上海交通大学学报(医学版)

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人源MDN1蛋白质的电镜结构研究

许云涛, 李明月, 雷鸣

2021 (5): 559-564.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.001

摘要 ( 803 )

HTML ( 39 )

PDF(3400KB) ( 516 )

目的·利用负染电镜技术分析人源midasin AAA-ATPase 1（MDN1，又称Rea1）蛋白质结构。方法·利用CRISPR/Cas9基因编辑方法在Expi293F细胞内源MDN1蛋白质的氨基端敲入3×FLAG纯化标签，采用ANTI-FLAG^? M2 Agarose Affinity Gel亲和层析和甘油密度梯度离心的方法分离纯化目的蛋白质；通过负染色电镜技术和单颗粒（single-particle）重构技术探究人源MDN1蛋白质结构。结果·利用亲和层析及密度梯度离心方法分离纯化获得高纯度、均一性较好的人源MDN1蛋白质样品；采用甲酸铀负染色后利用120 kV电镜初步解析了目的蛋白质MDN1的空间结构。结论·利用单颗粒重构技术搭建了人源MDN1蛋白质的低分辨率的负染模型。

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小鼠射血分数保留心力衰竭模型的建立

陈骁楠, 张俊峰, 王长谦, 张绘莉

2021 (5): 565-570.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.002

摘要 ( 2039 )

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PDF(2075KB) ( 1268 )

目的·探索小鼠射血分数保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）模型的建立。方法·将8周龄的SPF级雄性和雌性C57BL/6J小鼠各16只，分别随机分成对照组和模型组，每组8只。模型组予以高脂饲料（含60%脂肪）以及含0.5 g/L N^ω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（N^ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride，L-NAME）的饮水，对照组给予普通饲料以及饮水喂养。造模后每2周通过小动物心脏超声获取左心室二尖瓣舒张早期血流速度峰值与晚期血流速度峰值的比值（E/A比值）、二尖瓣舒张早期血流速度峰值与二尖瓣环舒张早期运动速度峰值的比值（E/E'比值）用以评估小鼠左心室舒张功能。造模后第16周，通过Masson染色和苏木精-伊红染色观察心肌细胞结构和纤维化情况。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（triacylglycerol，TAG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-Ch）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-Ch）的水平。结果·雄性小鼠予以高脂饮食和L-NAME诱导后第8周出现HFpEF，雄性模型组和对照组的左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）差异无统计学意义；雄性模型组E/A比值及E/E'比值较对照组显著升高（均P=0.000）。雌性小鼠在造模后第8周也出现了明显的HFpEF，雌性模型组与对照组的LVEF差异无统计学意义；雌性模型组E/A比值和E/E'比值较同性别对照组明显升高（P=0.000，P=0.001）。造模后第16周，雄性和雌性模型组LVEF仍与同性别对照组保持一致。雄性和雌性模型组小鼠的收缩压和舒张压均较相应性别对照组明显升高，且模型组出现左心室舒张功能明显降低，并表现为心肌细胞肥大、心肌间质纤维化和左心室重构。雄性和雌性模型组小鼠血清TAG、TC、HDL-Ch和LDL-Ch水平均较相应性别对照组明显增高。结论·应用高脂饲养联合L-NAME诱导可在雄性和雌性小鼠中建立稳定的HFpEF模型。

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生物信息学方法筛选胰腺癌进展相关的核心基因

杨鹿笛, 王高明, 胡仁豪, 蒋小华, 崔然

2021 (5): 571-578.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.003

摘要 ( 1569 )

HTML ( 47 )

PDF(5114KB) ( 617 )

目的·筛选胰腺癌进展相关的核心基因和关键通路。方法·通过GEO（Gene Expression Omnibus）数据库检索筛选得到包含45例胰腺癌组织和45例癌旁正常组织的基因芯片数据集GSE28735。采用GEO2R在线分析工具提取癌组织及癌旁正常组织的基因，联合RStudio软件筛选差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）并对其进行可视化处理。通过基因功能注释在线工具DAVID对差异表达显著的基因进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析。利用交互基因检索工具STRING及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，结合节点度值进一步筛选核心基因。通过基因表达谱分析数据库GEPIA对179例胰腺癌中核心基因的表达水平与患者总生存期（overall survival，OS）、无病生存期（disease free survival，DFS）及肿瘤分期的关系进行分析。结果·从GSE28735芯片中筛选得到131个DEGs，其中表达上调的基因115个，表达下调的基因16个。GO功能富集分析显示DEGs主要在细胞黏附、质膜、蛋白质结合方面富集。KEGG通路富集提示磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）是DEGs富集的主要信号通路。通过PPI网络筛选得到5个核心基因，分别为纤维连接蛋白1（fibronectin 1，FN1）、间质表皮转化因子（mesenchymal to epithelial transition factor，MET）、层粘连蛋白β3（polyclonal antibody to laminin β3，LAMB3）、层粘连蛋白α3（laminin subunit α3，LAMA3）、整合素亚单位α3（integrin subunit α3，ITGA3）。MET、LAMA3、LAMB3和ITGA3的表达水平均与胰腺癌患者OS有关，仅MET、LAMB3和ITGA3的表达水平与胰腺癌患者DFS有关，且基因低表达组的预后明显优于基因高表达组。FN1、MET、LAMA3和LAMB3的表达水平在不同分期胰腺癌组织中的差异存在统计学意义。结论·胰腺癌中异常表达的FN1、MET、LAMB3、LAMA3、ITGA3与细胞黏附、质膜组分、蛋白质结合功能的改变和PI3K/AKT通路相关，MET和LAMB3的表达升高可能预示胰腺癌患者的不良预后。

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成人与儿童急性髓系白血病患者肿瘤免疫相关的差异表达基因分析

李玲玲, 李倩, 李明玉, 刘峥, 沈倩诚

2021 (5): 579-587.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.004

摘要 ( 687 )

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PDF(5920KB) ( 340 )

目的·分析成人与儿童急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者骨髓中肿瘤免疫相关的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）。方法·从GEO（Gene Expression Omnibus）数据库下载GSE134589数据集，选取初次确诊/复发状态的患者，按年龄分为儿童组（0~16岁，34例）、中青年组（17~59岁，62例）和老年组（60~80岁，62例），用R语言程序包筛选不同组患者骨髓样本中肿瘤免疫相关的DEGs。选取中青年组与儿童组，老年组与儿童组共同的DEGs，与完全缓解状态的成人与儿童患者的DEGs进行比对，并进行功能富集分析。利用Kaplan-Meier法筛选与预后显著相关的基因，通过构建蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络筛选核心调控基因，将以上2种方法筛选出的基因视为关键基因。用GEPIA服务器对比关键基因在AML、弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）和胸腺癌的肿瘤样本与正常人样本的表达量，在GEXC网站分析关键基因在AML患者肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中mRNA的表达情况。结果·GSE134589数据集中，中青年组与儿童组比，上调的DEGs有51个，下调的有21个；老年组与儿童组比，上调的DEGs有47个，下调的有20个；而中青年组与老年组比，没有发现DEG。筛选了中青年组和老年组共同的肿瘤免疫相关DEGs 57个，其中上调有39个，下调有18个，仅有3个基因的表达水平差异在疾病完全缓解时仍有统计学意义。57个共同DEGs主要富集在白细胞迁移和细胞因子介导的信号通路，其中白细胞介素2受体α亚基（interleukin-2 receptor subunit alpha，IL2RA）、FMS-样酪氨酸激酶3（FMS-like tyrosine kinase 3，FLT3）高表达的患者与低表达的患者相比总体生存期显著缩短（均P<0.05），补体成分3a受体1（complement component 3a receptor 1，C3AR1）是PPI网络的核心调控基因。这3个基因作为关键基因，均在AML肿瘤样本特异性高表达（均P<0.05），IL2RA还在DLBCL患者样本中显著高表达（P<0.05）。IL2RA在AML肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中均低表达，FLT3均高表达，而C3AR1的表达在AML肿瘤干细胞特异性升高。结论·成人与儿童AML患者预后的差异可能与骨髓中肿瘤免疫相关基因表达的差异有关，其中IL2RA、FLT3和C3AR1可能是发挥重要作用的关键基因。

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细胞间黏附分子-1在CD4⁺T细胞辅助B细胞产生抗体中的作用和临床意义

赵倩, 张美玉, 季萍, 汪佳远, 王树军, 刘帅, 王颖

2021 (5): 588-594.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.005

摘要 ( 680 )

HTML ( 14 )

PDF(2795KB) ( 368 )

目的·探讨细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）在CD4⁺T细胞辅助B细胞产生抗体中的作用，以及ICAM-1与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的相关性。方法·①选取2018年10月—2020年5月在上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科就诊的SLE患者50例（SLE组）及仁济医院体检中心健康人60例（健康对照组，即HC组）。采用流式细胞术分析2组样本外周血CD4⁺T细胞表面ICAM-1表达水平，酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测2组样本血清中可溶性ICAM-1（soluble ICAM-1，sICAM-1）含量。②通过密度梯度离心法分离健康人样本外周血单个核细胞，体外经α-CD3/28激活于24、48、72 h采用流式细胞术分析CD4⁺T细胞表面ICAM-1表达水平，ELISA检测培养上清液中sICAM-1含量。③将健康人CD4⁺T细胞-B细胞体外共培养，分别设立对照组、刺激组、阻断抗体处理组，12 d后采用ELISA检测3组培养上清液中IgG含量。结果·①SLE组外周血CD4⁺T细胞表面ICAM-1表达水平以及血清中sICAM-1含量均较HC组升高（均P<0.05）。相关分析显示，CD4⁺T细胞表面ICAM-1表达水平与红细胞沉降率呈正相关，血清sICAM-1含量与抗双链DNA抗体、IgG水平呈正相关（均P<0.05）。②健康人CD4⁺T细胞表面ICAM-1表达水平和上清液中sICAM-1含量随着α-CD3/28刺激时间的延长而升高。③共培养后，刺激组上清液中IgG含量较对照组升高，而阻断抗体处理组较刺激组下降（均P<0.05）。结论·ICAM-1分子促进CD4⁺T细胞-B细胞相互作用后IgG的产生，可作为SLE治疗的潜在靶点。

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细胞穿透肽Penetratin修饰的眼用脂质体的构建与体外评价

徐楠, 张姝月, 丁雪鹰

2021 (5): 595-602.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.006

摘要 ( 662 )

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PDF(3672KB) ( 463 )

目的·构建一种细胞穿透肽Penetratin修饰的眼用脂质体（Penetratin-modified liposome，Pen-Lip），并初步评价其通过滴眼给药治疗眼底新生血管疾病的适用性。方法·通过二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-N-马来酰亚胺-聚乙二醇2000（DSPE-PEG₂₀₀₀-Mal）和Penetratin的加成反应合成共聚物DSPE-PEG₂₀₀₀-Pen，再通过薄膜分散法制备Pen-Lip。利用细胞摄取实验确定修饰脂质体的最佳Penetratin比例。用纳米粒度电位仪测定Pen-Lip的平均粒径、Zeta电位和多分散系数（polydispersity index，PDI），用透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）观察Pen-Lip的形态。采用离心法测定Pen-Lip装载康柏西普的包封率和载药量。将Pen-Lip在PBS或含50%胎牛血清PBS中静置48 h，通过粒径变化和TEM下形态考察Pen-Lip的稳定性。采用CCK-8法检测Pen-Lip对人源角膜上皮细胞（human corneal epithelial cell，HCEC）和人视网膜色素上皮细胞（human retinal pigment epithelium，ARPE-19）的细胞毒性，利用激光共聚焦显微镜观察ARPE-19对Pen-Lip的摄取情况。使用扩散池装置评估Pen-Lip对离体兔角膜的渗透能力，计算表观渗透系数P_app，通过角膜水合值评价载有康柏西普的Pen-Lip对角膜组织的毒性。结果·修饰脂质体的最佳Penetratin比例为3%。Pen-Lip的平均粒径为（148.07±3.51）nm，Zeta电位为（5.66±0.91）mV，PDI为0.227±0.045。TEM结果显示其呈外表光滑的球形结构。Pen-Lip的包封率为（44.06±3.70）%，载药量为（2.84±0.24）%。Pen-Lip在PBS和含50%胎牛血清PBS中静置48 h后粒径无明显变化，TEM显示分散均匀，表明其稳定性较好。在15~500 μg/mL范围内时，Pen-Lip对HCEC、ARPE-19无明显细胞毒性。与未修饰脂质体相比，ARPE-19对Pen-Lip的摄取能力显著提高（P=0.000）。离体兔角膜渗透实验中，Pen-Lip的P_app显著大于未修饰脂质体（P=0.000）；载药Pen-Lip处理后的离体兔角膜的水合值与未处理组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论·Pen-Lip在体外具有良好的稳定性、生物相容性、角膜透过能力，且能够被视网膜细胞摄取，是一种潜在的能够通过滴眼给药治疗眼底新生血管疾病的药物递送系统。

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冬凌草甲素上调PLK1对Jurkat细胞细胞周期的影响

赫玮, 左勇

2021 (5): 603-611.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.007

摘要 ( 620 )

HTML ( 16 )

PDF(3197KB) ( 359 )

目的·探索冬凌草甲素对Jurkat细胞增殖的抑制作用及其机制。方法·采用CCK-8法、流式细胞术、瑞士吉姆萨染色、蛋白质印迹法，检测冬凌草甲素处理后Jurkat细胞的增殖情况、细胞周期、凋亡情况及有丝分裂相关蛋白激酶表达情况。蛋白质印迹法检测冬凌草甲素处理后，Jurkat细胞中Polo样蛋白激酶1（Polo-like kinase 1，PLK1）下游蛋白的磷酸化水平。通过计算机模拟、免疫沉淀、蛋白质印迹法、细胞热力学迁移实验方法研究冬凌草甲素与PLK1的结合方式及结合位点。组间比较采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。结果·冬凌草甲素通过上调PLK1蛋白含量并促进其激酶活性，从而诱导Jurkat细胞发生G₂/M期阻滞；冬凌草甲素可与PLK1蛋白直接结合抑制其通过泛素蛋白酶体途径降解；如PLK1蛋白的Cys67或Cys133氨基酸残基发生突变则抑制冬凌草甲素与其直接结合，且抑制冬凌草甲素对PLK1蛋白的稳定作用。结论·冬凌草甲素通过直接结合PLK1蛋白抑制其泛素化修饰及降解，促进其活性，诱导Jurkat细胞发生G₂/M期阻滞；PLK1蛋白的Cys67和Cys133位点是蛋白与冬凌草甲素结合的关键位点。

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血浆纤维蛋白降解产物对出血性脑卒中患者早期预后的评估价值

陈旭光, 施晟懿, 胡岚, 陈瑜, 陆一鸣, 叶静

2021 (5): 612-616.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.008

摘要 ( 576 )

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PDF(1522KB) ( 260 )

目的·探讨血浆纤维蛋白降解产物（fibrin degradation product，FDP）对出血性脑卒中（hemorrhagic stroke，HS）发病14 d内死亡风险的评估价值。方法·回顾性研究上海交通大学医学院附属瑞金医院北院急诊科2017年5月1日—2020年5月1日收治的HS患者的一般资料、基线实验室指标、手术情况及14 d预后信息，分析患者14 d预后的相关因素，并进行多因素Logistic回归分析。根据出血部位，将患者分为脑内出血（intracerebral hemorrhage，ICH）组、原发性脑室出血（primary intraventricular hemorrhage，PIVH）组和蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）组；将ICH组再分为单纯血肿亚组、合并脑室出血（intraventricular hemorrhage，IVH）亚组、合并SAH亚组、合并IVH和SAH亚组。分别分析各组、各亚组14 d内死亡和存活患者血浆FDP水平的差异。结果·共纳入HS患者606例，平均年龄为（58.9±15.1）岁，其中男性405例，女性201例；ICH组493例，PIVH组32例，SAH组81例；ICH组中单纯血肿亚组254例，合并IVH亚组142例，合并SAH亚组49例，合并IVH和SAH亚组48例。共有124例患者接受手术治疗，有85例患者在发病14 d内死亡。与14 d内存活的HS患者血浆FDP水平［1.12（0.70，2.23）μg/mL］相比，14 d内死亡患者的血浆FDP水平［2.07（0.92，5.65）μg/mL］显著升高（P=0.000）。多因素Logistic回归分析显示，血浆FDP>2.78 μg/mL是HS患者14 d内死亡的独立危险因素（OR=2.564，P=0.001）。分组分析发现，在ICH组和PIVH组中，14 d内死亡患者血浆FDP水平均显著高于存活患者［ICH：2.09（1.00，5.34）μg/mL vs 1.06（0.70，1.86）μg/mL，P=0.000。PIVH：4.25（1.49，5.91）μg/mL vs 1.20（0.64，2.30）μg/mL，P=0.041］。亚组分析发现，在ICH合并IVH亚组中，14 d内死亡患者的FDP水平［2.09（1.00，5.58）μg/mL］显著高于存活者［1.26（0.90，2.21）μg/mL，P=0.027］。结论·血浆FDP>2.78 μg/mL可能预示HS患者，尤其是PIVH或ICH合并IVH患者，14 d内死亡风险较高。

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消融前刺激性甲状腺球蛋白对分化型甲状腺癌合并结节性甲状腺肿复发或转移的诊断价值

柴红, 黄琴, 陈泽泉, 杨佳欢, 余永利

2021 (5): 617-621.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.009

摘要 ( 465 )

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PDF(1172KB) ( 238 )

目的·在分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）合并结节性甲状腺肿（nodular goitre，NG）患者中，评估术后碘消融前促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）刺激性甲状腺球蛋白（preablative stimulated thyroglobulin，ps-Tg）作为早期预后指标的作用，确定ps-Tg预测该病复发或转移的最佳截断值。方法·回顾性分析接受甲状腺全切术和放射性 ¹³¹I 治疗的268例DTC合并NG患者的病例资料。采用Logistic回归分析评价ps-Tg和其他临床病理特征在术后早期阶段肿瘤远处转移中的预测意义。通过受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析，确定在DTC合并NG患者中ps-Tg预测复发或转移的最佳临界点。结果·Logistic分析结果显示，ps-Tg（OR=1.002，P=0.005）、N_1b（OR=0.235，P＝0.001）和组织病理类型（OR=0.263，P=0.012）是肿瘤远处转移的预测因子。ps-Tg预测疾病复发或转移的最佳截断值为26.97 ng/mL，敏感度和特异度分别为66.7%和83.3%，ROC曲线下面积为0.795。结论·对于DTC合并NG患者，ps-Tg、N_1b和组织病理类型对术后早期肿瘤复发或转移有重要预测意义；Ps-Tg的截断值有助于预测肿瘤的复发或转移。

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计算机化认知矫正治疗对精神分裂症患者认知功能的影响

胡国芹, 杨程青, 吕钦谕, 赵静, 朱明环, 易正辉, 戴兴海

2021 (5): 622-627.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.010

摘要 ( 759 )

HTML ( 16 )

PDF(1204KB) ( 424 )

目的·探讨计算机化认知矫正治疗（computerized cognitive correction therapy，CCRT）辅助疗法对慢性精神分裂症患者认知功能的疗效及对血浆脑源性神经生长因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）和酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptors B，TrK-B）表达水平的影响。方法·纳入上海市黄浦区精神卫生中心慢性精神分裂症患者162例，按随机数字表随机分为CCRT组和对照组，每组各81例。对照组以常规抗精神病药物治疗，CCRT组以CCRT联合常规抗精神病药物治疗，治疗时间持续12周。2组在入组时及治疗12周后予神经心理状态评定量表评估认知功能，亲和素-生物素复合酶联免疫吸附试验检测血浆BDNF和TrK-B表达水平。基线期认知功能和血浆BDNF及TrK-B蛋白表达水平2组间比较采用配对样本t检验，2组治疗后与基线期、治疗后2组间认知功能和血浆BDNF及TrK-B蛋白表达水平数据比较使用重复测量方差分析。治疗前后认知功能的改善与蛋白表达改变的相关性用一般线性模型。结果·CCRT组和对照组实际各完成77例。基线期，2组认知功能各维度，BDNF和TrK-B表达水平差异比较无统计学意义；治疗12周后，2组认知功能各维度（P=0.000），BDNF（P=0.007）和TrK-B（P=0.015）表达水平差异有统计学意义；组内比较发现：CCRT组治疗12周与基线期认知功能各维度（P=0.000），BDNF（P=0.002）和TrK-B（P=0.000）表达水平比较差异有统计学意义，对照组治疗12周后认知功能各维度，BDNF和其TrK-B表达水平较基线期比较差异无统计学意义。BDNF蛋白表达水平的改变与词汇学习（r²=1.598，P=0.019）、故事复述（r²=1.495，P=0.038）、数字广度（r²=1.855，P=0.004）、故事回忆（r²=1.459，P=0.047）和注意功能（r²=1.673，P=0.012）改善有显著相关性，TrK-B蛋白表达水平的改变与图画命名的改善有显著相关性（r²=1.582，P=0.034）。结论·CCRT辅助治疗对慢性精神分裂症患者认知功能各维度有显著疗效，且部分认知功能的改善与血浆BDNF和TrK-B表达水平的改变显著相关。

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老年呼吸道病毒感染119例临床特征分析

黄道, 韦栋, 徐志红, 胡家安

2021 (5): 628-631.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.011

摘要 ( 554 )

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PDF(974KB) ( 322 )

目的·分析老年呼吸道病毒感染病例的临床特征以及影响临床结局的可能因素。方法·共入组上海交通大学医学院附属瑞金医院老年病科确诊为呼吸道病毒感染的119例住院患者（年龄≥65岁），分析患者的临床症状、实验室检查结果、治疗经过及转归，并比较治愈患者与死亡患者的各项指标。结果·入选患者平均年龄（85.61±7.67）岁，男性98例，女性21例；死亡病例12例。其中，流行性感冒病毒A型感染患者最多（41例）。与治愈患者比较，死亡患者年龄更大，合并细菌感染、胸部CT出现双肺炎症的比例更高（均P<0.05）；在入院时实验室检查中，治愈患者与死亡患者的白细胞、中性粒细胞、红细胞计数，血红蛋白、白蛋白、尿素、肌酐水平，及估算肾小球滤过率比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论·年龄偏大，白细胞计数、中性粒细胞计数偏高，血红蛋白、白蛋白水平偏低，肾功能不全，合并有细菌感染可能是老年呼吸道病毒感染患者死亡的影响因素。

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283例入住重症监护病房救治的危重孕产妇的临床特征分析

侯一珺, 谢云, 王涛, 黄培杰

2021 (5): 632-636.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.012

摘要 ( 519 )

HTML ( 5 )

PDF(1126KB) ( 233 )

目的·探讨入住重症监护病房（intensive care unit，ICU）救治的危重孕产妇的临床特征及死亡情况。方法·选择2007年1月—2018年12月于上海交通大学附属第一人民医院南院ICU救治的危重孕产妇283例。根据入住ICU的主要病因是否与妊娠相关，将患者分为妊娠并发症组（175例）和妊娠合并症组（108例）。采用统计学方法比较病例资料的组间差异。结果·妊娠并发症组孕产妇入住ICU的前3位病因依次是妊娠期高血压疾病、产科出血及妊娠剧吐导致的代谢紊乱，妊娠合并症组的前3位病因依次是妊娠合并心脏疾病、妊娠合并感染及妊娠合并急性胰腺炎。与妊娠合并症组相比，妊娠并发症组孕产妇的平均年龄较大、经产妇及未规律产检者较多、急性生理学与慢性健康评分Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）分值较高，且进行内科穿刺操作（胸腔穿刺术、腹腔穿刺术、腰椎穿刺术、骨髓穿刺术）者较少（均P<0.05）。结论·危重孕产妇入住ICU的病因较多，深入分析该类孕产妇的临床特征将有助于ICU医师更好地认识和管理产科急危重症。

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非阿片类镇痛药应用在全身麻醉喉罩置入的乳腺癌保乳手术中的可行性

张海燕, 储晓英

2021 (5): 637-641.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.013

摘要 ( 484 )

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PDF(1098KB) ( 273 )

目的·研究全身麻醉喉罩置入的乳腺癌保乳手术中不使用阿片类药物的可行性。方法·选择行乳腺癌保乳手术的40名女性患者，将患者按照随机数字表分为试验组和对照组，每组20例。试验组在麻醉诱导前经超声引导下行胸神经阻滞和前锯肌平面阻滞，术中复合使用右美托咪定及非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID），不使用阿片类药物；对照组不行神经阻滞，予以阿片类药物；其余使用的药物2组均相同。观察患者术前（T0）、开始诱导（T1）、诱导后5 min（T2）、诱导后10 min（T3）、手术划皮（T4）、划皮后5 min（T5）的血流动力学（收缩压、舒张压、平均动脉压、心率）变化。比较2组血管活性药物的使用情况、患者手术时长、术后自主呼吸恢复时长、喉罩拔除时间、恶心呕吐、谵妄情况、复苏室患者静息时和活动时视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）、术后6 h的VAS分值（静息与活动时）、术后24 h的VAS分值（静息与活动时）、术后镇痛药使用情况、术后出院时间。结果·2组患者在T3、T5时间点的收缩压、舒张压和平均动脉压的差异有统计学意义（均P<0.05）。T3、T4、T5时间点的心率差异有统计学意义（均P<0.05）。试验组1例患者使用血管活性药物，对照组有6例患者使用血管活性药物。2组患者自主呼吸恢复时长、喉罩拔除时间的差异均无统计学意义。试验组无患者发生术后恶心、呕吐，对照组有2例患者发生恶心，另有2例患者发生恶心、呕吐。试验组术后6 h静息VAS分值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组有4例患者术后口服镇痛药，对照组无患者术后使用镇痛药。结论·经超声下行胸神经阻滞、前锯肌平面阻滞，复合右美托咪定及NSAID药物使全身麻醉喉罩置入的乳腺癌保乳手术可以不使用阿片类药物，但术后镇痛效果有待改善。

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左心耳封堵术与口服抗凝药物应用于心房颤动患者有效性及安全性的meta分析

任艳霞, 安智晶, 张得梅, 郭雪娅

2021 (5): 642-647.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.014

摘要 ( 598 )

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PDF(2043KB) ( 188 )

目的·评估左心耳封堵术（left atrial appendage closure，LAAC）与口服抗凝药物［华法林和新型口服抗凝剂（novel oral anticoagulants，NOAC）］应用于非瓣膜性心房颤动（房颤）患者的有效性及安全性。方法·计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、万方、中国知网数据库，检索时间范围为各数据库建库至2020年7月。英文检索方式为（"atrial fibrillation" or "AF" or "nonvalvular AF"）and（"left atrial appendage closure" or "LAAC"）and（"new oral anticoagulants" or "NOAC" or "novel oral anticoagulants" or "non-vitamin K antagonist oral anticoagulants" or "warfarin"）。中文检索词包括“心房颤动”“左心耳封堵术”“新型口服抗凝剂”“华法林”。按照纳入及排除标准筛选文献，并进行质量评价和数据提取。应用RevMan 5.3软件对数据进行meta分析，主要观察指标包括复合栓塞事件、出血事件、全因死亡事件及心源性猝死。结果·最终纳入9篇文献，其中随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）3篇，非RCT 6篇，总计2 429例研究对象。meta分析结果显示，房颤患者应用LAAC相较于口服抗凝药物治疗，复合栓塞事件差异无统计学意义（OR=0.90，95%CI 0.62~1.31，P=0.59），全因死亡事件发生的差异无统计学意义（OR=1.11，95%CI 0.48~2.59，P=0.81），发生心源性猝死的差异无统计学意义（OR=0.90，95%CI 0.38~2.11，P=0.81）；相比于华法林和NOAC，LAAC出血事件的发生降低，差异有统计学意义（OR=0.48，95%CI 0.35~0.65，P=0.000）。结论·非瓣膜性房颤患者行LAAC，相比于口服抗凝药物，栓塞、死亡风险无明显差异，但有更低的出血风险。

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中国梅毒发病率的时空分布特征分析

田婷婷, 侯雅宣, 李雨晴, 祁鸿姣, 陈默, 吕美霞

2021 (5): 648-652.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.015

摘要 ( 2058 )

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PDF(1308KB) ( 1809 )

目的·了解2017年中国内地31个省、直辖市、自治区梅毒流行的时空分布。方法·由中国公共卫生科学数据中心获取2017年中国内地31个省、直辖市、自治区梅毒的发病数据，描述发病率的时间变化特征。采用全局莫兰指数和安瑟伦局部莫兰指数来分析梅毒病例的空间聚集特征，采用基于泊松分布模型的时空扫描分析探索其时空分布特征。结果·2017年中国内地31个省、直辖市、自治区梅毒总发病数为475 860例，年发病率为34.49/10万，其中隐性梅毒占比最大，达到76.78%（365 353/475 860），8月份发病率最高。从空间分布上看，梅毒发病率最高的省级单位为新疆维吾尔自治区，达91.80/10万。隐性、二期、三期、胎传梅毒均呈现空间正自相关（均P<0.05）。上海市、江苏省、浙江省表现为二期、三期梅毒高-高聚集（均P<0.05），而新疆维吾尔自治区、西藏自治区则表现为胎传梅毒高-高聚集（P=0.000）。时空扫描分析发现4月至9月，福建省、江西省、浙江省、上海市、江苏省、湖南省、安徽省和广东省是梅毒发病主聚集区域（P=0.000），此聚集区内梅毒发病风险是聚集区外的1.59倍。结论·中国内地梅毒发病率较高；各省、直辖市、自治区重点防控的梅毒类型和时段存在差异，其中4月至9月，福建省、江西省、浙江省、上海市、江苏省、湖南省、安徽省和广东省是中国内地梅毒防控的重点区域。

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冻融胚胎移植对子代的近、远期影响

秦宁馨, 赵文龙, 周志阳, 施炜慧, 吴琰婷, 黄荷凤

2021 (5): 653-658.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.016

摘要 ( 552 )

HTML ( 13 )

PDF(1135KB) ( 444 )

冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）是常用辅助生殖技术之一。由于FET具有累积妊娠率高、卵巢过度刺激综合征发生率低等优势，通过该项技术出生的子代数量逐年增加。多项研究提示FET子代发生围产期早产、低出生体质量、小于胎龄儿等的风险低于新鲜胚胎移植周期出生的子代，也有证据显示FET子代出现巨大儿、大于胎龄儿等的风险较高；同时，亦有研究针对FET子代在儿童期及成人期的长期健康状况进行报道。该文就FET对子代的近、远期影响及其原因进行综述。

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恶性肿瘤细胞来源的外泌体调控自然杀伤细胞活性的相关机制

鲁婷玮, 张建军, 陈万涛

2021 (5): 659-664.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.017

摘要 ( 551 )

HTML ( 6 )

PDF(1175KB) ( 459 )

外泌体是一种细胞分泌的胞外小囊泡，在细胞之间发挥着传递信息的作用，通过物质的转运来调节各种细胞的生理和病理功能。有研究表明，外泌体直接或通过中间细胞作用于恶性肿瘤细胞，进而在恶性肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。近年来，自然杀伤（natural killer，NK）细胞与肿瘤细胞源性外泌体（tumor-derived exosomes，TDEXs）的相互作用和调控机制成为研究热点。在肿瘤微环境中，TDEXs可以作用于NK细胞，改变NK细胞与其他免疫细胞和免疫因子的相互作用，最终导致NK细胞对恶性肿瘤细胞的免疫防御减弱和免疫耐受产生。该文综述了不同恶性肿瘤组织中TDEXs对NK细胞活性的影响和可能的机制。

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非编码RNA与糖尿病血管病变的关系

万淑君, 孔祥, 吕坤

2021 (5): 665-670.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.018

摘要 ( 527 )

HTML ( 13 )

PDF(1110KB) ( 297 )

非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）为一类不编码蛋白的RNA分子，是机体重要的生物调控因子，在转录及转录后水平调控基因表达，影响糖尿病血管病变的发展过程。ncRNA按其片段大小主要分为微RNA（microRNA，miRNA）、长链非编码RNA（long non coding RNA，lncRNA）及环状RNA（circular RNA，circRNA）。miRNA可在转录后水平调控靶基因表达，并有成为临床诊断标志物的潜能。lncRNA影响多种分子信号通路，其在糖尿病血管病变中的作用逐渐受到关注。circRNA具有显著的基因调节功能，可与miRNA竞争结合位点，参与调控糖尿病血管病变。该文回顾目前有关ncRNA与糖尿病血管病变的研究，探讨ncRNA与糖尿病微血管及大血管病变间的关系，为糖尿病血管病变的诊断和治疗提供新思路。

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乳腺癌脑转移系统治疗的研究进展

张佳玲, 张凤春, 徐迎春

2021 (5): 671-677.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.019

摘要 ( 989 )

HTML ( 35 )

PDF(1305KB) ( 513 )

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，10%~20%的晚期乳腺癌患者会发生脑转移。近年来随着系统治疗的快速发展，乳腺癌颅外病灶得以有效控制，患者的生存期得以延长，而发生脑转移的可能性也在增加；影像学技术的进步以及常规影像学监测的普及也增加了颅内病灶的检出率。这些都使得乳腺癌脑转移在临床上越来越常见。许多化学治疗药物不能透过血脑屏障。对于发生脑转移的患者，其可选择的治疗方法较少，生存期较短并且生活质量较低。该文着重阐述近年来乳腺癌脑转移系统治疗的研究进展，旨在为该类疾病的基础研究和临床实践提供参考。

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肌少-骨质疏松症的研究进展

蔡苗苗, 高艳虹

2021 (5): 678-683.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.020

摘要 ( 1077 )

HTML ( 25 )

PDF(1172KB) ( 740 )

肌少-骨质疏松症是骨质疏松症和肌少症并存的一种老年综合征，在老年人群中广泛存在。骨质疏松症是以骨量降低、骨组织微结构破坏为特点的骨骼疾病；肌少症是指全身肌量减少、肌强度下降或肌肉生理功能的减退。肌少症和骨质疏松症是与年龄相关的退行性疾病，具有相似的病理生理基础，包括机械因素、遗传学、脂肪浸润和内分泌因素等。研究肌少-骨质疏松症的发病机制对预防和治疗该疾病，提高老年人生活质量和身心健康有重要的意义。该文就肌少-骨质疏松症的诊断、发病机制、干预及治疗进行综述。

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人源核酸烷基化损伤修复酶ALKBH3在肿瘤进展和治疗中的作用

胡静燕, 张琳, 张良

2021 (5): 684-689.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.021

摘要 ( 730 )

HTML ( 7 )

PDF(1859KB) ( 384 )

人源核酸烷基化损伤修复酶ALKBH3（alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase homolog 3）隶属于亚铁（Fe²⁺）和α-酮戊二酸（α-ketoglutarate，α-KG）依赖型双加氧酶AlkB家族。尽管ALKBH3具有与该家族其他同源蛋白成员高度类似的保守氨基酸序列和三级结构，但是ALKBH3对单链DNA或RNA上的N¹-甲基腺嘌呤和N³-甲基胞嘧啶等烷基化损伤具有独特的识别和去除功能。它的表达异常或功能异常与多种癌症的发生发展有紧密联系，被认为是抗肿瘤的潜在药物靶标。对于ALKBH3结构功能和调控机制的深入研究，将有助于进一步了解人体烷基化损伤修复过程中的分子机制，为研发靶向ALKBH3的抗肿瘤药物奠定基础。

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急性肺损伤动物模型建立的研究进展

付静怡, 汪雷, 杨异

2021 (5): 690-694.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.022

摘要 ( 1436 )

HTML ( 83 )

PDF(1153KB) ( 1280 )

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是指由各种因素导致的低氧性呼吸衰竭，甚至急性呼吸窘迫综合征的发生。ALI的发病率和病死率均很高，但其发病机制研究和治疗手段的进展不大，因此，建立动物模型来模拟ALI十分必要。该文收集和整理近年来关于ALI动物模型的文献，对ALI模型动物的选用，以及肺损伤的评估方法进行综述，为ALI动物模型的建立提供参考。

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基于图像融合的手术导航系统在头颈部低流量脉管畸形硬化治疗中的应用

顾豪, 杨希, 张紫旻, 金云波, 胡丽, 陈辉, 林晓曦

2021 (5): 695-700.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.05.023

摘要 ( 459 )

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目的·评估手术导航系统这一实时立体定向引导技术应用于头颈部危险区域低流量脉管畸形病灶硬化治疗的可行性和安全性。方法·回顾性纳入2017年5月—2019年9月在上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科接受了手术导航系统辅助硬化治疗的头颈部低流量脉管畸形患者。术前将患者计算机断层扫描图像和磁共振图像融合后，进行穿刺路径设计。术中利用导航系统，按预先设计的路径进行穿刺，通过数字减影血管造影验证穿刺结果。统计穿刺成功率和患者术后并发症情况。结果·共纳入10例头颈部低流量脉管畸形患者（6例眼眶内、4例咽部）30处病灶，治疗19次。初次治疗的平均年龄为20.9岁。穿刺成功率达到80.0％（24/30）；除1次治疗后患者因硬化剂导致声门溃疡，继而引发肺炎外，未观察到其他并发症。结论·手术导航系统对头颈部危险区域低流量脉管畸形的硬化治疗是可行且安全的辅助技术。

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