物学过程。结论 ·在胃癌中 LACTB低表达是一种不良预后因素。

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D-二聚体联合超声心动图及下肢血管超声在肺血栓栓塞症中的诊断价值

耿燕来 1, 2，倪磊 1, 3，时国朝 1, 3

2018 (10): 1219.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.015

摘要 ( 841 )

PDF(5143KB) ( 554 )

目的 ·分析和评价血浆 D-二聚体联合超声心动图和下肢血管超声对肺血栓栓塞症（ pulmonary thromboembolism，PTE）的诊断价值。方法 ·回顾性分析 2012年 1月至 2016年 12月期间上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科收治的 140例临床疑诊 PTE患者的临床资料，按照肺动脉 CT血管造影（ computed tomographic pulmonary angiography，CTPA）检查结果分为 CTPA阴性组（非 PTE组）和 CTPA阳性组（ PTE组）。通过单因素和多因素分析法比较和评价血浆 D-二聚体联合超声心动图和下肢血管超声针对 PTE的诊断和预测效能。结果 · 2组患者在性别、年龄、吸烟史、基础疾病（恶性肿瘤、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、血脂异常和慢性阻塞性肺病）以及 30 d内手术史等方面均无显著性差异（均 P>0.05）。单因素分析提示 2组患者 D-二聚体（P0.003）、肺动脉压力（ P0.000）以及二氧化碳分压（P0.000）均存在显著性差异。多因素分析提示下肢深静脉血栓、肺动脉高压和 D-二聚体升高与 PTE发生显著相关。进一步 ROC曲线分析提示下肢深静脉血栓曲线下面积（ AUC）为 0.624，肺动脉高压 AUC为 0.673，D-二聚体升高 AUC为 0.624，三者联合诊断 AUC为 0.837。而三者联合诊断的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别达到 86.8%、88.4%、87.5%和 84.6%。结论 · D-二聚体联合超声心动图及下肢血管超声对 PTE具有良好的诊断和预测价值。

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2个中国汉族假肥大型进行性肌营养不良家系分析

洪莎 1，赵冬莹 1，谢利娟 1，常国营 2，刘晓青 3，朱天闻 1

2018 (10): 1223.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.016

摘要 ( 913 )

PDF(7991KB) ( 578 )

目的 ·通过分析 2个中国汉族假肥大型进行性肌营养不良家系的基因变异，提高对本病的认识。方法 ·回顾性分析 2个假肥大型进行性肌营养不良家系中先证者的临床特征，以及先证者及其亲属的多重连接探针扩增（ multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）检测结果。结果 · 3个携带抗肌萎缩蛋白基因（ dystrophin gene，DMD基因）变异的假肥大型进行性肌营养不良先证者均有血清肌酸激酶异常升高，家系 1中异卵双生的兄弟 2人均为 DMD基因 8～ 9号外显子缺失，其母该位点未见异常。家系 2中异卵双生之弟为 DMD基因 48～ 51号外显子重复，其母为该位点的杂合变异。结论 ·①异卵双胎存在相同 DMD基因突变的家系，若其母亲外周血基因检测正常，则提示其母亲可能为该突变的生殖腺嵌合体，再次生育时须进行产前基因诊断来降低后代患假肥大型进行性肌营养不良的风险。② DMD基因 48～ 51号外显子重复为致病突变。

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男性叶酸代谢功能与辅助生殖技术结局的相关性研究

吴正沐 1，陈松长 2，徐晨明 2，金丽 1

2018 (10): 1229.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.017

摘要 ( 1054 )

PDF(5205KB) ( 657 )

目的 ·研究男性叶酸代谢相关基因亚甲基四氢叶酸还原酶（ methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）C677T多态性及同型半胱氨酸（ homocysteine，HCY）水平对辅助生殖技术（ assisted reproductive technology，ART）妊娠结局的影响。方法 ·观察接受辅助生殖治疗的 285对不孕不育夫妇，收集男方精液质量、血清 HCY浓度和 MTHFR基因型等资料，并对他们助孕情况进行回顾性分析。根据 HCY水平分为高 HCY组和正常 HCY组，根据 MTHFR基因型结果分为叶酸代谢障碍高风险（ TT）组和非 TT组，两两组合，以非 TT正常 HCY组为参照组进行比较。结果 ·各组精液质量对比差异无统计学意义（ P>0.05）。非 TT高 HCY组及 TT高 HCY组与参照组比较，受精率显著降低（ P0.001，P0.002）；非 TT高 HCY组的优胚率明显低于参照组（ P0.038）。妊娠率及流产率差异无统计学意义（ P>0.05）。结论 ·高 HCY血症可能会影响辅助生殖技术的受精率， MTHFR基因多态性的检测结果有助于提醒受孕人群及时补充叶酸。

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全腔静脉—肺动脉连接术后单心室患儿营养状况及其危险因素分析

孙崇蕊，张明杰，徐卓明

2018 (10): 1233.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.018

摘要 ( 646 )

PDF(10670KB) ( 600 )

目的 ·评估全腔静脉 -肺动脉连接术（ total cavopulmonary connection，TCPC）（又称 Fontan术）后患儿的营养状况并分析该类患儿营养不良（低体质量、生长迟缓、消瘦）的临床危险因素。方法 ·回顾性分析 2012年 1月—2015年 12月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心行 Fontan术的 314例单心室患儿的临床资料。采用 WHO Z评分评估 Fontan术后患儿远期随访时的营养状况，并将患儿分为低体质量组和非低体质量组、生长迟缓组和非生长迟缓组、消瘦组和非消瘦组。通过单因素和多因素 Logistic回归分析，研究患儿 Fontan术后远期营养不良的危险因素。结果 · Fontan术后远期随访时，低体质量患儿占 11.9%，生长迟缓占 17.8%，消瘦占 16.9%。多因素 Logistic 回归分析显示， Fontan 术前营养不良、心功能分级高、中度或重度房室瓣反流、利尿剂应用时间长是 Fontan 术后患儿低体质量的危险因素（ P0.008，P0.000，P0.025，P0.001）；Fontan 术前营养不良、平均肺动脉压力高、心功能分级高、中度或重度房室瓣反流、利尿剂应用时间长是 Fontan 术后患儿生长迟缓的危险因素（ P0.001，P0.046，P0.000，P0.019， P0.004）；Fontan 术前营养不良、平均肺动脉压力高、心功能分级高、中度或重度房室瓣反流、利尿剂应用时间长是 Fontan 术后患儿消瘦的危险因素（ P0.019，P0.018，P0.015，P0.026，P0.000）。结论 ·单心室患儿 Fontan术后远期随访时营养不良的比例较高。患儿 Fontan术前营养不良、心功能分级高、肺动脉压力高、利尿剂应用时间长和中度或重度房室瓣反流可能与 Fontan术后营养不良相关。

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男男性行为者高危性行为影响因素及理论模型综述

石舒原 1，王泽洲 1，沈秋明 1，蔡泳 1，袁东 2，王英 1

2018 (10): 1242.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.019

摘要 ( 1200 )

PDF(7593KB) ( 672 )

男男性行为者（ men have sex with men，MSM）因其易发生高危性行为，特别是无保护性肛交（ unprotected anal intercourse， UAI）等，成为艾滋病干预的重点人群。 MSM高危性行为的影响因素主要包括个人因素、环境因素、社会心理因素等。目前广泛应用的艾滋病行为干预理论模型主要包括知信行模型、健康信念模式、合理行为理论、社会网络理论等，这些经典模型为研究各类影响因素以及阐述 MSM高危性行为的发生提供了参考意义。未来可以整合 MSM人群高危性行为的各类影响因素，探索并构建更综合的模型，以便预测其最终行为的发生，为未来有效预防与干预该人群的高危性行为提供新思路。

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SIRT2在肝癌发生发展中的作用

韩可琪 *，阮昕 *，贺明

2018 (10): 1247.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.020

摘要 ( 1217 )

PDF(7207KB) ( 653 )

沉默信息调节因子（silence information regulator，sirtuin）是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖的组蛋白去乙酰化酶，在衰老、代谢、细胞凋亡、基因转录、炎症发生等过程中发挥重要作用。哺乳动物有 7种 sirtuin，即 SIRT1～ SIRT7。其中 SIRT2的异常表达与包括肝癌在内的多种癌症相关： SIRT2既可以发挥癌基因的作用，也可以发挥抑癌基因的作用。而 SIRT2如何通过对不同底物去乙酰化发挥不同的作用仍然存在争议。该文主要对 SIRT2在肝癌发生发展中的作用进行综述。

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重症肌无力相关自身抗体及其检测方法的研究进展

黄欣欣 1，朱德生 2，徐见容 3，管阳太 1, 2

2018 (10): 1252.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.021

摘要 ( 1198 )

PDF(11068KB) ( 811 )

重症肌无力（ myasthenia gravis，MG）是一种以体液免疫介导为主的自身免疫性疾病，其临床特点为骨骼肌无力和易疲劳。其发病机制与体内产生针对神经 -肌肉接头（ neuromuscular junction，NMJ）突触后膜组分的自身抗体密切相关，包括乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶（ muscle-specific receptor tyrosine kinase，MuSK）抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白 4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4，LRP4）抗体等；近年来发现还存在针对集聚蛋白、乙酰胆碱酯酶相关胶原蛋白胶原链、皮层蛋白等抗原的自身抗体。 MG基于血清抗体特征可分为 AChR-MG、MuSK-MG、LRP4-MG及血清抗体阴性 MG等亚型。 MG自身抗体的检测对其分型诊断、治疗及预后判断非常重要。随着医疗技术的发展，抗体检测方法得到不断改进，为各类型 MG的精准诊疗提供新的契机。该文对 MG相关自身抗体分类及抗体检测方法的最新进展进行综述。

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程序性死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1抑制剂在晚期胃癌治疗中的应用

李夏伊，郑磊贞

2018 (10): 1259.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.022

摘要 ( 903 )

PDF(9590KB) ( 598 )

在肿瘤微环境中，程序性死亡蛋白 1（programmed cell death protein 1，PD-1）与程序性死亡配体 1（programmed death-ligand 1， PD-L1）的结合可促进肿瘤细胞的免疫逃逸；而 PD-1/PD-L1抑制剂的应用可重塑机体免疫功能，从而有效识别并杀伤肿瘤细胞。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂已在多种肿瘤的治疗中展现出可观的临床效应， PD-1抑制剂纳武单抗、派姆单抗已获美国食品药品监督管理局批准用于不可切除 /转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌等肿瘤的临床治疗。而 PD-1/PD-L1抑制剂用于晚期胃癌治疗的临床研究也越来越多，其中多数研究的总生存期和客观缓解率等结果均显示其具有一定效果。该文就 PD-1/PD-L1信号通路， PD-L1表达与胃癌分型、预后的关系，以及 PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌治疗中的最新临床研究进展展开综述。

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前哨淋巴结定位在子宫内膜癌手术中应用的研究进展

管艺贝，滕银成

2018 (10): 1265.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.023

摘要 ( 1236 )

PDF(6298KB) ( 777 )

近年来，关于前哨淋巴结定位技术在子宫内膜癌手术中应用的研究进展迅速。大量临床证据表明，在早期内膜癌中前哨淋巴结定位可提高转移淋巴结的检出率并降低其假阴性率。但目前该技术存在一定的争议，在高危型内膜癌（如透明细胞癌、子宫肉瘤等）中的临床价值、示踪剂及注射部位的选择、手术的具体流程、是否能改善预后等方面面临诸多问题。评估前哨淋巴结定位在子宫内膜癌手术中的作用，仍需要更多的临床研究。该文主要针对前哨淋巴结定位技术在子宫内膜癌手术中的临床实践情况及目前存在的问题和争议进行综述。

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伐地那非预处理对精子冷冻效果的影响

卢克敏 1, 2，邹沙沙 2，陈向锋 2，刘强 1

2018 (10): 1269.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.024

摘要 ( 907 )

PDF(4371KB) ( 753 )

目的 ·探索伐地那非预处理对精子冷冻复苏后活力的影响。方法 ·在上海市人类精子库随机收集 30例捐献者的精液标本，并将收集的每例精液平均分成 6份，1份用于冷冻前指标测定，其余 5份分别用 0、0.4、4.0、40.0、400.0 μg/mL的伐地那非孵育 5 min。按精液与保护剂 2:1的比例添加保护剂，采用一步熏蒸法进行冷冻，冷冻复苏后分别检测每份标本的前向运动精子、精子活力及正常精子形态等参数。结果 ·复苏后， 0、0.4、4.0、40.0、400.0 μg/mL伐地那非处理后的前向运动精子百分率分别为（ 41.47±9.80）%、（42.57±9.60）%、（47.77±8.55）%、（37.27±8.47）%、（26.37±6.99）%。与对照组（ 0 μg/mL伐地那非组）比较， 4.0 μg/mL伐地那非处理后的精子复苏后活力有显著改善，差异有统计学意义（ P0.034）。结论 ·适当浓度的伐地那非预处理精液能提高精子冷冻复苏后的活力；然而伐地那非浓度过大，可能对精子有毒害作用。

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5例甲状腺内胸腺癌临床病理分析

赵玲，高润霖，刘强，沈艳莹

2018 (10): 1272.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.10.025

摘要 ( 1330 )

PDF(6945KB) ( 804 )

目的 ·探讨甲状腺内胸腺癌的临床病理特征。方法 ·回顾性分析 5例甲状腺内胸腺癌患者的临床病例资料。对手术切除的肿瘤组织行组织学观察及免疫组织化学染色，采用 EB病毒（ EBV）编码小 RNA（EBV-encoded RNA，EBER）原位杂交方法检测 EBV感染情况，采用突变扩增阻滞系统方法检测 BRAF基因 V600E突变。结果 · 5例患者中，男性 3例，女性 2例，年龄 51～ 69岁，平均年龄 60.8岁。肿瘤均位于甲状腺内，最大直径 2.0～ 3.5 cm。肿瘤在蛋白水平表达广谱型细胞角蛋白（ CK）、细胞角蛋白 19（CK19）、抑癌基因 P40蛋白（ P40）、白细胞分化抗原 5（CD5）、白细胞分化抗原 117（CD117）、B细胞淋巴瘤因子 2（Bcl-2）、细胞增殖核抗原（ Ki67），其他相关肿瘤鉴别诊断标志物高分子量细胞角蛋白（ 34βE12）、甲状腺过氧化物酶（ TPO）、甲状腺球蛋白（ TG）、甲状腺转录因子 1（TTF1）、突触素（ SYN）、EBV、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体 B1蛋白（ BRAF）均呈阴性。 EBER原位杂交结果为阴性，且无 BRAF 基因 V600E突变。结论 ·甲状腺内胸腺癌是一种惰性肿瘤，非常少见；肿瘤细胞表达 CD5、CD117，具有重要的鉴别诊断意义。

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