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期刊目录

    2023年, 第43卷, 第6期
    刊出日期:2023-06-28
    上一期   

    儿童哮喘专题
    论著 · 基础研究
    论著 · 临床研究
    综述
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    儿童哮喘专题
    不同严重程度支气管哮喘儿童肠道菌群差异的探索性分析
    温亚锦, 何雯, 韩晓, 张晓波
    2023 (6):  655-664. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.001

    摘要 ( 266 )   HTML ( 31 )   PDF(3425KB) ( 434 )  

    目的·探讨不同严重程度支气管哮喘患儿肠道菌群的特征及差异,并构建重症哮喘肠道菌群预测模型。方法·选取2020年9月1日—2022年8月31日期间在复旦大学附属儿科医院呼吸科门诊就诊且主要诊断为哮喘的5~14岁儿童,根据2020年版《儿童支气管哮喘的规范化诊治建议》纳入重症哮喘儿童,根据年龄、性别匹配同期轻中度哮喘儿童、健康体检儿童。使用16S rRNA高通量测序对3组儿童新鲜粪便标本进行肠道菌群检测,比较各组儿童肠道菌群的多样性及群落结构,分析差异物种,绘制重症哮喘预测模型受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)并比较曲线下面积(area under curve,AUC)。结果·共纳入重症哮喘儿童50例、性别和年龄匹配的轻中度哮喘儿童54例以及健康对照儿童39例。与健康对照组儿童相比,轻中度哮喘组和重症哮喘组儿童肠道菌群的α多样性显著降低(P<0.05)。健康对照儿童、轻中度哮喘儿童、重症哮喘儿童组密螺旋体属(Treponema)的相对丰度依次增加(P<0.001);与健康对照组儿童相比,轻中度哮喘组和重症哮喘组乳杆菌属(Lactobacillus)的相对丰度较高(均P<0.05)。重症哮喘儿童肠道菌群中普雷沃菌属(Prevotella)、乳杆菌属(Lactobacillus)、真杆菌属(Eubacterium_eligens_ group)、密螺旋体属(Treponema)、纺锤链杆菌属(Fusicatenibacter)的相对丰度较高;轻中度哮喘组巴恩斯菌属(Barnesiella)、霍尔德曼菌属(Holdemanella)、罗姆布茨菌属(Romboutsia)、苏黎世杆菌属(Turicibacter)的相对丰度较高;健康对照组儿童未培养细菌(uncultured)、Muribaculaceae菌属的相对丰度较高。其中,重症哮喘患儿肠道菌群中巴恩斯菌属的相对丰度较低,其预测重症哮喘的敏感度及特异度均高于其他菌属(AUC 0.713,95%CI 0.604~0.815)。结论·哮喘患儿的肠道菌群的多样性低于健康对照儿童,且不同严重程度哮喘儿童的肠道菌群存在较多显著差异物种。其中巴恩斯菌属在重症哮喘患儿肠道菌群中丰度显著降低,提示肠道菌群分析在儿童哮喘严重程度评估中的重要价值。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    儿童重症支气管哮喘的流行病学特征及危险因素:一项单中心前瞻性队列研究
    王颖雯, 李小玲, 代佳佳, 刘芳, 黄剑峰, 王立波, 张晓波, 冯瑞
    2023 (6):  665-672. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.002

    摘要 ( 321 )   HTML ( 28 )   PDF(1773KB) ( 225 )  

    目的·探讨儿童重症支气管哮喘(简称哮喘)的流行病学特征并分析其危险因素。方法·采用单中心前瞻性队列研究,纳入2021年1月1日—12月31日就诊于复旦大学附属儿科医院的难治性哮喘患儿674例,建立动态队列。收集队列成员的基本信息(包括患儿性别、年龄、出生胎龄、出生体质量等)和共存疾病情况,评估其哮喘控制情况、药物吸入技术水平、药物依从性,以及肺功能指标[1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)占预计值百分比(FEV1%预计值),FEV1/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和用力呼出50%肺活量的呼气流量(forced expiratory flow at 50% of FVC exhaled,FEF50)、FEF75、FEF25-75占预计值百分比]、气道炎症指标[呼出气一氧化氮(fraction exhaled nitric oxide,FeNO)检测值]和过敏状态指标[外周血嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数和总血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)浓度]。所有队列成员分别在其进入队列的第3、6、9和12个月至该院哮喘专病门诊接受再次评估。结果·至队列终点时,有52例(7.7%)患儿被诊断为重症哮喘。处于二手烟暴露环境、家中常年使用空调、共存疾病为鼻炎/鼻窦炎、FEV1%预计值<80%、FEV1/FVC<80%、小气道功能障碍、EOS>300/μL、IgE>200国际单位(international unit,IU)/L、FeNO>20/25 ppb[FeNO>20 ppb(≤12岁),>25 ppb(>12岁),1 ppb=1×10-9 mol/L]在重症哮喘患儿中占比较高,母乳喂养至6月龄及以上、药物依从性好在非重症患儿中占比较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。6~11岁重症哮喘患儿中男性占比更多,12~17岁重症哮喘患儿中女性占比更多,差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,小气道功能障碍是发生重症哮喘的独立危险因素[OR=5.158(95%CI 2.516~10.572)]。结论·难治性哮喘患儿在规范管理1年后,重症哮喘患儿占比有显著下降趋势;小气道功能障碍是其进展为重症哮喘的独立危险因素。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    哮喘合并鼻炎儿童的呼出气一氧化氮的临床研究
    李鹏云, 戴银芳, 陆燕红, 于兴梅, 徐丽娜, 第五建峰, 郝创利
    2023 (6):  673-679. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.003

    摘要 ( 211 )   HTML ( 18 )   PDF(1382KB) ( 132 )  

    目的·分析哮喘(asthma,AS)合并变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)儿童在AS不同临床分期下不同AR严重程度时的鼻呼出气一氧化氮(fractional concentration of nasally exhaled nitric oxide,FnNO)、口呼出气一氧化氮(fractional concentration of exhaled nitric oxide,FeNO)水平,为指导临床诊治提供依据。方法·纳入2021年4月至11月期间于苏州大学附属儿童医院呼吸科确诊为AS合并AR的儿童,选取同期至儿保科正常体检的健康儿童作为对照组。所有入组儿童均行FeNO、FnNO、外周血嗜酸细胞(eosinophil,EOS)检测,以评估患儿的病情严重程度。对比分析AS合并AR的儿童在AS不同临床分期下不同AR严重程度时的FeNO、FnNO水平及其与肺功能的相关性。结果·哮喘急性发作期儿童中鼻炎持续中重度的比例更高,哮喘临床缓解期儿童中的鼻炎间歇轻度比例更高。哮喘急性发作期的FeNO值高于慢性持续期、临床缓解期(调整后P=0.022、P=0.000),慢性持续期高于临床缓解期(调整后P=0.002);哮喘急性发作期FnNO值高于临床缓解期(调整后P=0.044)。哮喘慢性持续期中,鼻炎持续轻度组及持续中重度组的FnNO水平高于间歇轻度组(调整后P=0.001、P=0.000)。在临床缓解期中,鼻炎持续轻度组及持续中重度组的FnNO水平高于间歇轻度组(调整后P=0.001、P=0.007)。在鼻炎间歇轻度组中,急性发作期的FnNO高于慢性持续期及临床缓解期(调整后P=0.010、P=0.019)。哮喘急性发作期的部分肺功能指标与FeNO、FnNO水平具有一定负相关性(均P<0.05),而慢性持续期的FEV1/pred 与FeNO水平具有一定负相关性(P=0.010)。结论·AS急性发作期儿童的FeNO、FnNO水平更高,且AR症状积分更高;AS合并AR儿童的FeNO、FnNO水平与肺功能指标呈负相关。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    呼出气一氧化氮检测对儿童咳嗽变异性哮喘诊断价值的系统评价和meta分析
    党向阳, 唐雨一, 李卫国, 刘恩梅
    2023 (6):  680-688. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.004

    摘要 ( 196 )   HTML ( 20 )   PDF(2861KB) ( 167 )  

    目的·采用系统评价和meta分析的方法评价呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)检测对儿童咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)的诊断价值。方法·系统检索7个数据库(PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方数据库)建库至2022年3月1日的队列研究和病例对照研究。由2位研究人员分别独立根据纳入和排除标准对文献进行筛选,提取纳入文献中真阳性、假阳性、真阴性、假阴性的患儿人数以及FeNO的截断值。采用诊断性试验准确性质量评价工具2(diagnostic accuracy studies tool version 2,QUADAS-2)对纳入文献的风险偏倚和临床适用性2个方面进行质量评价。运用Revman 5.4软件绘制质量评价图。采用Stata 17.0统计分析软件的midas、spearman命令进行meta分析。采用灵敏度对数和(1-特异度)对数的Spearman相关系数检验阈值效应。采用双变量箱式图和I2统计量评价研究间非阈值效应异质性。以双变量随机效应模型合并效应量。以Deek漏斗图评价发表偏倚。结果·共检索到1 099篇文献,经筛选最终纳入9篇。纳入的文献均有明确的专家共识或指南作为诊断标准。QUADAS-2评估结果显示纳入文献的质量较低。灵敏度和(1-特异度)的Spearman相关系数为0.05(P=0.90),表明无阈值效应引起的异质性。双变量箱式图及I2=0的结果表明,研究间无明显的非阈值效应异质性。合并效应量结果显示,在慢性咳嗽患儿中,FeNO检测诊断CVA的灵敏度为0.82(95%CI 0.78~0.85),特异度为0.93(95%CI 0.89~0.95),阳性似然比为11.30(95%CI 7.40~17.10),阴性似然比为0.19(95%CI 0.16~0.24),诊断优势比为58(95%CI 34~101),综合受试者操作特征曲线(summary receiver operating characteristic curve,SROC曲线)下面积为0.89(95%CI 0.86~0.92)。Deek漏斗图显示不存在发表偏倚。结论·FeNO检测对儿童CVA的诊断价值呈中等程度。但受限于较低质量的原始研究证据,此结果需谨慎解读。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    论著 · 基础研究
    小胶质细胞Stat3基因条件性敲除小鼠的构建及鉴定
    朱晓晨, 谢欣宜, 赵旭日, 徐丽娜, 何智妍, 周薇
    2023 (6):  689-698. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.005

    摘要 ( 787 )   HTML ( 44 )   PDF(6326KB) ( 481 )  

    目的·基于Cre-Loxp系统构建小胶质细胞Stat3基因条件性敲除小鼠并验证其敲除效率。方法·将Cx3cr1creERT2Stat3fl/fl基因型小鼠多代交配繁育,直到获得足够数量的Stat3fl/fl; Cx3cr1creERT2基因型小鼠,即条件敲除小鼠(conditional knockout,CKO);同窝Stat3 fl/fl基因型小鼠,即对照小鼠(wild type,WT)。利用小鼠组织提取DNA后通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR),结合特异性引物分别扩增的结果来判断小鼠基因型。在CKO及WT 小鼠6周龄时通过腹腔注射他莫昔芬诱导小胶质细胞中Stat3基因的敲除;2周后,随机选取CKO小鼠(n=4)及WT 小鼠(n=4),利用磁珠分选法(magnetic activated cell sorting,MACS)分选出小胶质细胞后通过实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)技术从基因水平检测基因敲除效率;通过脑组织切片免疫荧光染色标记小胶质细胞和STAT3蛋白观察小胶质细胞中STAT3的表达情况;利用流式细胞术分别检测STAT3在小胶质细胞及脾巨噬细胞中的变化。通过尼氏染色检测神经元细胞的情况;通过脑组织切片荧光染色标记小胶质细胞,观察皮层和海马区域小胶质细胞的情况;通过流式细胞术检测小胶质细胞表型。结果·成功繁育出CKO小鼠和WT小鼠。MACS后脑细胞中小胶质细胞的占比从10%提升到85%。RT-PCR结果显示,相对于WT小鼠,CKO小鼠小胶质细胞中Stat3的mRNA相对表达量为0.331 7±0.041 4,mRNA水平下调(P=0.001)。脑组织免疫荧光染色结果显示,CKO小鼠小胶质细胞中STAT3蛋白的荧光强度较WT小鼠弱。脑组织流式细胞术显示:WT小鼠小胶质细胞中STAT3的阳性细胞占比为(85.30±5.69)%;CKO小鼠小胶质细胞中STAT3的阳性细胞占比为(39.70±3.88)%,STAT3表达率下降(P=0.001)。脾组织流式细胞术显示,CKO小鼠与WT小鼠脾巨噬细胞中STAT3的阳性细胞占比的差异无统计学意义(P>0.05)。尼氏染色显示,CKO小鼠与WT小鼠神经元细胞无显著差异。脑组织切片荧光染色结果显示,CKO小鼠与WT小鼠的小胶质细胞在形态上无明显差异。小胶质细胞流式细胞术显示CKO小鼠与WT小鼠小胶质细胞表型无显著差别。结论·成功构建小胶质细胞Stat3基因条件性敲除小鼠,为后续相关研究提供动物模型。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    miR-185-5p通过抑制巨噬细胞自噬促进胞内分枝杆菌生长
    吴淇琦, 汪豪, 林砺, 晏博, 张舒林
    2023 (6):  699-708. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.006

    摘要 ( 228 )   HTML ( 25 )   PDF(3396KB) ( 137 )  

    目的·探究miR-185-5p在分枝杆菌感染的巨噬细胞中对自噬的调控作用和对胞内分枝杆菌生存的影响。方法·使用卡介苗(Bacillus Calmette‐Guérin,BCG)感染人单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导分化的巨噬细胞,通过超速离心法分离细胞培养上清液中的外泌体;通过Western blotting、纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)、透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)分别对外泌体的表面标志蛋白、大小和形态进行鉴定,通过实时荧光定量PCR(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测BCG感染的巨噬细胞内及外泌体中miR-185-5p的表达水平。外泌体使用PKH26染料进行荧光染色并与巨噬细胞共培养,观察巨噬细胞对外泌体的吞噬情况。通过模拟物(mimic)和抑制剂(inhibitor)实现miR-185-5p在巨噬细胞内的过表达和抑制作用,通过菌落形成单位(colony-forming unit,CFU)实验验证miR-185-5p对巨噬细胞内BCG生长存活的影响。通过Western blotting检测自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白的表达,研究过表达、抑制miR-185-5p以及使用自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)对巨噬细胞自噬的影响;进一步使用SensGFP-StubRFP-LC3自噬双荧光慢病毒检测miR-185-5p对自噬流的影响。使用TargetScan、miRDB和Starbase数据库对miR-185-5p的靶基因进行预测,并使用注释、可视化和综合发现数据库(Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery,DAVID)工具进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)功能富集分析。结果·超速离心法成功分离出巨噬细胞外泌体,Western blotting成功检测到外泌体标志蛋白白细胞分化抗原9(cluster differentiation 9,CD9)、肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene 101,TSG101);通过TEM、NTA鉴定,外泌体为双层膜结构,直径约150 nm。BCG感染后,miR-185-5p在巨噬细胞内和外泌体中的表达均显著上调(P=0.000),且其在BCG感染的巨噬细胞内的表达水平呈时间依赖性升高。外泌体与巨噬细胞共培养,可被巨噬细胞吞噬。与mimic和inhibitor的各自对照相比,mimic显著上调miR-185-5p的表达(P=0.000),而inhibitor抑制miR-185-5p的表达(P=0.002)。使用mimic引起巨噬细胞内BCG的CFU数量显著增加(P=0.000),而inhibitor则使CFU数量减少(P=0.041)。BCG感染使巨噬细胞中LC3Ⅱ蛋白的表达上调,而mimic可降低LC3Ⅱ的表达,inhibitor可升高LC3Ⅱ的表达。在CQ作用下,使用inhibitor抑制miR-185-5p仍能显著增强巨噬细胞中LC3Ⅱ的表达。自噬流检测结果显示,相比于各自的对照组,mimic组自噬体的生成明显减少(P=0.034),而inhibitor组自噬体的生成明显增加(P=0.042)。通过靶基因预测以及GO和KEGG功能富集分析发现,miR-185-5p可能通过靶向核受体亚家族1组D成员1(nuclear receptor subfamily 1 group D member 1,NR1D1Ras相关蛋白Rab-35(Ras-related protein Rab-35,RAB35细胞分裂控制蛋白42同源物(cell division control protein 42 homolog,CDC42)等基因发挥自噬调节作用。结论·分枝杆菌感染诱导巨噬细胞内及外泌体中miR-185-5p表达上调,miR-185-5p通过抑制自噬体的生成抑制巨噬细胞的自噬过程,从而促进细胞内分枝杆菌的生长及存活。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    RBX1通过STAT1调控葡萄膜黑色素瘤免疫相关基因
    周晓雯, 李倩, 张哲, 沈键锋, 范先群
    2023 (6):  709-717. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.007

    摘要 ( 273 )   HTML ( 33 )   PDF(3226KB) ( 237 )  

    目的·探索RBX1(ring-box protein 1)在葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UVM)肿瘤细胞中对免疫相关基因的调控作用。方法·通过检索癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析RBX1在肿瘤中的表达水平以及与临床分期、生存预后的相关性。使用靶向RBX1的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)分别在UVM细胞系92.1、OMM2.3和MEL290中瞬时敲低RBX1,并对瞬时敲低RBX1的92.1细胞进行转录组测序,分析siRBX1转染细胞与对照细胞的差异表达基因,并采用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)对差异基因进行分析,探究RBX1与肿瘤免疫相关基因的关系。在分析结果的基础上,通过实时荧光定量PCR(qPCR)分别检测瞬时敲低RBX1的92.1、OMM2.3和MEL290细胞系中信号转导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)及其下游的CXC趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)和CXCL10的mRNA表达水平,并通过Western blotting检测92.1细胞中STAT1及p-STAT1蛋白表达水平。在瞬时敲低RBX1的细胞系OMM2.3和MEL290中,分别加入5 nmol/L或10 nmol/L的STAT1抑制剂fludarabine,处理48 h后通过qPCR检测CXCL9CXCL10的mRNA表达水平。结果·TCGA数据库分析表明:与正常组织相比,RBX1在多种肿瘤中高表达,在肾上腺皮质癌和UVM中显著高表达;且这2种肿瘤分期晚的患者,RBX1表达水平更高,同时RBX1表达水平高的患者的总生存期更短(均P<0.05)。对瞬时敲低RBX1的92.1细胞和对照细胞进行转录组测序,获得差异基因,并且GSEA结果显示,RBX1参与调控肿瘤免疫相关通路。热图分析显示RBX1敲低后STAT1表达水平上升。在92.1、OMM2.3和MEL290细胞系中,qPCR结果显示RBX1敲低后STAT1CXCL9CXCL10的mRNA表达水平上升,Western blotting结果显示在92.1细胞系中敲低RBX1后STAT1及p-STAT1表达水平上升。加入STAT1抑制剂后,OMM2.3和MEL290细胞系中的CXCL9CXCL10 mRNA上调表达被抑制。结论·RBX1在UVM细胞中可能通过STAT1调控CXCL9和CXCL10的表达,参与肿瘤免疫调控。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    轻链单个氨基酸改变可增强新冠病毒嵌合抗体的中和能力
    殷姿, 廉朝阳, 高波, 田莹, 郝茜, 叶菱秀
    2023 (6):  718-727. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.008

    摘要 ( 219 )   HTML ( 18 )   PDF(3448KB) ( 124 )  

    目的·筛选对新冠病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)具有中和能力的人鼠嵌合抗体,并分析其轻链上的关键氨基酸位点变化。方法·以SARS-CoV-2刺突蛋白作为免疫原,免疫抗体重链基因人源化的小鼠,通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和假病毒中和实验检测小鼠血清抗体水平,应用流式细胞术分选小鼠脾脏和淋巴结中的浆细胞和生发中心(germinal center,GC)B细胞并分析各类B细胞比例。提取细胞的RNA构建鼠源抗体轻链基因文库,与固定的人源抗体重链基因配对表达抗体,并采用ELISA筛选高亲和力嵌合抗体。与鼠源胚系抗体轻链基因比对,分析高亲和力嵌合抗体轻链的氨基酸变化位点。分别构建并表达轻链单个氨基酸位点改变的嵌合抗体,通过ELISA和假病毒中和实验检测其亲和力及中和能力;比较上述位点改变前后嵌合抗体的亲和力及中和能力,并分析具有关键作用的氨基酸位点变化。结果·与未免疫小鼠相比,免疫后小鼠血清中针对SARS-CoV-2的特异性抗体的滴度增加,脾脏和淋巴结中的浆细胞和GC B细胞的比例亦有增加。ELISA的结果显示,从小鼠脾脏的GC B细胞中筛选到具有高亲和力的嵌合抗体。该抗体轻链的第76位苏氨酸替换成了异亮氨酸,且第98位苯丙氨酸发生缺失。随后,ELISA结果显示,该嵌合抗体具有较强的亲和力,轻链氨基酸没有变化的抗体和轻链仅携带第98位氨基酸缺失的抗体的亲和力较弱,而轻链仅携带第76位氨基酸替换的抗体的亲和力介于嵌合抗体和轻链氨基酸没有变化的抗体之间。假病毒中和实验的结果显示,该嵌合抗体的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)为0.995 ng/μL;轻链仅携带第76位氨基酸替换的抗体的IC50为1.724 ng/μL,中和能力有所减弱;轻链仅携带第98位氨基酸缺失的抗体的IC50为71.05 ng/μL,轻链氨基酸没有变化的抗体的IC50为42.06 ng/μL,中和能力均较弱。结论·成功筛选得到对SARS-CoV-2具有中和能力的人鼠嵌合抗体,且该抗体轻链上第76位苏氨酸替换为异亮氨酸是决定其中和能力的关键。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    论著 · 临床研究
    输卵管整形与输卵管切除治疗双侧输卵管重度积水不孕女性长期妊娠结局的比较
    颜丽, 汪央, 刘小奕, 潘漪莲, 朱旻蛟, 刘璟蓝, 张健
    2023 (6):  728-737. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.009

    摘要 ( 193 )   HTML ( 18 )   PDF(2596KB) ( 117 )  

    目的·比较双侧输卵管重度积水不孕女性接受输卵管整形术和输卵管切除术后的妊娠结局。方法·前瞻性纳入2005年至2012年因双侧输卵管重度积水在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院接受手术治疗的20~40岁不孕女性进行队列研究。通过术前医患共同决策制定治疗方案,并将研究对象分为输卵管整形术组与输卵管切除术组。从临床数据库中收集2组人群的临床信息,包括年龄、出生地、生育史、术前子宫输卵管造影结果、术中发现及妊娠结局。术后每年通过门诊复诊或电话问卷随访妊娠结局至2020年7月。采用意向性分析以及符合方案分析比较2组人群的妊娠结局,通过Kaplan-Meier生存分析、COX比例风险模型研究接受不同手术女性的活产结局;同时以年龄35岁为界,对研究人群进行亚组生育结局分析。主要结局指标为活产率、累积活产率及影响活产的因素;次要结局指标包括受孕方式、获得活产的时间、生化妊娠率、临床流产率、异位妊娠率。结果·共纳入113例双侧输卵管重度积水的不孕女性,其中58例接受双侧输卵管整形术,55例接受双侧输卵管切除术。双侧输卵管切除术后的累积活产率高于双侧输卵管整形术(76.36% vs 62.07%,HR=2.18,95%CI 1.37~3.45)。输卵管整形组中,34.48%(20/58)的女性通过辅助生殖治疗获得活产,27.59%(16/58)的女性通过自然受孕获得活产;且自然受孕活产结局主要发生在初次输卵管整形术后的3年内,而输卵管切除组的活产结局均通过辅助生殖治疗获得。输卵管整形组异位妊娠发生率明显高于输卵管切除组(20.69% vs 1.82%,P<0.001),2组生化妊娠率、临床流产率差异无统计学意义。进一步年龄分层分析显示,35岁以下双侧输卵管重度积水女性接受输卵管整形术(51例)者的累积活产率显著低于输卵管切除术(48例)后(HR=2.25,95%CI 1.39~3.66);35岁及以上女性2组(各7例)累积活产率的差异无统计学意义(HR=1.60,95%CI 0.36~7.19)。此外,在校正年龄、既往流产史、子宫肌瘤、良性卵巢囊肿、子宫内膜异位症等混杂因素后,COX比例风险分析显示,与输卵管整形术相比,输卵管切除术与活产呈正相关(aHR=1.94,95%CI 1.18~3.18)。结论·对于双侧输卵管重度积水的不孕女性,输卵管整形术存在一定自然受孕的可能和异位妊娠的风险,输卵管切除术能带来更高的累积活产率,但需要通过术后辅助生殖治疗。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    男性酒精依赖患者对酒精相关线索注意偏向的行为学和眼动特征研究及心身因素相关性分析
    司昱琪, 雒如燕, 陈天真, 王立卉, 钟娜, 江海峰, 赵敏
    2023 (6):  738-746. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.010

    摘要 ( 208 )   HTML ( 17 )   PDF(1611KB) ( 232 )  

    目的·探究男性酒精依赖患者对酒精相关线索是否存在注意偏向和注意偏向的行为学和眼动特征,并探索注意偏向和睡眠、焦虑抑郁、冲动性等心身因素的相关性。方法·招募29名2021年8月至2022年2月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心住院治疗的男性酒精依赖患者和29名健康人群,采用2(线索类型:酒精相关线索图片、情绪图片)×2(探测点和线索的相对位置:同侧、异侧)×2(组别:酒精依赖组、健康对照组)三因素混合设计。通过使用经典点探测范式和眼动监测技术探究被试对酒精线索注意偏向的特征。组别为组间变量,线索类型和探测点出现的相对位置为组内变量。因变量包括行为学指标和眼动指标。同时采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、广泛焦虑量表(7-tiem Generalized Anxiety Disorder Scale,GAD-7)、抑郁症筛查量表(Patien Health Questionnaire,PHQ-9)和Barratt冲动量表(Barratt Impulsiveness Scale,BIS-11)分别对患者的睡眠、焦虑抑郁和冲动性等心身状况进行评估。分析酒精依赖患者注意偏向的行为学和眼动特征,并与量表评分进行相关性分析。结果·行为学结果显示,酒精依赖组反应时间显著长于健康对照组(P=0.006);眼动结果显示,当图片配对类型为酒精相关线索图片-中性图片时,酒精依赖组对酒精相关线索存在显著的注意探测延迟(P=0.031)和显著的注意维持(P=0.005),且注视酒精相关线索(P=0.001)和情绪线索(P=0.008)的瞳孔均显著小于健康对照组。通过相关性分析发现,酒精依赖组点探测任务的正确率和BIS-11量表评分呈负相关(r=-0.437,P=0.032);反应时间和GAD-7量表评分呈正相关(r=0.407,P=0.033);首视点进入时间和GAD-7量表评分呈正相关(r=0.414,P=0.045);PSQI量表评分和PHQ-9量表评分呈正相关(r=0.422,P=0.041)。结论·行为学和眼动结果均提示酒精依赖患者对酒精相关线索存在注意偏向;但相较于传统的行为学通过正确率和反应时间结果反推注意偏向,眼动为酒精依赖患者注意偏向的评估提供了更直接的、多指标的证据。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    基于生物学分析构建及验证棕榈酰化相关酶长链非编码RNA的肝癌预后风险模型
    于莉, 苏显都, 张敏, 李雅慧, 王乐
    2023 (6):  747-754. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.011

    摘要 ( 150 )   HTML ( 23 )   PDF(4673KB) ( 177 )  

    目的·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库筛选棕榈酰化相关长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),构建肝癌预后风险模型。方法·从TCGA数据库中下载获取374例肝癌组织及50例正常组织样本的测序数据和对应的患者临床及预后资料,对肝癌组织与正常组织的差异锌指DHHC结构域(zinc finger aspartate-histidine-histidine-cysteine domain,ZDHHC)蛋白家族构建相关的lncRNA表达谱,并采用单因素回归分析筛选预后相关lncRNA,进一步通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归算法构建预测模型;对模型预测的有效性进行验证,并分析模型高、低风险组与免疫功能的关系以及预测免疫治疗应答效果。结果·发现20个肝癌差异表达的ZDHHC,其中有656个lncRNA和差异ZDHHC有相关性(均P<0.05)。单因素COX分析筛选出22个lncRNA与肝癌的预后相关(HR为1.47~13.05,均P<0.05),LASSO回归分析纳入3个lncRNA构建风险模型,即风险模型分数=0.662 6×AC026356.1+0.213 9×AC026401.3+0.405 6×POLH-AS1,模型中高风险组患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显低于低风险组患者(均P<0.05)。多因素COX回归分析显示,该模型作为风险因素是影响生存期的独立因素(HR=1.375,95%CI为1.208~1.566)。风险模型中高风险和低风险的免疫功能通路有明显差异,且高风险患者对免疫治疗的应答水平更低(P<0.05)。结论·使用基于棕榈酰化相关lncRNA表达的风险模型能够独立预测肝癌患者的生存期,为患者接受免疫治疗提供参考。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    综述
    整合应激反应在阿尔茨海默病发病中作用的研究进展
    孙慧, 金宏福, 郭沈睿, 冯奕源, 尹雅芙, 王辉, 程维维
    2023 (6):  755-760. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.012

    摘要 ( 266 )   HTML ( 25 )   PDF(1331KB) ( 193 )  

    整合应激反应是细胞受到应激刺激后产生的适应性反应,由多个磷酸激酶、磷酸酶及其他蛋白严格调控,从而维持蛋白质稳态。研究表明在阿尔茨海默病中整合应激反应被异常激活;靶向调控整合应激反应通路的不同蛋白则可抑制异常激活的整合应激反应,恢复蛋白质稳态,并缓解阿尔茨海默病模型的神经病理改变及记忆障碍。这些证据提示整合应激反应或许可成为干预阿尔茨海默病病程的新靶点。该文对整合应激反应在阿尔茨海默病中的异常激活、调控机制,以及以其为靶点在阿尔茨海默病相关模型中的研究现状进行了综述。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    线粒体功能障碍与骨质疏松症相关性研究进展
    金芳全, 樊成虎, 唐晓栋, 陈彦同, 齐兵献
    2023 (6):  761-767. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.013

    摘要 ( 360 )   HTML ( 39 )   PDF(1922KB) ( 338 )  

    骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨脆性增加为特征的慢性老年性骨病,诱发因素较多且发病机制复杂。探究OP机制,提高临床疗效一直是生命科学领域的研究热点。近年来研究发现线粒体在OP发病机制中具有重要意义。线粒体能量代谢、线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体介导的凋亡、线粒体动力学等功能异常均可通过不同信号通路、细胞因子及蛋白质表达干预骨髓间充质干细胞分化命运,调控成骨细胞活性及增殖分化,启动破骨细胞凋亡程序。因此以线粒体为靶点,调节线粒体能量代谢、氧化应激、自噬、动力学等功能,诱导骨髓间充质干细胞成骨分化,促进成骨细胞分化与矿化,诱导破骨细胞凋亡是防治OP的潜在策略。该文查阅国内外相关文献,就线粒体功能障碍在OP中的作用机制作一综述,以期为进一步研究奠定基础。

    数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    茶褐素生物学活性及其作用机制的研究进展
    王洁仪, 郑丹, 郑晓皎, 贾伟, 赵爱华
    2023 (6):  768-774. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.014

    摘要 ( 479 )   HTML ( 43 )   PDF(1358KB) ( 480 )  

    茶对人体健康发挥多种重要的调节作用,其富含的茶色素类物质逐渐被发现具有重要的生物学活性。其中由茶黄素、茶红素等酚类物质进一步氧化聚合而成的茶褐素,主要存在于部分发酵的乌龙茶以及全发酵的红茶和黑茶中。茶褐素作为一种天然大分子物质,在肠道中不能直接被吸收入血发挥作用,但它可以与肠道菌接触,调节肠道菌群结构,维持肠道菌群稳态。茶褐素通过调节肠道菌群的结构和功能发挥多种生物学活性。茶褐素可通过抑制肝脏胆固醇生成、促进胆固醇和三酰甘油分解代谢、促进脂肪组织能量代谢,改善机体脂质代谢;可直接影响肠道对碳水化合物的吸收,改善糖代谢,维持血糖稳态;通过诱导肿瘤细胞凋亡和调节肿瘤细胞基因表达,发挥抗肿瘤的作用;另外茶褐素还能参与调节免疫细胞分化和多种炎症因子表达,发挥抗炎作用。该文总结了茶褐素在茶叶中的形成过程和提取方法,以及茶褐素结构组成的特点,并详细阐述了茶褐素对肠道菌群、脂质代谢、血糖稳态、肿瘤和炎症等方面的调节作用及其作用机制的研究进展。

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    人角膜内皮细胞自体再生的研究进展
    陈瑾, 傅瑶
    2023 (6):  775-780. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.015

    摘要 ( 239 )   HTML ( 20 )   PDF(1350KB) ( 361 )  

    人角膜内皮细胞(human corneal endothelial cells,HCECs)对于维持角膜透明性非常重要,但胚胎发育后该细胞停滞于细胞周期G1期,常无法进行增殖与再生。伴随着角膜的发育与年龄的增长,HCECs密度不断下降,且全身性因素及眼部疾病又可进一步加剧HCECs的缺失,造成角膜混浊与水肿,最终进展为视力损害。因此,HCECs的再生一直是角膜内皮研究领域的热点。目前,细胞疗法介导的外源性角膜内皮功能重建与内源性HCECs自体再生均已取得了卓有成效的进展,其中HCECs自体再生则是更加便捷且更符合生理学的治疗方案。基于此,该文从手术治疗、基因治疗以及药物治疗这三方面对HCECs自体再生的策略及与之相关的技术进行汇总与分析。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    18F-FDG PET/CT影像组学应用于淋巴瘤诊疗及预后预测的研究进展
    程然, 胡佳佳, 李彪
    2023 (6):  781-787. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.016

    摘要 ( 280 )   HTML ( 24 )   PDF(1313KB) ( 232 )  

    淋巴瘤是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤,全身各器官可受累,各亚型间临床特点存在很大差异。18F氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)PET/CT是淋巴瘤临床诊断及治疗过程中重要的影像学检查方法,利于高侵袭性淋巴瘤的解剖学定位及代谢特征量化。该法通过比较治疗前后、病灶与血池的代谢变化从而系统评价疾病。但淋巴瘤异质性及18F-FDG PET/CT鉴别的局限性增加了医师的诊断难度,从而影响患者的临床治疗方案及预后。随着计算机硬件和图像分析技术的进步,基于提取病灶影像学特征进行分析诊断的影像组学技术应运而生。许多研究者投身于淋巴瘤18F-FDG PET/CT的影像组学研究,通过特征数据与相关临床数据结合建立模型,将图像信息、临床信息、病理及生存期等随访结果有效关联,提高了影像诊断的准确性和效率;同时根据模型预测预后和疗效,有望减少因医师经验差异导致的主观误差,辅助实现精准医疗。该文从诊断和鉴别诊断、预后预测和风险分级、药物疗效预测及影像组学分析算法优化等方面,对近年来18F-FDG PET/CT影像组学应用于淋巴瘤诊疗及预后评估的研究进展进行全面综述,以期为进一步研究机器学习、开发医学影像分析技术提供思路。

    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    营养干预对阿尔茨海默病相关认知障碍影响的研究进展
    蒋昕婷, 黄高忠
    2023 (6):  788-794. 
    doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.06.017

    摘要 ( 289 )   HTML ( 29 )   PDF(1288KB) ( 198 )  

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其发病隐匿、病程进展缓慢。AD从仅有大脑病理改变到临床可识别的认知功能改变,受生物体内外的多种环境因素的影响,可持续数十年。认知障碍是AD的一个重要临床特征,影响老年人晚年生存质量,而现有的AD治疗药物尚不能治愈该疾病,提示早期预防AD相关认知障碍的重要性。目前关于营养与AD的关系的研究,大部分支持营养干预为AD相关认知障碍的一种预防方法。饮食的补充或限制对AD相关认知障碍的作用与多条途径相关。值得注意的是,肠道微生物群作为饮食对宿主作用的重要介质,可通过“微生物群-肠道-大脑轴”影响大脑认知功能。某些食物具有的抗氧化、抗炎症的性质有利于改善大脑认知功能。该文分析近些年相关研究,对某些单一营养成分(维生素、多酚、长链多不饱和脂肪酸)和整体饮食模式(地中海饮食、高血压防治饮食、延缓神经退行性疾病的地中海饮食模式、生酮饮食)对认知功能的影响进行讨论,以期为AD相关认知障碍的预防和治疗提供思路和参考。

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