上海交通大学学报(医学版)

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《上海交通大学学报（医学版）》2021年第6期目录

2021 (6): 1.

摘要 ( 252 )

PDF(1153KB) ( 86 )

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支配初级视皮层的丘脑背外侧核神经元亚群的小鼠全脑输入图谱构建

王丽昭, 马国芬, 刘燕梅, 王彦婕, 王紫玥, 陈兆南, 张思宇, 徐天乐

2021 (6): 701-709.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.001

摘要 ( 750 )

HTML ( 178 )

PDF(12693KB) ( 570 )

目的·在小鼠全脑范围定量分析支配初级视皮层的丘脑背外侧核神经元亚群的直接输入神经元。方法·向C57BL/6J雄性小鼠初级视皮层注射表达小麦胚芽凝集素和Cre重组酶融合蛋白的腺相关病毒，同时向丘脑背外侧核注射Cre重组酶依赖的分别表达禽类肉瘤/白血病病毒包膜蛋白受体TVA和狂犬病毒糖蛋白的假性狂犬病毒辅助腺相关病毒。28 d后，向初级视皮层注射假性狂犬病毒。待假性狂犬病毒携带的绿色荧光蛋白在丘脑背外侧核神经元亚群的上游输入神经元中充分表达后，即7 d后，收集小鼠脑部样本，并制作冰冻切片。荧光显微镜下观察支配初级视皮层的丘脑背外侧核神经元亚群的输入神经元在脑内的分布情况，并使用高通量解剖数据分析软件进行定量分析。结果·荧光显微镜观察及定量分析结果发现，支配初级视觉皮层的丘脑背外侧核神经元亚群的输入神经元在皮层、间脑和中脑均有分布，分别占全脑绿色荧光标记神经元总数的（58.1±4.8）%、（23.2±0.9）%和（15.3±4.0）%。在皮层区域，输入神经元分布最多的区域是躯体运动皮层、视皮层和躯体感觉皮层；在前额叶皮层和中间联合皮层也有大量输入神经元分布；在感觉皮层中，输入神经元的胞体主要分布在第5层和第6层。结论·支配初级视觉皮层的丘脑背外侧核神经元亚群的输入神经元在全脑分布广泛，其中多数位于皮层区。

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钠钙交换体阻滞剂CB-DMB对人胶质母细胞瘤细胞生长的抑制作用

刘景景, 胡慧洁, 刘子楷, 宋明柯

2021 (6): 710-716.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.002

摘要 ( 737 )

HTML ( 174 )

PDF(2296KB) ( 411 )

目的·研究钠钙交换体（Na⁺/Ca²⁺ exchanger，NCX）阻滞剂对人胶质母细胞瘤生长的抑制作用。方法·体外培养人胶质母细胞瘤细胞（U87、U251、SF188）和星形胶质细胞，用NCX阻滞剂SN-6、YM244769、SEA0400、5-（N-4-氯苄基）-N-（2'，4'-二甲基）氨苯蝶啶（CB-DMB）以及化学治疗药物替莫唑胺（temozolomide，TMZ）处理细胞。SN-6、YM244769和SEA0400是NCX反向模式的选择性阻滞剂；CB-DMB是NCX双向模式的选择性阻滞剂，但优先阻滞NCX的正向模式；TMZ作为参考。CCK-8实验测定细胞生长活性，并分析药物对胶质母细胞瘤细胞的半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC₅₀）。钙成像技术检测NCX阻滞剂处理后U87细胞内Ca²⁺信号的变化，Western blotting检测促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路蛋白的表达，流式细胞术检测NCX阻滞剂对细胞凋亡的影响。结果·CCK-8实验结果表明，与胶质母细胞瘤细胞（U87、U251、SF188）共孵育48 h后，NCX双向阻滞剂CB-DMB呈剂量依赖性地抑制肿瘤细胞的生长活性，IC₅₀值分别为2.06、2.19 和1.82 μmol/L；而NCX反向阻滞剂SN-6、YM244769和SEA0400对胶质母细胞瘤细胞的生长活性均无显著影响。CB-DMB对星形胶质细胞生长活性的影响较小。钙成像和Western blotting结果表明，CB-DMB通过阻滞NCX的正向模式导致U87细胞内Ca²⁺增加，引起胞内钙超载，进而诱导U87细胞凋亡，并激活MAPK信号通路。流式细胞术结果表明，与TMZ相比，CB-DMB能够更快地引起U87细胞凋亡（P=0.002）；CB-DMB与TMZ联合用药，增强了TMZ对肿瘤细胞生长活性的抑制作用。结论·CB-DMB对人胶质母细胞瘤的抑制作用可能与阻滞NCX的正向转运模式有关。细胞膜NCX可能成为胶质母细胞瘤治疗的潜在新靶点。

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Ras相关结构域家族成员5对头颈鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响

鲁昱晟, 杨文艺, 马海龙, 胡镜宙

2021 (6): 717-723.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.003

摘要 ( 643 )

HTML ( 176 )

PDF(4573KB) ( 340 )

目的·探讨Ras相关结构域家族成员5（Ras association domain family 5，RASSF5）对头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）细胞侵袭和迁移能力的影响。方法·通过基因表达谱交互分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis，GEPIA）平台分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中563例HNSCC的RASSF5基因的表达情况及其对患者预后生存的影响。通过CMV-MCS-PGK-Puro载体构建RASSF5过表达慢病毒（LV RASSF5）和对照慢病毒（LV vector）。通过划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验分析RASSF5过表达对HNSCC细胞Cal27和HN30迁移和侵袭能力的影响；通过Western blotting分析RASSF5过表达对上皮型钙黏蛋白（epithelial cadherin，E-cadherin）、Snail蛋白、糖原合酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）和磷酸化GSK-3β（phosphorylated GSK-3β，p-GSK-3β）的作用。构建BALB/c裸鼠肺转移模型，分别经尾静脉注射转染LV RASSF5（RASSF5过表达组）或LV vector（对照组）的Cal27细胞，每组5只小鼠；通过观察裸鼠肺部转移瘤结节数量分析过表达RASSF5对Cal27细胞转移能力的影响。结果·RASSF5基因在HNSCC中的表达水平低于正常组织（P=0.001），低表达RASSF5的患者总体生存期（P=0.005）和无病生存期（P=0.004）较差。划痕实验显示转染LV RASSF5后，Cal27细胞和HN30细胞在观察终点的划痕面积高于相应的对照组细胞（P=0.003，P=0.015）。Transwell迁移实验显示转染LV RASSF5后，Cal27细胞和HN30细胞穿出小室膜的数量低于相应对照组细胞（P=0.005，P=0.001）。Transwell侵袭实验同样显示转染LV RASSF5的Cal27细胞和HN30细胞穿出预铺基质胶小室膜细胞数量低于对照组（P=0.001，P=0.001）。Western blotting结果显示过表达RASSF5的Cal27和HN30细胞中，E-cadherin表达水平提高，而p-GSK-3β/GSK-3β比值以及Snail蛋白质水平降低。在裸鼠肺转移模型中，RASSF5过表达组的肺部瘤结节数量少于对照组（P=0.049）。结论·RASSF5过表达抑制HNSCC细胞的侵袭和迁移能力，而通过GSK-3β/Snail信号通路抑制上皮间质转化可能在其中起到关键作用。

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基于加权基因共表达网络分析识别抑郁症的差异表达基因模块

耿瑞杰, 姚琳, 黄欣欣, 禹顺英, 苑成梅, 洪武, 吕钦谕, 王庆中, 易正辉, 方贻儒

2021 (6): 724-731.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.004

摘要 ( 785 )

HTML ( 17 )

PDF(5613KB) ( 679 )

目的·采用加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）探索抑郁症相关的差异基因模块及其枢纽基因，并对差异基因模块进行生物功能注释。方法·在之前对8例抑郁症患者及8名健康对照者（对照组）的外周血mRNA微阵列分析实验的基础上，应用t检验筛选抑郁症患者与对照组的差异表达基因，通过R软件WGCNA包进行分析；当关联系数阈值设定为0.9时，参数β=14，以此构建基因数据集的共表达网络。应用混合动态树切割方法切割网络产生基因模块。采用Pearson相关性检验评估基因模块和抑郁症之间的相关性，分别选取与抑郁症正相关性和负相关性最强的基因模块，并选择模块内连接性最强的前3个基因作为枢纽基因。最后利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对2个模块进行功能注释。结果·从16个样品中获得4 125个差异表达基因，从中识别出9个基因模块，选择蓝色（blue）模块（R=－0.91，P=0.000）和青色（cyan）模块（R=0.76，P=0.000）进行后续研究。Blue模块的枢纽基因为JAM2（junctional adhesion molecule 2）、SCRN2（secernin 2）和IGHV7-81（immunoglobulin heavy variable 7-81）；cyan模块的枢纽基因为SCFD2（Sec1 family domain containing 2）、NR5A2（nuclear receptor subfamily 5 group A member 2）和KCNMA1（potassium calcium-activated channel subfamily M alpha 1）。生物功能注释发现，cyan模块的基因主要富集在胚胎发育、细胞生长、免疫及炎症等生物学过程，blue模块基因则主要在物质加工转运及感染等方面富集。结论·得到2个外周血mRNA基因模块和6个枢纽基因（JAM2、SCRN2、IGHV7-81、SCFD2、NR5A2和KCNMA1），可能与抑郁症显著相关；这2个基因模块可能在胚胎发育、免疫和炎症反应、物质加工转运等方面发挥作用。

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钙磷涂层的JDBM镁合金多孔支架促进血管新生及骨缺损修复的效果评估

王青, 王伟, 姜达君, 贾伟涛

2021 (6): 732-740.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.005

摘要 ( 815 )

HTML ( 29 )

PDF(8449KB) ( 588 )

目的·研究含有钙磷涂层（CaHPO₄·2H₂O，DCPD）的JDBM（Mg-Nd-Zn-Zr）镁合金支架体内外促血管新生和骨缺损修复的生物学效应。方法·应用模板复制法和化学沉积法构建JDBM-DCPD和JDBM-MgF₂支架，使用微型CT（micro-CT）和扫描电子显微镜检测2种支架的表征。在支架表面种植骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell， BMSC）并通过CCK-8实验及细胞黏附实验观察支架对细胞的生物相容性。通过Transwell细胞迁移实验和成管实验检测支架浸提液对内皮细胞系Ea.hy926细胞迁移和成管能力的影响，并通过免疫荧光染色进一步观察血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的分泌情况；通过碱性磷酸酶和茜素红染色检测浸提液对BMSC成骨能力的影响。构建SD大鼠股骨髁临界性骨缺损模型并植入支架，术后8周通过Microfil血管灌注、micro-CT扫描、组织切片染色等方法评估JDBM-DCPD支架的促血管新生及促成骨能力。结果·JDBM-DCPD支架的主孔径为400~450 μm，钙磷颗粒均匀分布在孔壁上，大小为15~25 μm。BMSC能够在JDBM-DCPD支架表面黏附且生长良好。与对照组和JDBM-MgF₂支架浸提液相比，JDBM-DCPD支架浸提液在体外能够显著促进Ea.hy926内皮细胞迁移、成管以及VEGF的表达，同时可显著增强BMSC早期和晚期成骨分化。体内植入8周后，JDBM-DCPD支架促进缺损区血管和新骨再生作用显著优于JDBM-MgF₂支架。结论·JDBM-DCPD支架在体内外实验中展现了优良的成血管效应，特别是在体内植入后可以实现早期血管化，从而更加有效地促进骨再生。

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司美替尼下调KRAS G12V突变型非小细胞肺癌细胞PD-L1水平的探索性研究

马韵芳, 潘丽娜, 李圳, 高蓓莉, 胡家安, 徐志红

2021 (6): 741-748.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.006

摘要 ( 1318 )

HTML ( 10 )

PDF(3442KB) ( 544 )

目的·探究不同Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS）突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者肿瘤组织及细胞系与程序性死亡蛋白配体1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）表达的关系及其可能的调控机制。方法·通过实时荧光定量PCR和荧光活化细胞分选法，在NSCLC细胞系中验证PD-L1 mRNA和蛋白的表达与KRAS突变状态的关系。通过免疫组织化学法检测77例早期（Ⅰa~Ⅱb期）NSCLC患者肿瘤组织中PD-L1的表达情况。通过Western blotting研究KRAS突变对RAS下游信号通路分子蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又称为AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、核糖体S6蛋白激酶（ribosomal S6 protein kinase，p70S6K）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）的影响。用RAF抑制剂达拉非尼、有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated-protein kinase，MEK）抑制剂司美替尼、磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂GDC0941、AKT抑制剂MK2206和mTOR抑制剂雷帕霉素分别处理6个KRAS突变NSCLC细胞株，检测这5种酪氨酸激酶抑制剂对PD-L1表达的调控作用。结果·在NSCLC细胞系中，KRAS突变细胞系的PD-L1 mRNA和蛋白的表达水平均显著高于KRAS野生型细胞系（均P<0.05），且KRAS G12V细胞系PD-L1的mRNA表达水平最高，KRAS G12C细胞系PD-L1的蛋白表达水平最高。对于早期NSCLC患者，PD-L1在KRAS G12V和G12D突变型患者肿瘤组织中高表达的比例显著高于KRAS野生型。Western blotting结果显示，KRAS突变NSCLC细胞系中，p70S6K被激活，而ERK、AKT、mTOR未被激活。进一步研究发现，1 μmol/L GDC0941、0.5 μmol/L MK2206和10 nmol/L雷帕霉素均未对6个KRAS突变NSCLC细胞株的PD-L1表达产生影响，5 nmol/L达拉非尼仅在1个KRAS G12V突变株和1个KRAS L19F突变株引起PD-L1表达上调（均P<0.05），而0.1 μmol/L司美替尼在3个KRAS G12V突变株和1个KRAS L19F突变株引起PD-L1表达下调（均P<0.05），且呈一定剂量依赖性。结论·KRAS突变，尤其是G12V突变型的NSCLC细胞或组织的PD-L1表达水平明显高于KRAS野生型；司美替尼可下调KRAS G12V突变型NSCLC细胞的PD-L1水平，推测KRAS G12V突变的NSCLC细胞可能通过上调MEK上调PD-L1的表达。

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基于GEO数据库筛选狼疮性肾炎的关键基因和信号通路

刘音, 杨涛, 谢裕赛, 王玉柱

2021 (6): 749-755.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.007

摘要 ( 739 )

HTML ( 23 )

PDF(5461KB) ( 578 )

目的·利用生物信息学分析方法筛选狼疮性肾炎相关差异表达基因及相关信号通路。方法·从GEO公共数据库中下载GSE32591数据集矩阵数据，应用R软件limma包进行标准化以及筛选差异表达基因，应用ggpubr和pheatmap包对差异基因绘制火山图及热图。应用DAVID在线数据库对差异表达基因进行GO（Gene Ontology）分析和KEGG （Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路分析，使用R语言ggplot包绘制柱状图及气泡图。运用STRING和Cytoscape软件构建差异表达基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络，应用MCODE及cytohubba插件筛选出参与狼疮性肾炎的最显著模块及枢纽基因。采用GSE99339数据集验证枢纽基因的差异表达。结果·通过limma包分析GSE32591数据集，获得了367个差异表达基因，包括253个上调基因及114个下调基因。GO分析和KEGG 通路富集分析表明，差异表达基因在病毒防御反应、质膜外侧、甲型流感、结核病、EB病毒感染、补体途径等方面显著富集。应用STRING和Cytoscape构建了差异表达基因的蛋白互作网络，并鉴定出与狼疮性肾炎相关的10个枢纽基因，在验证数据集GSE99339中有显著的差异表达。结论·获得的367个差异表达基因和10个枢纽基因可能是狼疮性肾炎潜在的生物标志物。

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强迫症患者的强迫信念和冲动特质对症状维度的影响

李璞玉, 程佳月, 顾秋梦, 阮瀚阳, 王勇, 刘强, 吴艳茹, 王振

2021 (6): 756-760.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.008

摘要 ( 765 )

HTML ( 10 )

PDF(1120KB) ( 915 )

目的·讨论不同强迫信念和冲动特质与强迫症不同症状亚型间的关系。方法·纳入未服用或停用2个月以上抗强迫药物的强迫症患者139例和健康对照110名，使用耶鲁布朗强迫量表（Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS）、强迫信念问卷-44（Obsessive Beliefs Questionnaire-44，OBQ-44）、Barratt冲动性量表（Barratt Impulsiveness Scale，BIS-11）和强迫症状分类量表修订版（Obsessive Compulsive Inventory-Revised，OCI-R）分别评估其症状严重程度、强迫信念程度、冲动特质及症状维度。采用多元线性回归分析评估强迫症患者的强迫信念与冲动特质对强迫症症状维度的影响。结果·强迫症患者的各临床量表分数都显著高于健康对照组（均P<0.05）。强迫检查水平（或严重度）受责任感/威胁评估（responsibility/threat estimate，RT）信念和运动冲动（motor impulsiveness，MI）的共同影响（B=0.053，P=0. 000；B=-2.000，P=0.011）；强迫排序水平受完美主义/确定感（perfectionism/certainty，PC）信念影响显著（B=0.049，P=0.001）；强迫思维水平受RT信念的影响（B=0.082，P=0.000）；混合型症状水平受RT信念和注意冲动（cognitive impulsiveness，CI）的共同影响（B=0.038，P=0.006；B=0.248，P=0.044）。结论·具有不同强迫信念和冲动特质的强迫症患者会呈现不同症状亚型。

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婴幼儿活体肝移植术中静脉注射顺阿曲库铵的药效学研究

殷文, 王腾, 周雨曦, 杭燕南, 闻大翔

2021 (6): 761-763.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.009

摘要 ( 584 )

HTML ( 6 )

PDF(980KB) ( 440 )

目的·观察婴幼儿活体肝移植术中静脉注射顺阿曲库铵的药效学变化。方法·选择终末肝病期需择期行活体肝移植术的婴幼儿16例，年龄6~24个月，美国麻醉师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级为Ⅲ级或Ⅳ级。采用TOF-Watch肌松监测仪对尺神经进行连续4个成串刺激（train-of-four，TOF），观察拇内收肌的加速度变化。静脉注射0.15 mg/kg顺阿曲库铵诱导，T₁为最大抑制程度时，行气管插管。T₁恢复至3%时，输注起始剂量为2 μg/（kg·min）的顺阿曲库铵，调节速率，维持90%~95%肌松抑制程度。分别记录注射首剂量顺阿曲库铵后药物的起效时间、TOF无反应期、术中不同分期肌松药的用量；观察停药后患者的肌松恢复情况，包括停药后T₁从10%恢复至25%时间、恢复指数（T₁从25%恢复至75%的时间）以及4个成串刺激比值（TOFr）=0.9的时间。结果·肝移植术中顺阿曲库铵的平均输注速率为（1.37±0.46） μg/（kg·min）；术中无肝前期、无肝期以及新肝期的药物平均输注速率呈现下降趋势，但差异无统计学意义（P=0.110）。顺阿曲库铵的起效时间为（242.63±46.74）s，TOF无反应期为（34.02±7.71）min。停药后，T1恢复至25%时间为（12.80±3.49）min，恢复指数为（15.12±4.59）min，TOFr=0.9的时间为（40.27±7.03）min。结论·终末肝病患儿行活体肝移植术时，应充分认识肌松药的药效学特征；使用0.15 mg/kg的顺阿曲库铵麻醉诱导时，应在用药4 min后进行气管插管。在麻醉维持阶段，顺阿曲库铵的用药量在3个不同时期基本保持不变，1.4 μg/（kg·min）的药物输注速率能提供满意的肌松效果。

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急性淋巴细胞白血病儿童治疗失败原因的分析

朱嘉莳, 李红, 邵静波, 张娜, 杨静薇, 陈凯, 王真, 蒋慧

2021 (6): 764-769.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.010

摘要 ( 732 )

HTML ( 10 )

PDF(1386KB) ( 594 )

目的·分析急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）儿童治疗失败的原因，探讨减少治疗失败的策略。方法·回顾性研究2006年1月至2017年6月于上海市儿童医院初诊的330例ALL患儿中的治疗失败者，分析其治疗失败的原因；并按不同原因分别分析这些患儿的临床特征。采用Kaplan-Meier生存曲线及COX回归模型分析患儿的复发率、复发患儿的总生存（overall survival，OS）率及影响复发的危险因素；采用χ²检验分析不同危险度患儿感染出现阶段的差异。结果·330例ALL患儿中治疗失败84例，治疗失败原因包括疾病复发（58例）、因严重感染死亡（19例）、第二肿瘤发生（2例）和其他原因导致死亡（5例）。58例复发患儿的中位复发时间为27（2~95）个月，5年累积复发率为（18.2 ± 2.3）%，10年累积复发率为（22.4 ± 2.9）%。多因素COX回归分析发现，早期泼尼松治疗反应不佳（HR=5.43，P=0.000）、疾病中高危险度（HR=2.26，P=0.017）是复发的独立危险因素。按复发时间分析，很早期复发患儿的5年OS率为（16.7±10.2）%，显著低于早期复发和晚期复发患儿（均P=0.000）。按复发部位分析，单纯骨髓复发患儿的5年OS率为（42.0±10.2）%，显著低于单纯髓外复发患儿（P=0.044）。55例并发严重感染的患儿中，26例为脓毒症，20例为呼吸道感染合并急性呼吸窘迫综合征，9例为严重肠道感染。不同危险度患儿感染出现阶段的分布差异有统计学意义（P=0.019），低危患儿在诱导巩固治疗阶段更易并发严重感染（P=0.022），中高危患儿在中期强化治疗阶段更易并发严重感染（P=0.044）。结论·复发及因感染死亡是ALL患儿治疗失败的主要原因；积极预防并治疗很早期复发及感染可降低治疗失败发生率，提高患儿长期生存率。

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血脂蛋白磷脂酶A2和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在诊断早期糖尿病肾病中的价值

张佳思, 邹春波, 卢宇, 陈茜, 张伟亚, 何姣姣

2021 (6): 770-775.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.011

摘要 ( 736 )

HTML ( 12 )

PDF(1274KB) ( 376 )

目的·探讨血脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein phospholipase A2，Lp-PLA2）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）在诊断早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）中的价值。方法·选取2017年1月—2019年4月在泰州市人民医院内分泌科确诊的2型糖尿病患者219例，检测所有患者Lp-PLA2、NGAL、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、尿酸（uric acid， UA）、胱抑素C（cystatin C，Cys-C）、血糖、血脂等水平。按UAER将患者分为3组：正常白蛋白尿（normal albuminuria，NA）组75例，微量白蛋白尿（microalbuminuria，MA）组73例，大量白蛋白尿（heavy albuminuria，HA）组71例。将MA组和HA组归为DN组。比较NA组、MA组和HA组间上述指标的差异，采用Pearson线性相关、多元线性回归、二元Logistic回归及受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析Lp-PLA2、NGAL与DN的关系。结果·与NA组和MA组相比，HA组的Lp-PLA2、NGAL、BUN、SCr、UA、Cys-C的水平均明显升高（均P<0.05）；但与NA组相比，MA组中仅Lp-PLA2和NGAL的水平明显升高（均P<0.05）。相关性分析发现，Lp-PLA2、NGAL水平与UAER（r=0.397，r=0.511）、BUN（r=0.274，r=0.411）、SCr（r=0.237，r=0.419）、Cys-C（r=0.278，r=0.436）均呈正相关（均P=0.000），与肾小球滤过率呈负相关（r=-0.170，r=-0.366；P=0.013，P=0.000）。多元线性回归分析表明，UAER的影响因素为Lp-PLA2、NGAL和Cys-C。二元Logistic回归分析显示，经血压、血脂、糖尿病病程、糖化血红蛋白校正后，Lp-PLA2和NGAL仍是DN的独立风险因子（OR=1.012，OR=1.024；P=0.009，P=0.000）。Lp-PLA2、NGAL及两者联合检测DN的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）依次为0.700、0.855、0.871；单项检测时NGAL的敏感度（81.2%）和特异度（80.0%）均较高，Lp-PLA2和NGAL联合检测时诊断效能最大（AUC=0.871）。结论·血Lp-PLA2和NGAL水平均与DN患者肾脏损害程度密切相关；二者作为DN的独立风险因子在早期DN时已明显升高，相比传统肾脏功能指标能更好地反映早期DN的出现。Lp-PLA2和NGAL联合检测可发挥其最大诊断效能，为早期DN的诊断提供新的方法。

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二甲双胍对喹硫平致精神分裂症患者糖脂代谢紊乱的疗效

宋兵福, 丁彬彬, 张晓丽, 姚莉韵

2021 (6): 776-780.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.012

摘要 ( 904 )

HTML ( 9 )

PDF(1347KB) ( 379 )

目的·观察二甲双胍（metformin，MF）对喹硫平所致精神分裂症（schizophrenia，SZ）患者糖脂代谢紊乱的疗效。方法·纳入上海市虹口区精神卫生中心和上海市杨浦区精神卫生中心的83例SZ患者，随机分为治疗组（MF组）38例和对照组45例。对照组仅口服喹硫平治疗，MF组在喹硫平口服基础上，采用MF辅助治疗。于治疗前及治疗后第2、4、8周检测2组患者的葡萄糖（glucose，GLU）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TAG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、小而密低密度脂蛋白胆固醇（small density low-density lipoprotein cholesterol，sd-LDL-C）和同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）。结果·治疗前对照组与MF组比较，患者的年龄、病程、体质量指数、GLU、TC、TAG、HDL-C、LDL-C、sd-LDL-C和HCY检测结果差异均无统计学意义。治疗8周后，对照组所有实验室指标检测结果较治疗前均升高；MF组GLU、TC、TAG、LDL-C、sd-LDL-C和HCY水平较治疗前均下降，但HDL-C水平较治疗前升高。治疗8周后2组HDL-C水平的差异无统计学意义（P=0.247），其他实验室指标的组间差异均有统计学意义（P<0.05），MF组的降糖、降脂效果显著优于对照组。方差分析结果显示，治疗4、8周后，对照组HDL-C水平与治疗前比较显著升高，差异有统计学意义（P=0.005，P=0.003）；对照组LDL-C水平在治疗2、4、8周后与治疗前比较显著升高（P=0.005，P=0.019，P=0.026）；对照组其他实验室指标与治疗前比较差异均无统计学意义。治疗2、4、8周后，MF组GLU、TC、TAG和sd-LDL-C水平与治疗前比较显著下降；治疗4、8周后，MF组LDL-C和HCY水平与治疗前比较显著降低；治疗2周后MF组HDL-C水平与治疗前比较显著升高，但治疗4、8周后检测结果与治疗前比较差异无统计学意义。结论·对喹硫平治疗后致糖脂代谢紊乱的SZ患者实施MF辅助治疗，可显著降低患者血糖水平，改善患者血脂代谢。

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呼气末正压对侧卧位体外循环下行先天性心脏病纠治术患儿肺不张发生率的影响

贺盼, 孙瑛, 杨艳艳, 白洁, 郑吉建, 张马忠

2021 (6): 781-785.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.013

摘要 ( 617 )

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PDF(1537KB) ( 305 )

目的·应用肺超声评估侧卧位体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）下行先天性心脏病纠治术患儿肺不张的发生率，探讨呼气末正压（positive end-expiratory pressure，PEEP）对此类患儿肺不张发生率的影响。方法·纳入2019年10月—2020年8月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心择期侧卧位CPB下行先天性心脏病纠治术的患儿60例，采用随机数字表将患儿随机分为PEEP组（P组，n=30）和对照组（C组，n=30）。P组患儿在气管插管后即刻予5 cmH₂O PEEP维持，直至手术结束。C组患儿在气管插管后即刻予5 cmH₂O PEEP维持，直至手术开始。分别于机械通气后1 min（T1）、手术开始前1 min（T2）、手术后即刻（T3）共3个时间点行肺超声检查。记录2组患儿的肺超声评分，比较其肺不张的发生率。结果·2组患儿在T1、T2时肺不张的发生率均无统计学意义，在T3时P组患儿肺不张发生率较C组明显降低（P=0.000）。C组患儿在T3时的肺不张发生率较T1、T2时明显升高（均P<0.05）。结论·PEEP可显著降低侧卧位CPB下行先天性心脏病纠治术患儿肺不张的发生率。

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BRAF基因突变对肝切除后的结直肠癌肝转移患者预后影响的meta分析

程盛, 赵益, 王永琛, 黄平

2021 (6): 786-792.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.014

摘要 ( 634 )

HTML ( 10 )

PDF(1898KB) ( 300 )

目的·评估BRAF基因突变对肝切除后的结直肠癌肝转移（colorectal cancer liver metastasis，CRLM）患者预后的影响。方法·计算机检索PubMed上10年间的临床研究，起止时间为2010年1月—2020年6月。检索方式为"BRAF" and （"colon" or "colorectal" or "rectal" or "rectum"） and （"metastasis" or "metastatic" or "metastases" or "mets" or "metastasectomy"） and （"hepatic" or "liver"）。根据纳入及排除标准筛选文献，并进行质量评价和数据提取。应用RevMan 5.4软件进行数据分析，主要结局指标为总生存期（overall survival，OS），次要结局指标为无病生存率（disease-free survival，DFS）。结果·最终7篇文献被纳入meta分析，共包含2 722例患者，BRAF突变率为5.77%。7篇文献报道了CRLM患者行肝切除后，按BRAF基因状态进行分层分析的OS。meta分析结果显示，合并效应量危险比（hazard ratio，HR）=3.04，95％CI 2.30~4.01，P=0.000，有统计学意义，说明有BRAF突变的CRLM患者，行肝切除后OS缩短。OS的HR漏斗图基本对称，未发现明显的发表偏倚。3篇文献报道了CRLM患者行肝切除后，按BRAF基因状态进行分层分析的DFS，共1 237例患者，BRAF的突变率为9.62%。meta分析结果显示，合并效应量HR=2.07，95％CI 1.06~4.03，P=0.03，有统计学意义，说明有BRAF突变的CRLM患者，行肝切除术后DFS缩短。DFS的HR漏斗图不对称，不能确定是否存在发表偏倚，可能与纳入研究的样本量较少有关。结论·BRAF突变是肝切除后的CRLM患者预后不良的生物标志物，与较差的OS相关，而与较差的DFS是否有关仍需更多研究来证实。

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中文版挫败感量表在男男性行为人群中的信度和效度评估

刘尚滨, 杨皓, 徐晨, 董婧雯, 喻晓月, 蔡泳, 袁东, 王英

2021 (6): 793-798.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.015

摘要 ( 820 )

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PDF(1456KB) ( 688 )

目的·检验中文版挫败感量表（Defeat Scale，DS）在上海市和沈阳市男男性行为人群（men who have sex with men，MSM）中的信度、效度，探索其对该群体抑郁状态的判断价值。方法·使用DS和患者健康问卷抑郁量表（Patient Health Questionnaire-9，PHQ-9），在上海市和沈阳市选择年龄18周岁以上且在过去的6个月曾经发生过男男性行为的530名男性展开横断面调查。使用Excel 2010建立数据库，采用SPSS 23.0和AMOS 25.0软件对数据进行信度和效度分析。使用Shapiro-Wilk检验方法判断数据是否服从正态分布。采用探索性因子分析和验证性因子分析验证其结构效度。用Spearman相关系数评价DS的内容效度。采用Cronbach's α系数和Spearman-Brown系数评价其信度。采用二元Logistic回归判断挫败感是否能影响抑郁状态，在此结果基础上进一步使用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC curve）判断其诊断价值。结果·DS与PHQ-9数据均不服从正态分布。探索性因子分析共提取出2个公因子，分别为颓败感（13个条目）和低成就感（3个条目），累计方差贡献率为69.35%。验证性因子分析显示，修正后的两因子模型中的各个条目因子载荷均大于0.50，最小值为0.52。两因子模型拟合优良［卡方自由度比（χ²/df）=3.430，<5；近似误差均方根（root mean square error of approximation，RMSEA）=0.068，标准化均方根残差（standardized root mean square residual，SRMR）=0.043，均<0.080；标准适配指数（normed fit index，NFI）=0.944，增值适配指数（incremental fit index，IFI）=0.959，比较适配指数（comparative fit index，CFI）=0.959，拟合优度指数（goodness of fit index，GFI）=0.909，塔克·刘易斯指数（Tucker-Lewis Index，TLI）=0.958，均＞0.900］。16个条目的DS内部一致性Cronbach's α系数为0.934，2个维度即颓败感和低成就感的Cronbach's α分别为0.962和0.758。以抑郁状态作为因变量，DS得分为协变量，进行二元Logistic回归，结果显示：β值为0.178，P=0.000；比值比（odds ratio，OR）为1.195，95%置信区间（confidence interval，CI）为1.147~1.245。ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.891，P=0.000；最大约登指数值为0.667，其所对应的DS得分为21.5，其灵敏度和特异度分别为87.0%和80.7%。结论·中文版DS在MSM中有良好的信度和效度，并且对该人群的抑郁状态具有判断价值。

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丙酸血症的心血管受累表现及机制

刘鹰, 武育蓉, 孙锟

2021 (6): 799-802.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.016

摘要 ( 504 )

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PDF(991KB) ( 324 )

丙酸血症是常染色体隐性遗传的有机酸血症。除生长发育障碍和中枢神经系统损伤外，其最主要的中远期并发症，同时也是常见的致死原因，包括扩张型心肌病和心律失常（长Q-T间期综合征和心室颤动等）。心血管受累的机制包括丙酸等代谢产物过量引起心肌细胞线粒体能量代谢紊乱、氧化应激损伤和离子通道受损等。目前尚无公认的丙酸血症心肌病治疗指南。有观点认为，肝脏移植可以纠正代谢紊乱从而逆转心肌病变，而抗氧化剂和提高心肌能量供应的药物有望成为未来丙酸血症心肌病的治疗方案。

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中国人群全氟化合物健康风险评估研究进展

姚谦, 田英

2021 (6): 803-808.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.017

摘要 ( 3038 )

HTML ( 152 )

PDF(1159KB) ( 3092 )

全氟化合物（perfluorinated compounds，PFAS）是一类近年来受到广泛关注的新型持久性有机污染物。随着欧美国家对其限制的法律法规增多，PFAS的生产逐渐向中国转移，其使用量逐年增加，但中国尚无严格的限制措施。此外，欧美国家不断下调PFAS的安全限值，基于更新后的安全限值在中国人群中开展的研究已逐步提示其存在健康风险。该文综述了国际上现有的PFAS安全限值，并根据不同暴露来源（膳食、乳汁、饮水、灰尘、大气、胎盘转移来源及各综合来源）介绍中国人群PFAS暴露健康风险评估研究进展。现有研究主要关注中国PFAS高污染地区人群和婴幼儿敏感人群PFAS暴露的健康风险，而普通人群PFAS暴露的健康风险仍有待于进一步评估。相关工作的开展有助于推动相关政府部门尽早制定符合中国国情的PFAS管控标准和安全限值。此外，未来的健康风险评估研究更应关注各综合来源的PFAS所致的人群健康风险和PFAS替代品的健康危害。

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RNA m⁶A甲基化修饰酶调控肿瘤的功能及其抑制剂的研究进展

郝亚娟, 刘颖斌

2021 (6): 809-814.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.018

摘要 ( 985 )

HTML ( 306 )

PDF(1214KB) ( 780 )

RNA修饰在生命活动和疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。氮6-甲基腺嘌呤（N⁶-methyladenine， m⁶A）修饰是信使RNA中广泛存在的甲基化修饰，是动态变化的。近年来在肿瘤中发现m⁶A修饰酶和结合蛋白表达异常，可通过改变靶基因的RNA m⁶A修饰水平来调控肿瘤的进展。该文综述了m⁶A的去甲基化酶和甲基转移酶，包括α-酮戊二酸依赖的加双氧酶FTO（FTO α-ketoglutarate dependent dioxygenase）、AlkB同源蛋白5（AlkB homolog 5，ALKBH5），甲基转移酶样3（methyltransferase like 3，METTL3）在多种肿瘤中发挥的重要功能，以及m⁶A修饰酶的小分子抑制剂的研究进展。

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丘脑底核脑深部电刺激术对帕金森病合并抑郁影响的研究进展

张小小, 张陈诚, 赖伊杰, 孙伯民

2021 (6): 815-820.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.019

摘要 ( 582 )

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PDF(1148KB) ( 545 )

抑郁是帕金森病（Parkinson's disease，PD）常见的非运动症状，是PD患者生活质量下降的重要因素。丘脑底核脑深部电刺激（subthalamic nucleus deep brain stimulation，STN-DBS）对PD运动症状疗效明确，而对PD患者抑郁情绪的影响尚无定论。该文从PD合并抑郁的流行病学特征及发病机制、STN-DBS对PD合并抑郁的影响机制、STN-DBS对PD合并抑郁影响的影像学及电生理研究、DBS术后药物调整对PD合并抑郁的影响，以及电极位置对PD患者情绪的影响等方面作一综述。

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胃癌临床分期诊断方法的应用进展

马江磊, 李晓瑶, 赵世富, 杨德君

2021 (6): 821-825.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.020

摘要 ( 617 )

PDF(1140KB) ( 598 )

准确的胃癌临床分期对于治疗方案的选择以及预后评估都具有重要的指导意义。近年来，胃镜、超声内镜、多层螺旋CT、磁共振成像以及正电子发射计算机断层扫描等检查的普及应用为胃癌临床分期提供了重要的客观参考，提高了分期的准确性。该文就目前临床常用检查方法对于胃癌临床分期诊断价值的研究进展进行综述。

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活性氧介导心肌缺血再灌注损伤的研究进展

韦亚忠, 薛晓梅, 何斌

2021 (6): 826-829.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.021

摘要 ( 1482 )

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PDF(932KB) ( 916 )

经皮冠状动脉介入治疗技术广泛开展，使得急性心肌梗死得到有效治疗，但由此引发的心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI）却严重影响着患者的预后。在急性心肌梗死的缺血再灌注期，氧化应激反应可严重损害心脏功能。过量的线粒体活性氧（mitochondrial reactive oxygen species，mtROS）可影响线粒体的通透性，造成其内部特定分子的氧化损伤，是导致MIRI的主要驱动因素。同时，mtROS还可以促进心肌梗死后的炎症信号转导、调控心肌细胞凋亡并参与心肌梗死后的心肌重塑。该文就心肌梗死缺血再灌注期mtROS的产生机制及降低mtROS在心肌梗死治疗中的临床价值与应用前景进行综述。

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ATP结合盒蛋白G超家族成员2在肺癌中的表达及意义

徐建华, 江萍, 邓炯

2021 (6): 830-833.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.022

摘要 ( 665 )

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PDF(964KB) ( 406 )

肺癌细胞的干性及耐药性是重要的恶性指标。ATP结合盒蛋白G超家族成员2（ATP-binding cassette superfamily G member 2，ABCG2）是细胞表面的ATP结合盒蛋白家族的成员之一，依赖ATP可将药物排到细胞外。ABCG2定位于人多种肿瘤细胞的膜上，它的表达与肿瘤化学治疗多药耐药性紧密相关，目前被认为是肺癌干细胞鉴定的辅助群体标志物。此外，ABCG2的一些单核苷酸多态性与肺癌多药耐药性存在显著相关性。该文就最新ABCG2相关研究进展进行总结和归纳，重点介绍ABCG2基因的表达调控、ABCG2与肺癌干性的关系以及ABCG2的单核苷酸多态性与肺癌耐药性的相关性研究，以期为肺癌患者的临床治疗提供新的策略。

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生长分化因子11在心血管疾病中的作用

蔡明琪, 陈焱, 林开斌, 黄冬

2021 (6): 834-838.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.023

摘要 ( 864 )

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PDF(1094KB) ( 696 )

生长分化因子11（growth differentiation factor 11，GDF11）是转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族的成员之一，是一种广泛存在于人体中的分泌性蛋白，参与早期胚胎发育，与神经调控、骨骼发育、视网膜和肾脏等组织器官的成熟有关。近年来研究表明，GDF11与衰老、心血管疾病有密切联系，但其具体影响和作用机制一直以来存在争议。部分研究认为，GDF11水平升高可以减轻心肌肥大和炎症损伤，改善血管内皮功能，对动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、增龄相关的心血管功能障碍等有积极效果；但是，该结论目前仍存在争议。该文综述了GDF11在心血管疾病领域的研究进展及主要分歧，以期对相关研究的开展提供参考。

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