上海交通大学学报（医学版）

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1. 肿瘤坏死因子-α在新型冠状病毒感染合并肾损伤中的作用

PANDIT Roshan, 卢君瑶, 何立珩, 包玉洁, 季萍, 陈颖盈, 许洁, 王颖

2025, 45 (1): 1-10. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.001

摘要（1098）

HTML （46）

PDF（pc）（3324KB）（1806）

目的·筛选新型冠状病毒感染（coronavirus disease-2019，COVID-19）患者合并肾损伤（kidney injury，KI）的相关标志物，探讨新型冠状病毒蛋白通过影响肾脏细胞与巨噬细胞间相互作用参与肾损伤的相关机制。方法·回顾性分析2022年12月—2023年2月上海交通大学医学院第九人民医院收治的COVID-19合并KI患者的临床特征，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中的炎症因子和趋化因子水平。体外用严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，SARS-CoV-2）重组刺突蛋白S1亚基刺激人巨噬细胞系THP-1后，收集细胞和培养上清，通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）和ELISA检测炎症因子和趋化因子的水平。利用S1蛋白刺激THP-1的细胞培养上清制备条件培养基，体外刺激人肾上皮细胞系HK-2，并检测HK-2细胞分泌细胞因子的能力。采用抗体阻断实验分析条件培养基对HK-2细胞产生细胞因子的影响。结果·在39例COVID-19患者中，有8例（20.50%）血清肌酐水平高于正常参考范围，提示这些患者可能合并KI。ELISA结果显示COVID-19合并KI组患者外周肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平［（18.33±8.20）pg/mL］显著高于未合并KI组［（11.88±6.50）pg/mL］（P=0.015）。体外实验结果显示S1蛋白可以刺激THP-1胞内TNF-α、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和C-X-C基序趋化因子配体10（chemokine C-X-C motif ligand 10，CXCL10）基因转录水平上升，同时刺激THP-1高表达TNF-α、IL-1β和CXCL10（P<0.001）。进一步研究发现，利用S1蛋白刺激THP-1的细胞培养上清制备的条件培养基能促进HK-2细胞表达TNF-α（P=0.005）。而采用抗TNF-α抗体（英夫利昔单抗，infliximab）阻断条件培养基中的TNF-α后，HK-2细胞表达TNF-α的水平显著降低（P<0.001）。结论·TNF-α在COVID-19合并KI患者中明显增高，提示TNF-α是COVID-19合并KI的重要炎症因子。细胞学实验证实新冠病毒S1蛋白可以诱导巨噬细胞分泌TNF-α，进而促进肾脏细胞炎症水平的增加，可能是COVID-19合并KI发生的主要原因。因此，靶向TNF-α有望成为降低COVID-19合并KI发生率的潜在新策略。

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2. SUMO特异性蛋白酶1在铁死亡中的潜在作用

谢滨, 白蒙, 吴妍, 沃璐璐, 黄莺, 张晶

2025, 45 (1): 11-19. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.002

摘要（1136）

HTML （37）

PDF（pc）（2842KB）（3668）

目的·探究SUMO特异性蛋白酶1（SUMO-specific peptidase 1，SENP1）在铁死亡中的潜在作用。方法·通过肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库分析SENP1基因与铁死亡相关基因酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4，ACSL4）和谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）表达的相关性。使用铁死亡诱导剂RSL3（RAS-selective lethal 3）诱导人纤维素瘤细胞HT1080、鼠纤维素瘤细胞MCA-205和人胚胎肾细胞293T发生铁死亡，通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，RT-qPCR）和Western blotting检测SENP1的表达。在293T细胞中通过免疫沉淀-质谱联用技术检测SENP1在铁死亡过程中的相互作用蛋白。在293T细胞中瞬转Flag-SENP1过表达质粒，并通过RT-qPCR和Western blotting实验检测SENP1的过表达效率以及铁死亡相关基因ACSL4和GPX4的表达水平。结果·TCGA数据库分析结果显示，在绝大多数的肿瘤组织中，SENP1和ACSL4的表达呈正相关，与GPX4的表达呈负相关。RT-qPCR和Western blotting结果显示，RSL3处理HT1080、MCA-205和293T细胞一段时间后，SENP1的表达水平均发生明显下调。免疫沉淀-质谱联用技术鉴定结果显示，SENP1在细胞铁死亡过程中富集SUMO分子。Western blotting结果显示，SENP1过表达后ACSL4蛋白水平上升，GPX4蛋白水平无明显变化；RT-qPCR结果显示，SENP1过表达后，ACSL4和GPX4 mRNA水平均无明显变化。结论·SENP1基因表达在铁死亡过程中发生下调，并可能参与调控铁死亡相关蛋白ACSL4的稳定性。

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3. 芦丁对骨肉瘤生长和转移的体内外抑制作用

李想, 魏鸣, 吴文曦, 罗小琴, 姚彪, 伍思宇

2025, 45 (1): 20-28. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.003

摘要（925）

HTML （39）

PDF（pc）（7353KB）（2303）

目的·探讨芦丁对骨肉瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其可能的分子机制。方法·分别用10、20、40 μmol/L芦丁处理人骨肉瘤MG63和U2OS细胞，采用CCK-8法、集落形成实验、流式细胞术、划痕闭合实验和Transwell实验检测芦丁对骨肉瘤MG63和U2OS细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响；Western blotting检测细胞增殖抗原Ki67、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达水平。取12只BALB/c裸鼠，皮下注射骨肉瘤MG63细胞，构建裸鼠皮下移植瘤模型，并将其随机分为2组（每组6只）：对照组和芦丁40 mg/kg组。芦丁40 mg/kg组腹腔注射芦丁（40 mg/kg），对照组腹腔注射等体积生理盐水，隔日1次，持续4周。每周测量肿瘤体积，4周后处死小鼠取出肿瘤称质量，免疫组织化学检测肿瘤组织中Ki67和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达，TUNEL检测瘤组织细胞凋亡。结果·与芦丁未处理MG63和U2OS细胞相比，经芦丁20、40 μmol/L处理的MG63和U2OS细胞的增殖率显著降低，凋亡率升高，迁移和侵袭能力降低，且Ki67蛋白显著下调，Bax/Bcl-2比值显著升高，差异有统计学意义（均P<0.05）。此外，芦丁显著抑制骨肉瘤细胞的体内生长，降低肿瘤组织中Ki67和VEGF的表达，促进细胞凋亡（均P<0.05）。结论·芦丁可以抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移、侵袭，并促进细胞凋亡。

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4. 多发性硬化症小胶质细胞转录调控网络分析

蔡蔷薇, 孙锋, 吴文玉, 邵付明, 高正良, 金盛凯

2025, 45 (1): 29-41. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.004

摘要（1016）

HTML （31）

PDF（pc）（8881KB）（11169）

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中获取MS和对照冷冻人脑组织样本单细胞核转录组测序（single nucleus RNA sequencing，snRNA-seq）数据。使用R软件和Seurat软件等，利用特定的细胞标志物对数据进行细胞类型的鉴定。从鉴定的细胞群中提取小胶质细胞，根据其解剖来源将其分为灰质和白质小胶质细胞；利用降维聚类技术，获得具有差异性的小胶质细胞亚群。使用Seurat分析得到MS组与对照组在亚群层面上的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）。对DEGs进行基因本体论（Gene Ontology，GO）分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）分析，进一步探究这些差异的生物学意义。使用Monocle3进行拟时序分析，研究疾病进展中的细胞亚群动态变化。使用单细胞调控网络推理和聚类（single cell regulatory network inference and clustering，SCENIC）方法分析转录因子（transcription factor，TF）调控网络，寻找可能参与MS调控的关键转录调控网络。结果·对数据进行质量控制后共保留了149 062个细胞核。对snRNA-seq数据进行降维聚类分析后，以DOCK8、CSF1R、P2RY12、CD74作为小胶质细胞的关键标志物鉴定得到了12 238个小胶质细胞。GO和KEGG分析结果表明，灰质小胶质细胞在疾病过程中内吞作用、离子稳态、脂质定位等功能下调，白质小胶质细胞在疾病过程中蛋白质折叠、细胞质翻译、温度刺激响应等功能上调。SCENIC分析显示MS疾病中FLI1、MITF、FOXP1等TF的表达上调。结论·小胶质细胞在MS的发展中具有重要作用，白质小胶质细胞受到MS的影响比灰质小胶质细胞更为明显。FLI1、MITF、FOXP1等是参与MS调控的关键TF，这些转录调控网络在疾病调控中发挥核心作用。

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5. 腹部脂肪面积与2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系

陆佳萍, 刘醒, 张林杉, 赵琳, 张敏, 李小英, 刘玥隽

2025, 45 (1): 42-50. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.005

摘要（1004）

HTML （27）

PDF（pc）（2215KB）（2870）

目的·探讨2型糖尿病患者腹部脂肪面积与胰岛β细胞第一时相分泌功能之间的关系，并建立列线图预测模型。方法·选取2020年10月—2024年2月在复旦大学附属中山医院内分泌科住院并完善精氨酸刺激试验以评估胰岛β细胞第一时相分泌功能的2型糖尿病患者120例。根据试验结果，将患者分为胰岛素分泌功能残存组和功能衰竭组。收集患者的一般资料及实验室指标，通过内脏脂肪检测仪检测患者腹部皮下脂肪面积（subcutaneous fat area，SFA）和内脏脂肪面积（visceral fat area，VFA）。经单因素分析筛选变量，使用多因素Logistic回归确定影响因素，从而建立列线图预测模型。采用受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析的曲线下面积（area under the curve，AUC）、一致性指数（concordance index，C-index）评估模型预测效能。结果·纳入的74例患者（61.7%）胰岛功能残存，46例（38.3%）胰岛功能衰竭。胰岛功能衰竭组患者糖尿病病程更长，腰围、臀围、体质量指数（body mass index，BMI）、尿酸、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT₃）、脂肪组织胰岛素抵抗指数（adipose tissue insulin resistance，Adipo-IR）、踝肱指数（ankle brachial index，ABI）、SFA和VFA水平较低，臂踝脉搏波速度（brachial ankle pulse wave velocity，baPWV）较快。多因素Logistic回归分析显示，SFA、VFA、FT₃、baPWV和ABI是胰岛功能衰竭的独立危险因素。基于以上因素构建列线图模型，其中纳入VFA、FT₃、ABI、baPWV的模型预测能力最佳，C-index为0.81。结论·胰岛β细胞第一时相分泌功能衰竭患者SFA和VFA均较低，纳入SFA或VFA的列线图可用于预测2型糖尿病患者β细胞第一时相分泌功能。

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6. 戒毒人员精神病理症状与药物成瘾的关系及心理痛苦的中介作用

高雨燕, 李伟, 王书婷, 岸本鹏子, 张洳源

2025, 45 (1): 51-59. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.006

摘要（1050）

HTML （38）

PDF（pc）（1934KB）（2953）

目的·识别男性戒毒人员群体中由精神病理症状自发关联而产生的不同共病类型，探究潜在类型与药物成瘾之间的关系，以及心理痛苦在其间的中介作用。方法·招募450名由云南第一强制隔离戒毒所根据2017年国家公安部修订的《吸毒成瘾认定办法》认定为吸毒成瘾的男性戒毒人员为受试。分别采用症状自评量表（Symptom Checklist 90，SCL-90）、成瘾物质渴求与自动化行为反应量表（Craving Automated Scale for Substances，CAS-S）、心理痛苦量表（Psychache Scale，PAS）评估受试的精神病理症状水平、药物成瘾程度和心理痛苦程度。采用潜在类别分析方法识别受试群体中可能存在的不同精神病理共病类型，并根据识别结果对类型进行命名。使用方差分析检验不同潜在类别在药物成瘾和心理痛苦程度上的差异，建立中介效应模型探究心理痛苦在不同潜在类别与药物成瘾之间的中介作用。结果·潜在类别分析将受试识别为高、中、低精神病理水平3个类型；根据SCL-90包含的10种精神病理症状结果，这3类受试的阳性率和共病数依次递减。3种类型受试在心理痛苦、药物成瘾严重程度上存在显著差异；精神病理症状正向预测受试心理痛苦和药物成瘾程度。心理痛苦在中度精神病理水平与药物成瘾之间起完全中介作用，在高度精神病理水平与药物成瘾之间起部分中介作用。结论·男性戒毒人员中存在高、中、低3种精神病理共病类型，心理痛苦在中、高精神病理水平与药物成瘾之间分别起完全和部分中介作用。

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7. ［¹⁸F］F-FMISO和［¹⁸F］F-FLT PET/CT双核素显像预测胰腺癌耐药性的体内研究

孙晨玮, 海汪溪, 屈骞, 席云

2025, 45 (1): 60-68. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.007

摘要（918）

HTML （21）

PDF（pc）（2304KB）（1435）

目的·［¹⁸F］氟代甲基咪唑（［¹⁸F］fluormisonidazole，［¹⁸F］F-FMISO）和［¹⁸F］氟代脱氧胸腺嘧啶核苷（［¹⁸F］fluorothymidine，［¹⁸F］F-FLT）分别是乏氧微环境及细胞增殖状态的特异性PET分子显像剂。该研究拟通过［¹⁸F］F-FMISO和［¹⁸F］F-FLT PET/CT双核素显像可视化监测胰腺癌耐药性对上述2种状态影响的变化规律，为临床转化提供理论依据。方法·采用CCK-8实验验证胰腺癌耐药细胞株PANC-1/R（PR）相对于亲代细胞株PANC-1（P）的耐药性。BALB/c雄性裸鼠左侧腋窝皮下接种胰腺癌细胞建立皮下移植瘤模型。设置亚组，分别为接种肿瘤细胞后第12天、第18天开始给予吉西他滨（gemcitabine，GEM）化疗（12D-G组和18D-G组）。于治疗前后同期行［¹⁸F］F-FMISO和［¹⁸F］F-FLT PET/CT显像，获得半定量指标（maximum standardized uptake value，SUV_max），计算ΔSUV_max=（第二次显像SUV_max－第一次显像SUV_max）/第一次显像SUV_max。通过勾画受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）获得各半定量参数判断胰腺癌耐药性的最佳阈值。结果·CCK-8实验证实PR具有对GEM的高度耐药性，耐药指数为4.24（n=5）。体内实验通过对比肿瘤生长速率和生存分析证实，亲代胰腺癌早期给予GEM化疗抑制肿瘤生长更显著，延长了生存时间（12D-G组，P=0.025），而耐药胰腺癌给予GEM化疗加速肿瘤生长，生存时间缩短（18D-G和12D-G，均P=0.025）。其次，非化疗组ΔSUV_max-FLT与生存时间呈负相关；化疗组ΔSUV_max-FMISO和ΔSUV_max-FLT与生存时间均呈负相关（P=0.050，P=0.006）；18D-G化疗组第二次显像P肿瘤的ΔSUV_max-FMISO和ΔSUV_max-FLT明显低于PR肿瘤（P=0.045，P=0.050）；12D-G化疗组第二次显像P肿瘤的ΔSUV_max-FLT略低于PR肿瘤（P=0.051）。ROC判断胰腺癌耐药性的最佳阈值：非化疗组ΔSUV_max-FLT=0.45时，灵敏度和特异度为100.00%、50.00%；化疗组ΔSUV_max-FMISO=0.37、ΔSUV_max-FLT=0.36时，灵敏度和特异度为100.00%、83.33%。结论·［¹⁸F］F-FMISO和［¹⁸F］F-FLT PET/CT双核素显像可用于评估胰腺癌耐药性，化疗前后比较［¹⁸F］F-FMISO与［¹⁸F］F-FLT PET差值对预测胰腺癌耐药性和生存时间的准确性最佳。

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8. 纹理多参数分析在帕金森病患者脑磁化率定量中的应用研究

赵欣欣, 裴孟超

2025, 45 (1): 69-78. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.008

摘要（799）

HTML （23）

PDF（pc）（3237KB）（1264）

目的·采用基于相位线性度拟合的磁化率定量成像（quantitative susceptibility mapping，QSM）技术，定量化帕金森病（Parkinson′s disease，PD）患者脑铁含量，结合纹理分析方法，多参数、多维度定量分析帕金森病患者脑灰质核团磁化率分布特征，并结合临床评分评估纹理特征的敏感性。方法·对20名PD患者以及20名健康对照组（health control，HC）的定量磁化率图像信息进行回顾性分析，手动分割的大脑灰质核团感兴趣区域进行基于灰度游程矩阵（gray level run-length matrix，GLRLM）的三维纹理分析。使用单因素方差分析（one-way ANOVA）比较2组之间的差异，并计算双侧皮尔逊线性相关系数（ r），以研究纹理参数与统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson′s Disease Rating Scale，UPDRS）-Ⅲ临床评分的相关性。结果·纹理特征参数分析表明，PD组与HC组在灰质核团存在诸多差异性。在GLRLM的所有纹理特征参数中，LngREmph在所测量的5个灰质核团中，均显示PD组与HC组具有显著性差异。灰质核团的磁化率平均值与GLRLM纹理参数均具有较好区分PD与HC的价值（AUC>0.5）。其中RLNonUni、LngREmph、ShrtREmp以及Fraction的AUC均大于磁化率平均值的AUC。各灰质核团的GLRLM纹理特征参数与UPDRS-Ⅲ评分的相关性分析结果显示，尾状核（caudate nucleus，CN）的RLNonUni和GLevNonU以及红核（red nucleus，RN）的GLevNonU和ShrtRenp均与UPDRS-Ⅲ评分具有显著相关性，其余特征参数未发现显著临床评分相关性。结论·相较于灰质核团磁化率平均值，GLRLM纹理特征参数能够更好地从健康对照组中区分出PD。纹理多参数分析方法是QSM技术在多参数定量脑铁含量方面的一个新思路，可为PD的无创诊断提供更多维度的定量信息。

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9. 重度牙周炎小鼠模型构建方法的优化与评价

王佳璇, 张骞骞, 隋佰延, 刘昕

2025, 45 (1): 79-86. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.009

摘要（1467）

HTML （53）

PDF（pc）（4215KB）（2602）

目的·比较单纯丝线结扎和丝线结扎与注射牙龈卟啉单胞菌来源的脂多糖（Porphyromonasgingivalis lipopolysaccharide，P.g. LPS）联合这2种牙周炎造模方法，探究更为理想的重度牙周炎小鼠模型。方法·将15只C57BL/6小鼠分为健康对照组、单纯丝线结扎牙周炎造模组和丝线结扎并注射P.g. LPS联合牙周炎造模组。14 d后，对小鼠进行以下检查：体视显微镜下检测牙齿松动度、探诊深度；通过显微计算机断层扫描（micro computed tomography，Micro-CT）和体视显微镜分析小鼠牙槽骨吸收程度［牙槽骨骨体积分数、骨密度、釉质牙骨质界（cemento-enamel junction，CEJ）到牙槽嵴顶（alveolar bone crest，ABC）的距离和CEJ与ABC之间的面积］，采用酶联免疫吸附试验评估小鼠血清炎症因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。结果·与单纯丝线结扎的小鼠相比，丝线结扎并连续注射P.g. LPS的小鼠上颌左侧第二磨牙的牙齿松动度动态变化［（2.20±0.45）vs（1.40±0.55）］、平均探诊深度［（1.05±0.21）mm vs （0.58±0.39）mm］显著增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。与单纯丝线结扎的小鼠相比，丝线结扎并连续注射P.g. LPS的小鼠上颌左侧第二磨牙的骨体积分数［（16.44%±3.35%）vs（28.97%±7.90%）］、骨密度［（0.42±0.04）g/cm³vs（0.55±0.08）g/cm³］显著降低，CEJ到ABC的距离［（0.88±0.03）mm vs（0.74±0.12）mm］和CEJ与ABC之间的面积［（0.34±0.01）mm²vs（0.30±0.02）mm²］显著增加，差异具有统计学意义（均P<0.05）。与单纯丝线结扎的小鼠相比，丝线结扎并连续注射P.g. LPS的小鼠血清中TNF-α、IL-1β的含量明显升高，差异具有统计学意义（均P<0.05）。结论·丝线结扎并连续注射P.g. LPS的小鼠牙周炎模型构建方法可能更适合用于研究重度牙周炎疾病的发生发展与治疗。

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10. 空气污染与阿尔茨海默病因果关联的两样本孟德尔随机化研究

张迎迎, 张俊瑶, 宋际伟, 王声杰, 姚俊岩

2025, 45 (1): 87-94. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.010

摘要（809）

HTML （15）

PDF（pc）（2532KB）（2308）

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）的数据，采用两样本MR分析评估空气污染与AD发病风险的因果关系。以空气污染指标包括细颗粒物（particulate matter 2.5，PM_2.5）、粗颗粒物（particulate matter 2.5-10，PM_2.5-10）、可吸入颗粒物（particulate matter 10，PM₁₀）、二氧化氮以及氮氧化物为暴露因素，从英国生物银行（UK Biobank）数据库中获得其汇总数据。PM_2.5的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的关联分析；PM_2.5-10的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；PM₁₀的数据集包括暴露人群455 314例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；二氧化氮的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；氮氧化物的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析。以AD为结局因素，从国际阿尔茨海默病基因组学项目（International Genomics of Alzheimer′s Project，IGAP）中获得AD的数据。AD的数据集包括患者25 580例和对照人群48 466例，包含7 067 513个SNPs的关联分析。以与AD显著相关的SNPs作为工具变量，以逆方差加权（inverse variance weighted，IVW）法为主要分析方法，选择加权中位数法、MR-Egger回归、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计4种方法进行质量控制，并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估研究结果的可靠性。结果·异质性检验（IVW法和MR-Egger回归）显示，空气污染指标与AD的SNP之间不存在异质性（均P>0.05）。基因多效性检验（MR-Egger回归）显示，未检测到多效性（P>0.05）。敏感性分析显示，PM_2.5的研究结果稳定。IVW法的分析结果发现，在欧洲人群中PM_2.5（P<0.001）与AD之间存在统计学关联，而PM_2.5-10（P=0.664）、PM₁₀（P=0.664）、二氧化氮（P=0.284）、氮氧化物（P=0.567）这4种因素与AD之间不存在统计学关联。结论·PM_2.5暴露与AD发病风险之间存在显著的因果关系，PM_2.5的暴露会增加AD的发病风险，但尚未发现PM_2.5-10、PM₁₀、二氧化氮和氮氧化物暴露导致AD发病风险增加的证据。

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11. 肾上腺脑白质营养不良最新治疗研究进展

刘晓黎, 曹立

2025, 45 (1): 95-100. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.011

摘要（1341）

HTML （81）

PDF（pc）（1348KB）（3439）

肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy，ALD）是一种呈X连锁的、潜在致命的过氧化物酶体疾病，其主要临床表型是肾上腺脊髓神经病（adrenomyeloneuropathy，AMN）、脑型肾上腺脑白质营养不良（cerebral adrenoleukodystrophy，CALD）和原发性肾上腺功能不全（primary adrenal insufficiency）。ALD的临床表型不可预测，没有基因型-表型相关性，也不能根据血浆中极长链脂肪酸（very long chain fatty acid，VLCFA）水平预测疾病病程，并且表型之间可以有很大的差异。目前尚无法彻底治愈该疾病，针对具体的表型有不同的治疗选择。AMN只能进行支持性治疗，但早期CALD可以通过异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）和转基因自体造血干细胞移植（transgenic autologous hematopoietic stem cell transplantation，trans-ASCT）来稳定病情，原发性肾上腺功能不全可以通过激素替代疗法来治疗。allo-HSCT和trans-ASCT可以阻止早期CALD的进展，但不能逆转AMN的变化或阻止肾上腺功能不全的进程，也不能阻止晚期CALD患者神经功能障碍和死亡。近年来，多项针对ALD的药物临床试验披露了对ALD有治疗价值的结果。trans-ASCT和基因编辑治疗在动物模型和临床试验中亦有所突破，为不能行allo-HSCT治疗的ALD患者提供了替代选择。该文综述了ALD最新治疗研究成果，以期为临床提供借鉴。

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12. 微创正颌外科的临床应用研究进展

王睿阳, 刘凯, 王旭东

2025, 45 (1): 101-106. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.012

摘要（1068）

HTML （28）

PDF（pc）（1292KB）（3984）

正颌外科是一种通过切开畸形的上下颌骨骨段，将牙-颌骨复合体移动至设计的矫正位置，以建立协调的牙弓与牙颌关系，并改善面部外形的外科手术方式。随着医疗技术的迅速发展和临床实践经验的不断积累，结合内镜、压电手术刀、激光、导航和机器人等微创手术器械的微创正颌外科凭借着其创伤小、精确度高等优势，逐渐成为正颌外科领域中研究和关注的焦点。目前，微创正颌外科的临床应用尚未得到系统性阐述。鉴于其对正颌外科领域发展的推动作用，该文将对微创正颌外科临床应用的最新进展进行综合评述与展望，旨在为未来的研究与临床实践提供参考。

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13. 双相障碍神经炎症机制的研究进展

王晓红, 方贻儒

2025, 45 (1): 107-112. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.013

摘要（1098）

HTML （35）

PDF（pc）（1288KB）（2766）

双相障碍是一种慢性复发性精神疾病，其特征是情绪及状态的极端波动，临床表现为躁狂发作、抑郁发作和混合发作等反复或交替出现。双相障碍发病机制复杂且尚未明了，而神经炎症被认为是其发生发展的关键因素之一，深入研究不仅有助于理解病因，也可能为开发新的治疗靶点提供方向。该文综述了近年来关于双相障碍神经炎症方面的相关研究，探讨了外周和中枢炎症及其关联标志物的变化，探索了其致病的潜在机制，并简要叙述了心境稳定剂及新型治疗药物在抗炎作用方面的机制和潜力，以期指出未来可能的研究方向。

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14. 孕期超加工食品摄入与妊娠结局关系的研究进展

糜小扬, 丁莹, 陈奕静, 贾洁

2025, 45 (1): 113-121. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.014

摘要（1150）

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PDF（pc）（1401KB）（3329）

近年来超加工食品（ultra-processed foods，UPFs）在全球范围内消费量迅速增长。UPFs是NOVA分类体系中描述的第四类食品：为工业配方食品，完全或主要由从食物中提取的物质（油、脂肪、糖、淀粉和蛋白质等）、来自食物成分的衍生物（氢化脂肪和改性淀粉等）或多种食品添加剂制成；制造技术包括挤压、成型和预煎炸等。作为高能量密度食品，UPFs通常具有高糖、脂肪和盐，低膳食纤维、蛋白质、维生素和矿物质的特点，营养密度较低。多项研究显示UPFs高摄入能够增加多种慢性疾病的发生风险。孕期营养是影响妊娠结局的重要因素，孕期均衡且充分的营养摄入能够保障母婴的健康。UPFs营养密度有限，孕期对其的高摄入可能不利于母婴健康，但孕期UPFs摄入影响母婴健康的研究有限。该文针对UPFs对妊娠结局影响的相关文献进行了综述，旨在为深入研究UPFs对孕期健康的影响以及进行个性化膳食指导提供研究依据。

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15. 复发难治性多发性骨髓瘤伴多病灶髓外浸润合并肺腺癌1例报道

杜芳, 周凌云, 陈姣, 刘丹波, 向泓先, 陈海飞

2025, 45 (1): 122-128. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.01.015

摘要（770）

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PDF（pc）（9676KB）（2093）

当前多发性骨髓瘤仍然不可治愈，多数患者经历多线复发，最终难治。髓外浸润是复发的一种常见形式，同时期的多病灶髓外浸润与继发的第二肿瘤难以鉴别。该文报告了1例复发难治性多发性骨髓瘤多处髓外浸润的患者，经多学科会诊，明确其为骨髓瘤髓外浸润与肺腺癌共存的病例。多病灶髓外浸润与肺腺癌的共存在临床上较为罕见，给患者的诊治决策带来了重大挑战。该文通过病例报道和文献复习，探讨骨髓瘤多病灶髓外浸润与共存的继发肿瘤的诊治，强调多学科会诊在实现精确诊断和优化患者预后方面的关键作用。

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16. 基于空间ATAC-seq技术的Apc^min/+小鼠结肠肿瘤表观特征分析

梁乐斌, 陈慧芳, 赖淑静, 顾靓, 苏冰

2025, 45 (10): 1261-1270. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.001

摘要（464）

HTML （29）

PDF（pc）（5460KB）（1232）

目的·研究Apc^min/+小鼠自发结肠肿瘤的空间表观遗传特征。方法·使用8月龄雄性Apc^min/+小鼠自发结肠肿瘤模型，搭建空间染色质可及性测序（assay for transposase-accessible chromatin with high-throughput sequencing，ATAC-seq）技术平台。摘取一颗小鼠结肠肿瘤，经冷冻包埋后，进行连续切片；一张组织切片使用苏木精-伊红染色观察其组织学特征，另一张相邻的组织切片进行空间ATAC-seq技术处理，得到带有空间位置信息的DNA文库后进行测序，得到该小鼠结肠肿瘤的空间染色质可及性数据。取同一只小鼠的另一颗肿瘤组织，经消化后得到细胞悬液，通过流式细胞术分选有活性的单细胞悬液，进行单细胞转录组测序，与空间染色质可及性数据联合分析此小鼠的结肠肿瘤微环境表观遗传学特征。结果·成功搭建稳定的空间ATAC-seq技术体系，并据此将小鼠的肿瘤分为恶性区域、非恶性区域以及恶性-非恶性边界区域；恶性区域富集到的转录因子包括NK2同源框转录因子5（NK2 homeobox 5，NKX2-5）、转录因子3（transcription factor 3，TCF3）等。在3个区域分别对转录因子进行富集，得到2种不同的表达趋势：一种为表达水平自恶性‒边界‒非恶性区域逐步降低；另一种为在恶性和边界区域表达水平高，在非恶性区域表达水平低。对不同区域的基因分析显示恶性区域的缺氧反应明显上调，转化生长因子（transforming growth factor，TGF）、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）信号通路显著上调，与细胞周期相关的功能明显增强。对肿瘤微环境中细胞间的相互作用分析发现不同区域的细胞互作强度具有显著差别，非恶性区域内部细胞的相互作用强，边界区与非恶性区以及恶性与非恶性区域的相互作用中等，恶性区与边界区的相互作用弱。结论·Apc^min/+小鼠结肠肿瘤呈高度空间异质性；肿瘤恶性区域富集了Tcf3等多种转录因子，恶性区域与边界、非恶性区域之间细胞相互作用相对较弱。

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17. 生成式人工智能在精神医学中的应用与挑战

宋毅杰, 陈天真, 钟娜, 赵敏

2025, 45 (10): 1271-1278. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.002

摘要（598）

HTML （65）

PDF（pc）（1682KB）（4006）

精神障碍是全球公共卫生领域的重要挑战，影响大量人群的生活质量，也给社会带来沉重的卫生负担；然而当前社会提供精神障碍预防、诊断和治疗的能力与需求之间仍存在较大差距。近年来，人工智能（artificial intelligence，AI）技术的发展与应用为提高人类精神卫生服务水平带来契机。生成式AI作为近年来发展最快的AI领域之一，在分析各种形式的数据方面发挥了至关重要的作用，包括医学图像处理、蛋白质结构预测、临床文档生成、辅助诊断判别、临床决策支持等，增强了临床诊断、数据重建和辅助治疗的能力。该综述重点介绍生成式AI技术在促进精神医学基础研究突破、识别精神障碍早期风险因素、辅助临床医师诊断与治疗精神障碍等方面的潜在应用前景，同时讨论当前条件下生成式AI技术应用于精神卫生领域的过程中面临的偏见、隐私泄露、可解释性不足等挑战与局限性。最后，该综述总结了提升AI精神健康服务能力的方法，让新技术服务于降低全球精神卫生疾病负担，并改善精神障碍患者的生存质量。

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18. 青蒿琥酯对自发性干燥综合征NOD/Ltj小鼠的治疗作用

李燕香, 石欢, 俞创奇

2025, 45 (10): 1279-1287. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.003

摘要（329）

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PDF（pc）（4649KB）（730）

目的·探索青蒿琥酯（artesunate，ART）对干燥综合征模型非肥胖型糖尿病（non-obese diabetic，NOD）/Ltj小鼠的治疗效果，及其对小鼠外周B淋巴细胞亚群分布的影响。方法·以ICR小鼠为空白对照组，将NOD/Ltj小鼠随机分为疾病组和ART组。对ART组小鼠进行间隔1 d的ART（10 mg/kg）灌胃处理，空白对照组和疾病组同时进行等量的溶剂（0.5%羧甲基纤维素钠）灌胃处理，持续给药4周。测量小鼠体质量、唾液流率、下颌下腺指数、脾脏指数；采用高通量液相蛋白芯片（CBA）流式多因子检测血浆中B细胞活化因子（B-cell activating factor，BAFF）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）水平；苏木精-伊红（H-E）染色观察下颌下腺淋巴细胞浸润情况；流式细胞术分析脾脏B淋巴细胞各亚群的分布情况；RT-qPCR检测脾脏B淋巴细胞Prdm1、Il-6r、Il-6和Stat3的mRNA表达水平。通过CCK-8法和凋亡流式染色进一步检测ART对B细胞的作用。结果·与疾病组相比，ART组NOD/Ltj小鼠的干燥症状显著改善，外周血血浆中BAFF及促炎因子IL-6和IFN-γ的水平均显著降低（均P<0.05）；下颌下腺H-E染色结果显示ART组腺体导管周围的淋巴细胞浸润状态优于疾病组；流式分析结果显示，与疾病组比较，ART组脾脏中初始B细胞分布增加，双阴B细胞、转换记忆B细胞及浆母细胞的比例均显著降低（均P<0.05），脾脏B细胞中Prdm1、Il-6r和Stat3的mRNA水平均显著降低（均P<0.05）。CCK8法检测结果显示：作用6 h后，随着培养时间延长，ART组细胞的增殖受到显著抑制；作用24 h后，ART组凋亡细胞数量显著高于对照组（P<0.001）。结论·ART对NOD/Ltj小鼠的作用，可能是通过影响外周B淋巴细胞亚群的分布，同时抑制Prdm1表达，进而调节B淋巴细胞向浆细胞和浆母细胞分化。

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19. OGT通过ERK信号通路促进非小细胞肺癌增殖的机制研究

张先洲, 杜凤麟, 吴雷, 任逸喆, 赵明娜, 娄加陶

2025, 45 (10): 1288-1297. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.004

摘要（459）

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PDF（pc）（11210KB）（971）

目的·探究O-GlcNAc糖基转移酶（O-GlcNAc transferase，OGT）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达水平及其对肺癌细胞增殖的影响，并初步探索相关机制。方法·采用免疫组织化学（免疫组化）染色检测NSCLC患者肺癌组织和癌旁组织中OGT的表达情况；并利用公共数据库GEO中的数据集（GSE31210）分析OGT表达水平与NSCLC患者预后的关系；通过转染siRNA敲低H460和H1299细胞OGT基因的表达，提取总RNA进行转录组测序，对敲低组和对照组差异表达下调的基因进行通路富集分析，随后利用Western blotting验证通路富集分析的结果。通过细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8，CCK-8）法、细胞克隆形成实验检测siRNA敲低OGT对H460和H1299细胞增殖和克隆形成能力的影响，以及过表达下游基因的影响。通过shRNA构建稳定敲低OGT的细胞株，接种至裸鼠皮下，观察瘤体大小。结果·免疫组化结果显示，与癌旁组织相比，NSCLC患者肿瘤组织中OGT表达水平显著升高，且OGT表达水平高的NSCLC患者相较于水平低的患者生存期较短、预后较差。转录组测序结果显示，与对照组相比，OGT敲低组的表达下调基因主要富集在丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路。Western blotting结果显示，H460和H1299细胞中OGT水平下调后，总的细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinase 1/2，ERK1/2）蛋白表达水平不变，而磷酸化ERK1/2水平显著下降，下游原癌基因JUNB蛋白水平也显著下降。OGT的表达水平下调后，H460和H1299细胞的增殖速率下降、克隆形成数目减少，而过表达JUNB可以逆转OGT敲低导致的细胞增殖水平下降。稳定敲低OGT的H460细胞在裸鼠体内成瘤体积明显减小。结论·OGT在NSCLC患者中高表达，且高表达OGT的患者预后不佳；敲低NSCLC细胞OGT后，其体外增殖能力和细胞克隆形成能力受到抑制，并且在裸鼠体内成瘤能力明显减弱；OGT可能通过调控ERK及其下游JUNB促进NSCLC细胞增殖。

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20. “HA糖外衣”调控ER⁺乳腺癌细胞干性在内分泌治疗耐药中的作用

吴诗怡, 陈思, 刘泊含, 刘宇婷, 刘鷖雯, 何怡青, 杜艳, 张国良, 郭倩, 高锋, 杨翠霞

2025, 45 (10): 1298-1307. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.005

摘要（339）

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目的·探究雌激素受体阳性（estrogen receptor-positive，ER⁺）乳腺癌的内分泌治疗耐药微环境中透明质酸（hyaluronan，HA）的表达情况及其对耐药性的影响。方法·借助化学免疫发光法检测氟维司群（fulvestrant）耐药乳腺癌细胞培养上清中的HA含量；通过免疫荧光法（immunofluorescence，IF）检测耐药细胞系（MCF7/FulR）细胞表面CD44与HA的表达及共定位情况；利用前期研究构建的内分泌治疗耐药乳腺癌小鼠模型，采用免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）检测耐药的ER⁺乳腺癌组织中HA的表达情况；通过单细胞转录组测序（scRNA-seq）、RNA测序（RNA-seq）方法分析fulvestrant耐药ER⁺乳腺癌细胞的转录组特征及HA相关基因的表达情况；借助流式细胞术（flow cytometry，FCM）分析MCF7/FulR细胞中CD44⁺CD24^-细胞的占比；利用GEO数据库分析ER⁺乳腺癌中HA合成基因集与细胞干性的相关性；利用IF观察透明质酸酶（hyaluronidase，HAase）清除MCF7/FulR细胞表面HA的情况；通过荧光定量聚合酶链反应（reverse transcription quantitative real-time PCR，RT-qPCR）和免疫印迹法分析经HAase处理后MCF7/FulR细胞中干性相关分子的表达变化；利用CCK-8实验分析HAase处理后MCF7/FulR细胞对fulvestrant的敏感性变化；利用FCM分析HAase处理后细胞周期的变化；利用Hoechst 33258染色分析HAase处理后凋亡细胞比例的变化。结果·IF结果显示，与MCF7细胞相比，MCF7/FulR细胞表面的“HA糖外衣”显著增厚；IHC结果显示，HA在耐药小鼠乳腺癌组织中的潴留显著增加；scRNA-seq和RNA-seq结果显示，fulvestrant耐药乳腺癌细胞的干性基因表达增加，HA合成相关基因表达增加；相关性分析结果显示，在ER⁺乳腺癌中，HA合成与细胞干性呈正相关；IF和RT-qPCR结果显示，清除MCF7/FulR表面“HA糖外衣”后，其干性相关分子的表达显著下降；CCK-8、FCM和Hoechst 33258染色结果显示，去除“HA糖外衣”后MCF7/FulR对fulvestrant耐受能力减弱，凋亡细胞增多。结论·内分泌治疗耐药乳腺癌细胞表面的“HA糖外衣”显著增厚，fulvestrant耐药肿瘤细胞的干性增强；清除“HA糖外衣”可以显著抑制肿瘤细胞干性，通过诱导耐药癌细胞凋亡，恢复其对fulvestrant的敏感性。

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21. 背根神经节吗啡耐受核心基因筛选与机制研究：加权基因共表达网络分析和机器学习的转录组学整合策略

禹志远, 董海平, 高楠, 马柯

2025, 45 (10): 1308-1319. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.006

摘要（323）

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目的·开发一种多算法协同的计算生物学策略，构建吗啡耐受外周神经调控网络的预测模型，并筛选高置信度候选靶标。方法·构建不同吗啡用药时长的小鼠模型，采集其背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）组织开展批量RNA测序，以表达矩阵为基础构建加权基因共表达网络，用于识别共表达基因模块。随后，通过整合加权基因共表达网络与差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）筛选候选基因，并对候选基因开展基因本体论（Gene Ontology，GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）功能富集分析。同时，构建候选基因蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络并应用cytoHubba算法识别获得枢纽基因。整合最小绝对收缩与选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归、支持向量机递归特征消除（support vector machine recursive feature elimination，SVM-RFE）模型及随机森林（random forest，RF）模型3种机器学习算法筛选获得特征基因。最终通过基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）验证枢纽基因和特征基因的功能特征。结果·加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）鉴定出8 297个关键模块基因，结合DEGs筛选获得177个候选基因，功能富集分析显示它们显著参与离子通道调控及血管平滑肌收缩通路的生物学过程。结合PPI网络与3种机器学习算法，最终识别出4个特征基因［肌动蛋白γ2（actin γ2，smooth muscle，Actg2）、中心粒卷曲螺旋蛋白110（centriolar coiled-coil protein 110，Ccp110）、神经细胞黏附分子2（neural cell adhesion molecule 2，Ncam2）、硒结合蛋白1（selenium binding protein 1，Selenbp1）］及6个枢纽基因［肌动蛋白α2（actin α2，smooth muscle，Acta2）、血管性血友病因子（von Willebrand factor，Vwf）、细胞通信网络因子2（cellular communication network factor 2，Ccn2）、整合素β4（integrin β4，Itgb4）、整合素α11（integrin α11，Itga11）、TEK受体酪氨酸激酶（TEK receptor tyrosine kinase，Tek）］。结论·成功构建了多算法协同的吗啡耐受外周神经调控网络预测模型，共筛选出10个高置信度核心基因。

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22. 柴胡皂苷A对小鼠髓源性抑制细胞的抑制作用及其机制研究

秦雅含, 束雅婷, 彭美玉

2025, 45 (10): 1320-1332. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.007

摘要（302）

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PDF（pc）（3545KB）（815）

目的·研究柴胡皂苷A（saikosaponin A，SSA）对小鼠髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）分化、凋亡、免疫抑制功能的调控作用，并探讨其分子机制。方法·用重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）诱导小鼠骨髓细胞（bone marrow cells，BMCs）分化为MDSCs，或磁珠分选荷瘤小鼠MDSCs。以不同浓度（0、2.5、5.0 mg/L）的SSA处理MDSCs后，采用流式细胞术（flow cytometry，FCM）检测MDSCs的分化、凋亡情况，以及肝X受体α（liver X receptor α，LXRα）、精氨酸代谢酶1（arginase-1，Arg-1）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）的表达水平，同时检测MDSCs对T细胞增殖功能的影响，以及对核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）、信号转导及转录激活蛋白（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1）信号通路的影响。利用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）检测LXRα和Arg-1的mRNA水平。通过灌胃或腹腔注射给予小鼠SSA，给药结束后处死小鼠，测定其体质量、脾脏，计算脾指数。FCM检测小鼠脾脏内各免疫细胞的比例。结果·SSA可上调MDSCs的LXRα表达水平，减少M-MDSCs的分化，诱导MDSCs凋亡，降低MDSCs的Arg-1和ROS的表达水平，减轻MDSCs对T细胞增殖的抑制作用。SSA可抑制MDSCs中的NF-κB和STAT1的磷酸化水平。经SSA灌胃和腹腔注射处理的小鼠，其体质量以及脾指数均无明显变化。且这2种给药方式均可降低小鼠体内MDSCs及其亚群M-MDSCs的比例，但对其他免疫细胞有不同程度的调控作用。结论·SSA可调控MDSCs的分化、凋亡，并抑制其免疫抑制功能，这可能与SSA上调MDSCs的LXRα表达、抑制NF-κB和STAT1信号通路相关。SSA可通过LXRα逆转MDSCs的免疫抑制功能。

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23. GRK调控M1乙酰胆碱受体偏向性结合下游信号转导蛋白的机制研究

魏嘉丽, 王冬雪, 王诗绮, 徐见容, 赵佩珅, 赵兰雪

2025, 45 (10): 1333-1341. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.008

摘要（310）

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目的·研究不同亚型G蛋白偶联受体激酶（G protein-coupled receptor kinase，GRK）在毒蕈碱型乙酰胆碱受体1（muscarinic acetylcholine receptor 1，M1受体）介导的偏向性信号转导过程中的作用机制，重点关注其调控M1受体与下游异源三聚体G蛋白（Gα_q-Gβ₁-Gγ₂）及β-抑制蛋白2（β-arrestin 2，βarr2）结合的分子效应。方法·构建基于生物发光能量共振转移（bioluminescence resonance energy transfer，BRET）的高灵敏度蛋白互作检测系统，选取6种结构及功能各异的M1受体激动剂/变构调节剂，系统测定在不同激动剂/变构调节剂刺激下M1受体与4种GRK亚型（GRK2/3/5/6）、βarr2以及G蛋白之间的动态相互作用。所有BRET实验数据均采用时间-效应曲线的曲线下面积（area under the curve，AUC）进行量化统计。首先，通过梯度浓度激动剂/变构调节剂处理及AUC拟合，建立浓度-效应曲线，综合分析各激动剂/变构调节剂相较于内源性激动剂氯化乙酰胆碱（acetylcholine chloride，ACh），在促进M1受体与GRK3/5、βarr2及G蛋白相互作用方面的效能差异；然后，将GRK按亚型类别分为GRK2/3和GRK5/6 2组，分别计算高浓度条件下M1受体与2类GRK互作的最大AUC值，进而评估不同类型GRK对M1受体与βarr2或G蛋白结合强度的调控倾向。结果·6种激动剂/变构调节剂均能有效诱导M1受体与GRK3的结合，但是它们也均能引起M1受体与GRK5发生解离；变构调节剂BQCA不仅能单独激活M1受体并引发其与下游信号转导蛋白的结合，还在与ACh联合处理时，使M1-G蛋白和M1-βarr2体系的浓度-效应曲线显著左移，提示其对ACh增幅作用主要是通过减小半数效应浓度；7组药物诱导的M1-βarr2与M1-G蛋白互作最大AUC之间存在中度正相关（r =0.722），但无统计学意义（P=0.067）；进一步分析表明，M1-GRK2/3与M1-GRK5/6互作最大AUC的比值，和M1-βarr2与M1-G蛋白互作最大AUC的比值同样呈正相关（r =0.760，P=0.047）。结论·M1受体可能在基础状态下即与GRK5/6预先结合，受体激动后两者解离，提示GRK5/6可能参与M1受体的失活或信号重编程；M1受体对不同GRK亚型的相对作用效率决定了其下游信号通路的偏好。

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24. COL12A作为一种新型的胰腺导管腺癌血清诊断标志物的鉴定与评价

刘佳, 任灵杰, 施敏敏, 唐笑梅, 马芳芳, 秦洁洁

2025, 45 (10): 1342-1352. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.009

摘要（343）

HTML （3）

PDF（pc）（2853KB）（312）

目的·识别并评估用于诊断胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的新型且可靠的非侵入性血清生物标志物。方法·收集2018年5月至2019年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗中心招募的67例PDAC患者（Ruijin cohort Ⅰ）的肿瘤组织和匹配的癌旁正常组织，进行全蛋白质组学分析。利用生物信息学方法分析蛋白质组学数据来识别新的生物标志物，并应用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（area under the curve，AUC）评价其诊断价值。下载并分析临床蛋白质组肿瘤分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium，CPTAC）发布的PDAC蛋白质组学及其mRNA数据。2021年6月至2022年6月招募47例PDAC患者和75例健康人（Ruijin cohort Ⅱ）开展病例对照研究。收集患者及健康人血清，应用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中新生物标志物的表达水平，评价新生物标志物的血清学诊断价值。结果·蛋白质组学数据的差异表达分析显示，胶原蛋白Ⅻ型α1链（collagen type Ⅻ α1 chain，COL12A1）为PDAC诊断的候选标志物，并且公共数据库CPTAC队列分析证实其在肿瘤组织中的表达高于正常邻近组织。COL12A1蛋白在PDAC患者血清中的表达显著高于健康人血清。其鉴别PDAC患者与健康人的AUC为0.82，敏感度为81%，特异度为83%。ROC曲线分析显示，COL12A1辅助糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）鉴别PDAC患者与健康人的AUC显著高于单独使用CA199（AUC_CA199=0.91 vs AUC_{CA199 + COL12A1}=0.95，P<0.05）。此外，COL12A1有较高的能力鉴别早期PDAC患者（Ⅰ~Ⅱ期）与健康人（AUC=0.83），并且COL12A1联合CA199鉴别早期PDAC的AUC显著高于单独使用CA199（AUC_CA199=0.92 vs AUC_{CA199 + COL12A1}=0.97，P<0.05）。结论·COL12A1是一种潜在的PDAC血清学诊断标志物，能够与CA199联合用于检测早期PDAC。

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25. 2种机用镍钛锉拆除根管充填物效果的比较研究

戴兆威, 胡子航, 陈琪晏, 彭伟伟, 杜嵘

2025, 45 (10): 1353-1360. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.010

摘要（307）

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PDF（pc）（4188KB）（298）

目的·探索机用镍钛根管锉XP-Endo Shaper（XPS）和Reciproc（RC）系统在根管充填物拆除中的效果，为临床应用提供参考依据。方法·纳入2022年3月至9月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔综合科就诊，因牙周病需拔除患牙的患者，收集其上颌第一恒磨牙具有中度弯曲的近中或远中颊根管共30个，随机分为RC锉组（对照组，n=15）与XPS锉组（试验组，n=15）。2组均先使用M3-PRO镍钛锉进行根管疏通及成形，再使用生物陶瓷糊剂结合单尖法完成根管充填。对照组运用RC锉（R25），试验组采用XPS锉拆除根管充填物。拆除根管充填物前后均使用锥形束计算机断层扫描（cone beam computed tomography，CBCT）进行扫描，对比2组器械拆除根管充填物所需时间、残余根管充填物体积百分比、根尖碎屑推出量以及器械形变情况。采用独立样本t检验和χ²检验比较组间差异。结果·XPS组拆除根管充填物时间为（118.87±18.58）s，较RC组的（107.93±14.79）s长，但2组间比较差异无统计学意义。XPS组残余根管充填物体积百分比为（7.51±8.06）%，较RC组的（15.02±14.63）%低，但组间比较差异无统计学意义。XPS组根尖碎屑推出量为（6.15±1.42）mg，明显少于RC组（8.29±2.01）mg，且差异有统计学意义（P=0.002）。XPS组和RC组的器械均出现了不同程度的形变，但均未发生器械分离。结论·机用镍钛根管锉RC拆除根管充填物更为省时，而XPS的根管清除率较高，且根尖碎屑推出量更小。鉴于根管充填物拆除时间绝对值差异不大，从提高临床疗效、减少术后不良反应的角度考量，机用镍钛根管锉XPS更适用于中度弯曲根管充填物的拆除。

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26. 机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术后患者尿失禁的在线风险计算器和列线图预测模型

敦译霆, 赵婧, 冯成领, 李行健, 崔迪, 韩邦旻

2025, 45 (10): 1361-1371. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.011

摘要（396）

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PDF（pc）（4344KB）（717）

目的·开发列线图预测模型和在线风险计算器，预测机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术（robot-assisted radical prostatectomy，RARP）后患者尿控情况。方法·纳入2022年9月至2024年12月在上海交通大学医学院附属第一人民医院接受RARP手术且具备术前前列腺磁共振成像资料的604例前列腺癌患者。所有患者按照7∶3的比例随机重采样并分为训练集（n=420）和验证集（n=184）。自术后1个月起，每个月对患者的尿控情况进行随访。应用最小绝对收缩和选择算子回归（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）模型筛选预测特征；使用Logistic多因素回归分析建立从LASSO回归分析中选择的特征的预测模型；绘制受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线预测RARP术后患者尿控功能恢复情况；通过DeLong检验比较曲线下面积，评估模型的辨别力；通过校准曲线和决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评估模型的准确性和临床实用性。结果·根据患者术后的尿控随访数据，患者在术后3个月的尿控率为58.28%（352/604）。训练集的Logistic多因素回归分析结果显示，膜部尿道长度、右肛提肌厚度和术中失血量是术后早期（3个月）尿失禁的独立预测因素。基于该结果建立列线图预测模型。该模型显示出良好的区分度，训练集ROC曲线下面积为0.976（0.954，0.998），验证集ROC曲线下面积为0.977（0.945，1.000）；DeLong检验证明训练集和验证集ROC曲线差异无统计学意义（P=0.949）。Hosmer-Lemeshow检验显示该模型具有良好的拟合优度（P=0.179）。DCA结果表明该列线图预测模型在临床上具有适用性。将列线图预测模型纳入在线计算器（https：//yitingdun.shinyapps.io/DynNomapp/）。结论·该研究开发并验证了列线图预测模型，可以有效预测RARP术后早期患者的尿控情况；膜部尿道长度、右肛提肌厚度和术中失血量是术后早期尿失禁的独立预测因素。

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27. 原发性高血压非肾素依赖性醛固酮与左心室肥厚的关系

常桂丽, 刘常远, 李明春, 胡哲, 陈静, 操群安, 初少莉, 陈歆

2025, 45 (10): 1372-1377. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.012

摘要（294）

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PDF（pc）（1302KB）（418）

目的·通过分析原发性高血压患者左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）的影响因素，探讨血醛固酮水平与左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）的关系。方法·纳入2013年1月—2019年12月在上海交通大学医学院瑞金医院北部院区高血压科住院并经盐水负荷试验排除原发性醛固酮增多症的155例原发性高血压患者（盐水抑制后血浆醛固酮<60 pg/mL）。采集患者的一般临床资料（年龄、性别、吸烟情况、高血压病程等），体格检查结果（血压、体质量指数），血生化（肾功能、电解质、空腹血糖、血脂）、尿钠和相关激素（血浆基础及激发醛固酮、血浆基础及激发肾素、尿醛固酮、盐水抑制后血浆醛固酮等）水平，通过心脏超声评估LVMI。采用Pearson相关分析量化LVMI与各变量的线性关联，通过二元Logistic回归模型筛选LVH的独立危险因素，应用多元线性回归模型评估各变量对LVMI的影响。结果·155例原发性高血压患者平均年龄（46.85±11.08）岁，男性占51.6%。Pearson相关分析显示，LVMI与盐水抑制后血浆醛固酮（r=0.334，P<0.001）、年龄（r=0.184，P=0.032）、高血压病程（r=0.241，P=0.005）、收缩压（r=0.280，P=0.001）、脉压（r=0.339，P<0.001）具有相关性，而与舒张压、体质量指数、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、尿钠、基础醛固酮、激发醛固酮及尿醛固酮无相关性；校正性别、吸烟史、年龄、高血压病程、体质量指数、脉压、收缩压、空腹血糖、总胆固醇等混杂因素后，二元Logistic回归表明，盐水抑制后血浆醛固酮水平每升高1 pg/mL，LVH风险增加5.1%（OR=1.051，95%CI 1.016~1.088，P=0.004）；多元线性回归显示盐水抑制后血浆醛固酮（β=0.359，P<0.001）、高血压病程（β=0.168，P=0.046）、脉压（β=0.226，P=0.008）是LVMI的独立影响因素。结论·盐水抑制后血浆醛固酮水平是原发性高血压患者LVH的独立影响因素。

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28. 抑郁障碍患者记忆提取抑制受损的研究进展

耿梦璐, 李春波

2025, 45 (10): 1378-1382. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.013

摘要（390）

HTML （17）

PDF（pc）（1166KB）（1312）

有意识地进行记忆提取抑制从而实现定向遗忘是个体重要的适应功能。在心理治疗理论中，这种主动的遗忘通常与创伤经历相关，即个体主动地将负性记忆排除在意识之外的层面从而实现遗忘，以减少其带来的不愉快情绪体验。既往研究依据“go/no-go”任务发展出了“think/no-think”（TNT）范式，并通过该范式揭示了个体能够通过抑制对记忆过的内容的提取而产生主动遗忘。抑郁障碍患者通常对负性信息表现出认知加工偏向。在TNT任务中，与健康群体相比，抑郁障碍患者存在记忆提取抑制困难，尤其是对负性记忆的提取抑制。这种记忆提取抑制缺陷使负性记忆更容易被唤起，并诱发负性情绪，形成恶性循环。相关神经影像学结果显示，在记忆提取抑制过程中，外侧前额叶通过相关区域实施自上而下的控制，调节海马对记忆的处理，以阻止有意回忆。抑郁个体的前额叶‒海马抑制通路异常和杏仁核的过度激活可能是其负性记忆提取抑制受损的潜在神经机制。该文针对抑郁个体在TNT任务中表现出的负性记忆偏向及机制探索进行综述，总结相关研究结果，以期为开发精准心理治疗和基于改善靶症状群的新方法提供参考。

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29. 复发性流产中胎盘细胞铁死亡的研究进展

李广慧, 冯晓玲

2025, 45 (10): 1383-1389. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.014

摘要（376）

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PDF（pc）（2624KB）（719）

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是一种病因复杂的妊娠并发症，严重威胁育龄期女性的生育和身心健康。胎盘作为母胎界面的主要组成部分，在妊娠期间对孕产妇和胎儿健康起着核心作用，其功能障碍与RSA的发生密切相关。铁稳态是支持母体需求、胎盘功能和胎儿发育所必需的。近年来，铁死亡作为铁过载和脂质过氧化物积累引发的新型细胞死亡形式，在女性生殖系统生理和病理过程中的调控机制受到越来越多的关注，已被证实与胎盘病理状态相关并影响RSA的发病。胎盘在调节铁运输方面发挥着关键作用。该文综述了胎盘细胞铁死亡的发生机制及其通过影响滋养层细胞功能、引起蜕膜化缺陷和抑制血管生成参与RSA发病的作用机制，分析铁死亡相关分子在RSA治疗上的潜在可能，以期为改善RSA患者的妊娠结局提供研究方向。

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30. 儿童高危细胞遗传学B系急性淋巴细胞白血病治疗新进展

唐珺倩, 李本尚

2025, 45 (10): 1390-1399. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.015

摘要（537）

HTML （12）

PDF（pc）（1362KB）（1283）

B系急性淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤之一，其特点是具有高度异质性的遗传学改变。对BCR-ABL1、KMT2A重排、TCF3-HLF等高危遗传学异常的精准识别，在疾病的风险分层、化学治疗（化疗）方案的制定以及个体化用药的抉择等方面发挥着关键作用。高危遗传学异常显著影响疾病的进展态势与治疗转归。从治疗视角来看，通过精细的分子分类和风险分层，治疗策略得以优化，促使临床治疗实践从既往单纯依赖传统化疗药物，逐步转变为依据预后风险分层实施个体化用药及疾病管理模式。近年来，免疫治疗在白血病中取得了显著进展，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T细胞）、单克隆抗体等为复发/难治（relapsed/refractory，R/R）的高风险B-ALL患儿提供了新的治疗选择，大幅改善了预后。当前，新的临床试验正持续推进，新兴的靶向治疗以及以CAR-T细胞为代表的细胞免疫治疗是当下的研究热点，展现出巨大的发展潜力。该文综述了儿童伴高风险遗传学异常的各亚型B-ALL在治疗方面的研究进展，并重点讨论目前免疫疗法在其中的应用潜能，以期为制定更有效、更安全的治疗方案从而改善疾病预后提供线索和思路。

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31. 发热伴血小板减少综合征合并噬血细胞综合征2例诊疗分析

乔靓, 张婷娟, 冯媛, 杨磊, 钱军, 周静东

2025, 45 (10): 1400-1406. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.10.016

摘要（293）

HTML （4）

PDF（pc）（2064KB）（837）

病例1，患者男性，69岁，因“头晕乏力、恶心腹泻伴口腔出血10 d”就诊，近期有田间劳作史。患者出现白细胞、血小板减少，同时伴有凝血功能障碍、肝功能异常、胃肠道紊乱、心肌损伤、呼吸衰竭等多器官功能障碍的临床表现，骨髓穿刺涂片结果见噬血现象，外送新型布尼亚病毒检测显示阳性，确诊为发热伴血小板减少综合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS）合并噬血细胞综合征（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）。确诊后启动糖皮质激素联合利巴韦林治疗，但随访得知患者死亡，原因可能与患者就诊偏晚、高龄、病毒复制未能较好控制等因素有关。病例2，患者男性，73岁，因“乏力1周”就诊，近期有田间劳作史。患者同样有白细胞、血小板减少，合并肝功能、凝血功能异常，骨髓穿刺涂片可见噬血现象，考虑患者高度疑似SFTS伴HLH。予经验性抢先使用法维拉韦抗病毒联合糖皮质激素抗炎治疗，早期抑制新型布尼亚病毒复制及炎症因子风暴。其后检测结果显示患者新型布尼亚病毒核酸定量2.69×10³半数组织细胞感染剂量（50% tissue culture infective dose，TCID₅₀）/mL，确诊SFTS伴发HLH。患者最终临床症状及各项指标总体改善。通过2例类似病例复习提示临床上早期经验性抢先使用法维拉韦控制病毒复制可改善SFTS合并HLH患者的治疗与预后。

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32. 长非编码RNA LINC00467在肺腺癌中的表达及其影响肺腺癌进展的机制研究

郭琳琰, 张海龙, 郑超, 雷鸣

2025, 45 (11): 1407-1420. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.001

摘要（304）

HTML （33）

PDF（pc）（54055KB）（325）

目的·探究长非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）LINC00467在肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）中的表达情况及其对患者不良预后的影响，并揭示其调控LUAD发生发展的作用及潜在分子机制。方法·首先，利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中的肿瘤样本数据，分析LINC00467在LUAD组织中的表达水平及其与患者生存期的相关性。其次，构建LINC00467稳定敲低LUAD细胞系，通过细胞表型实验（即活细胞成像检测细胞增殖实验、平板克隆形成实验、细胞划痕实验）及裸鼠皮下成瘤实验，评估LINC00467对LUAD细胞增殖、克隆形成、迁移及成瘤能力的影响。进一步，通过转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）技术、差异表达基因（differentially expressed gene，DEG）分析和hallmark gene sets富集分析，探究LINC00467调控肿瘤细胞的相关信号通路，并利用蛋白质印迹法（Western blotting）验证其对肿瘤细胞通路的影响。最后，通过RNA pull-down联合蛋白质谱以及免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，co-IP）实验，筛选并验证LINC00467的相互作用蛋白。结果·TCGA数据库的肿瘤样本数据的分析结果表明LINC00467在LUAD中异常高表达，且其表达水平与LUAD患者的生存期呈负相关（P=0.004）。细胞表型实验及裸鼠皮下成瘤实验的结果均显示，敲低LINC00467可显著抑制LUAD细胞的增殖、克隆形成、迁移和体内成瘤的能力（均P<0.05）。RNA-seq、DEG分析、hallmark gene sets富集分析及蛋白质印迹的结果均表明，敲低LINC00467可抑制核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路的激活。RNA pull-down联合蛋白质谱和co-IP的结果表明LINC00467与酪蛋白激酶2α2（casein kinase 2 alpha 2，CSNK2A2）存在相互作用，并促进NF-κB p65的磷酸化。结论·LINC00467在LUAD组织中的高表达与患者预后呈负相关；LINC00467可以与CSNK2A2相互作用，促进NF-κB p65的磷酸化，激活NF-κB通路，促进LUAD增殖、克隆形成、迁移和体内成瘤。

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33. 基于多尺度分辨率的耳蜗神经纤维三维成像

成亚琼, 杜一唯, 刘思迪, 经典, 吴皓

2025, 45 (11): 1421-1431. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.002

摘要（285）

HTML （31）

PDF（pc）（25678KB）（659）

目的·通过多尺度分辨率三维成像构建耳蜗及周围组织整体成像的标准化研究平台，实现生理状态下耳蜗的三维可视化分析。方法·8~12周龄胸腺细胞抗原1（Thy1）驱动黄色荧光转基因小鼠（Thy1-YFP-16小鼠）经心脏灌注后，获得单个耳蜗或耳蜗及全脑样品。使用PEGASOS技术进行组织透明化，再通过激光共聚焦显微镜4×和10×物镜对耳蜗及周围组织进行整体深度直接成像。对单个耳蜗样品，采用神经丝蛋白200（NF200）抗体及碘化丙啶（PI）荧光染料进行全组织免疫荧光染色，再结合PEGASOS和TESOS透明化及包埋技术进行处理；通过石蜡切片机序列切片及激光共聚焦显微镜63×油镜对整个耳蜗分层成像；使用ImageJ进行图像拼接获得三维图像后，通过Imaris软件处理图像、追踪单根神经纤维并测量长度，MATLAB计算路径曲率，GraphPad Prism进行统计分析。结果·通过组织透明化技术成功制备耳蜗及周围组织的透明化样品。共聚焦显微镜的中、低倍镜直接成像获得耳蜗及周围组织中等分辨率三维图像，重构了耳蜗的三维形态及其与前庭神经等周围结构相邻交错的空间位置；显微镜高倍镜下的连续切拍实现了整体耳蜗样本的单细胞分辨率三维成像，显示了耳蜗内THY1⁺纤维从毛细胞侧到蜗轴内的整体路径，并通过单根神经纤维追踪展示了螺旋神经节附近耳蜗传出神经系统与听神经纤维的不同走行特点。结论·利用PEGASOS、TESOS技术可实现对耳蜗及周围整体组织的多尺度分辨率三维成像；结合全组织免疫荧光染色，可用于获取耳蜗与毗邻组织、耳蜗内细胞与纤维的三维空间关系，实现对单神经纤维的路径追踪。

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34. CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的研究述评

王雪懿, 李本尚

2025, 45 (11): 1432-1442. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.003

摘要（360）

HTML （14）

PDF（pc）（1941KB）（977）

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T细胞）治疗通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并高效清除靶细胞，在B细胞淋巴瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了突破性成就。基于该疗法独特的治疗原理，研究人员积极探索以拓展其在其他疾病领域的应用，其中，CAR-T细胞治疗在自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）的治疗中展现出巨大潜力并备受关注。目前，AID的传统治疗方案（如糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等）常面临疗效有限、缓解期短及长期毒性等诸多问题。相比之下，CAR-T细胞治疗凭借其精准靶向和可诱导持续无药物缓解的优势，成为AID极具前景的治疗策略。该文回顾CAR-T细胞治疗在多种AID中的临床前和临床研究进展，阐述该疗法清除致病性B细胞及重建免疫平衡的可行性。同时重点探讨CAR-T细胞治疗面临的主要挑战，包括不良反应、持久性不足及部分患者存在抵抗性等问题，并进一步从优化嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）结构、探索特异性靶点及开发通用型CAR-T细胞等方面提出应对策略，阐释其未来的发展方向，旨在为CAR-T细胞治疗在AID中的进一步开发和优化提供理论依据。

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35. LINC01123通过结合ENO1促进胃癌的增殖和糖酵解

张舒琼, 柯星, 赵兴贺, 陈晓翠, 郑浩东, 陈惠, 沈立松, 杨俊瑶

2025, 45 (11): 1443-1457. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.004

摘要（221）

HTML （16）

PDF（pc）（130835KB）（294）

目的·研究长链非编码RNA LINC01123在胃癌中的表达及其促进肿瘤进展的作用机制，探讨LINC01123成为一种新的胃癌诊断标志物和治疗靶点的可能性。方法·基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）和基因表达综合（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库（GSE95667、GSE99416）分析胃癌组织与正常组织中lncRNA的表达差异，使用R语言筛选并确定研究对象LINC01123。利用qRT-PCR验证LINC01123在胃癌细胞系及组织样本中的表达水平。通过基因过表达及敲减，利用CCK-8、克隆形成、划痕实验以及Transwell迁移与侵袭实验体外评估LINC01123对细胞增殖和转移能力的影响；构建裸鼠皮下成瘤模型，观察LINC01123对肿瘤生长的促进作用；检测ATP和乳酸浓度以验证LINC01123对糖酵解的调控能力。进一步通过转录物组测序及基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）探索其可能参与的分子通路。RNA pull-down联合质谱分析初步筛选LINC01123结合蛋白，结合catRAPID数据库预测并通过蛋白质截断突变体和RNA免疫沉淀（RNA immunoprecipitation，RIP）实验确定关键结合区域；通过功能相互作用实验明确α-烯醇化酶（α-enolase，ENO1）是否介导LINC01123的促肿瘤效应。结果·LINC01123在胃癌组织和细胞中显著高表达，并与患者的不良预后密切相关（P=0.021）。功能实验表明，LINC01123显著促进胃癌细胞如MKN-45细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解，且在裸鼠体内促进肿瘤生长（均P<0.05）。机制研究显示，LINC01123主要定位于细胞质，并可与ENO1蛋白的第97~237位氨基酸区域直接结合。进一步发现，在LINC01123过表达胃癌细胞中联合敲减ENO1，部分逆转LINC01123介导的胃癌细胞如MKN-45的促增殖和促迁移效应（均P<0.05），提示ENO1增加可增强LINC01123的在胃癌进展中的促进作用。结论·LINC01123在胃癌中呈高表达，并通过与ENO1蛋白结合促进细胞增殖、转移和糖酵解，进而促进肿瘤进展。其有望作为胃癌的新型诊断和预后生物标志物及治疗靶点。

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36. A型有髓纤维DRG神经元内Cav3.2通道N-糖基化介导糖尿病触诱发痛的研究

廖陈龙, 李烁, 许新, 张越, 张文川

2025, 45 (11): 1458-1465. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.005

摘要（214）

HTML （14）

PDF（pc）（7927KB）（322）

目的·探索A型有髓纤维相关背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）感觉神经元内Cav3.2通道N-糖基化与糖尿病触诱发痛（mechanical allodynia，MA）的关系。方法·通过单次腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型，每周进行疼痛行为学评估，包括MA和热痛觉过敏（thermal hyperalgesia，TH）评估。于第3周将筛选出的TH（+）糖尿病大鼠，进一步分为MA（+）与MA（-）2个亚组。采用树脂毒素（resiniferatoxin，RTX）选择性阻断无髓纤维后，通过先后使用神经氨酸酶（neuraminidase，NEU）和T型钙通道选择性阻断剂（T-type calcium channel inhibitor，TTA-P2），观察N-糖基化对A型有髓纤维相关DRG神经元Cav3.2通道表达和疼痛行为的影响。通过分析去糖基化后Cav3.2的N-末端片段，定量比较MA（+）与MA（-）糖尿病大鼠Cav3.2 N-糖基化的程度。结果·MA（+）组A型有髓纤维DRG神经元中的Cav3.2蛋白表达水平显著高于MA（-）组（P<0.001）。NEU诱导的去糖基化降低了各组Cav3.2的表达，但MA（+）组仍较MA（-）组糖尿病大鼠高（P<0.05）。RTX仅消除TH，而NEU和TTA-P2可同时逆转TH和MA。去糖基化处理后，游离的N端片段水平在MA（+）组中显著高于MA（-）组（P<0.001）。结论·A型有髓纤维相关DRG神经元中Cav3.2通道的N-糖基化介导了糖尿病触诱发痛的发生和发展。

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37. CD10⁺中性粒细胞通过SELPLG-SELL通路促进黏膜恶性黑色素瘤CD8⁺T细胞耗竭

郝美灵, 马彦妮, 马旭辉, 张燕捷, 曾汉林, 陈善双

2025, 45 (11): 1466-1479. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.006

摘要（283）

HTML （10）

PDF（pc）（5132KB）（460）

目的·通过单细胞转录组分析系统解析黏膜恶性黑色素瘤（mucosal malignant melanoma，MM）与皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma，CM）微环境的免疫组分差异，提示MM中CD8⁺ T细胞耗竭的关键调控机制。方法·收集整合3例初治MM患者手术样本及3例CM单细胞转录组数据，共纳入36 531个细胞进行分析。数据预处理包括批次校正、严格质控（基于线粒体基因比例及基因数筛选）、无监督聚类及细胞类型注释（依据经典标记基因）。进一步采用差异基因分析（Wilcoxon检验）、基因集富集分析［基于基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）数据库］、细胞互作网络分析及癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）预后关联分析，全面解析MM与CM肿瘤免疫微环境的异质性。结果·与CM相比，MM中CD8⁺ T细胞的细胞毒性相关基因（GZMB、IFNG等）表达降低（P<0.001），而耗竭标志物（PDCD1、LAG3等）则显著上调（P<0.001），同时耗竭性CD8⁺ T细胞亚群的比例增加近6倍［（CM：3.38%） vs （MM：19.26%），P<0.001］，且终末耗竭评分更高。此外，MM微环境中的中性粒细胞浸润水平显著高于CM［（CM：1.6%） vs （MM：34.1%），P=0.009］。单细胞分析进一步将其划分为5个亚群。其中，CD10⁺中性粒细胞亚群（占MM中性粒细胞的23.52%）同时高表达促炎分子（S100A8/A9）和免疫抑制分子（MME/CD10、CD55），且该亚群的髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）特征评分显著高于其他亚群。TCGA及MM队列分析进一步证实，该亚群的高表达基因与患者不良预后独立相关（P=0.049），提示该亚群参与肿瘤免疫抑制作用。机制上，CD10⁺中性粒细胞通过SELPLG-SELL配体-受体对与耗竭性CD8⁺ T细胞互作，驱动T细胞功能失活。结论·对MM临床样本进行单细胞转录组测序，并系统比较MM与CM的单细胞免疫图谱，提示MM中CD10⁺中性粒细胞通过SELPLG-SELL通路诱导CD8⁺T细胞终末耗竭，解析了MM免疫治疗耐受的分子机制，为靶向中性粒细胞-T细胞互作提供新策略。

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38. 羧酸酯酶1f基因活体肝转染对急性肝衰竭影响的研究

边姝, 于倩, 张钰婷, 李玎嘉, 张乔婷, 刘亮明

2025, 45 (11): 1480-1489. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.007

摘要（154）

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PDF（pc）（42324KB）（211）

目的·探究羧酸酯酶1f（carboxylesterase 1f，Ces1f）体内基因转染对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）联合D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN）诱导的急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）小鼠的作用，以及对肝脏内源性大麻素（endocannabinoid，EC）及其特异性受体大麻素受体1（cannabinoid receptor 1，Cb1r）和大麻素受体2（cannabinoid receptor 2，Cb2r）表达的影响。方法·将20只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组：空白对照组、Ces1f过表达组、ALF模型组（LPS/D-GalN）和Ces1f过表达ALF模型组（每组n=5）。对于Ces1f过表达模型组通过尾静脉注射含有Ces1f序列的重组腺相关病毒8（recombinant AAV8，rAAV8），对照组注射病毒空载体。病毒注射3周后，采用LPS+D-GalN腹腔注射法构建ALF动物模型。利用免疫荧光观察小鼠肝内Ces1f转染效率，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real - time PCR，qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting，WB）测定小鼠肝组织CES1F、CB1R和CB2R的表达水平。运用苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色观察小鼠肝组织病理改变情况。采用酶联免疫吸附法（enzyme - linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、花生四酰乙醇酰胺（arachidonoylethanolamide，AEA）和2-花生四酰甘油（2-arachidonoylglycerol，2-AG）水平。结果·AAV8病毒在小鼠肝内转染效率高，具有显著肝趋向性。与对照组相比，ALF模型组Ces1f和Cb2r的mRNA（均P<0.001）及蛋白表达水平（P=0.039，P=0.012）降低，肝组织病理损伤评分，血清ALT、AST、IL-1β和TNF-α水平，肝组织Il-1β mRNA、Tnf-α mRNA、AEA、2-AG、Cb1r mRNA和CB1R蛋白水平显著升高（均P<0.001）。与ALF模型组相比，Ces1f过表达ALF模型组Ces1f mRNA（P<0.001）和CES1F蛋白（P=0.002）表达水平显著升高，血清AST水平降低（P=0.011），肝组织病理损伤评分改善（P=0.001），血清ALT、IL-1β和TNF-α水平，肝组织Il-1β mRNA、Tnf-α mRNA、AEA和2-AG水平显著降低（均P<0.001），Cb1r mRNA（P=0.024）和CB1R蛋白（P=0.027）水平降低。结论·肝靶向性Ces1f基因转染对LPS/D-GalN诱导的ALF小鼠模型具有保护作用，这种保护作用可能是通过下调肝内源性大麻素AEA和2-AG水平和抑制CB1R表达实现。

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39. ABCA7在结直肠癌中的临床价值及转录调控机制

孙瑞状, 乔坤朋, 李璞, 徐小莲, 孟俊

2025, 45 (11): 1490-1501. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.008

摘要（268）

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PDF（pc）（10308KB）（824）

目的·探讨ATP结合盒转运蛋白A7（ATP-binding cassette subfamily A member 7，ABCA7）基因在结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中的预后评估价值，为CRC的精准诊断和个性化治疗提供新型分子标志物。方法·从肿瘤免疫单细胞数据库（Tumor Immune Single-cell Hub，TISCH）获取CRC的单细胞转录组数据，从基因表达综合（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库下载GSM8594571样本的空间转录组数据（基于10x Genomics Visium平台），从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库提取TCGA-COAD和TCGA-READ项目的转录组数据。通过多组学整合分析策略，利用单细胞转录组数据解析ABCA7在不同细胞亚群的表达模式，结合空间转录组数据探究其在肿瘤及邻近组织中的空间分布特征；采用比例风险回归模型（proportional hazards model，Cox模型）评估ABCA7的预后价值；通过成簇规律间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）敲除技术结合CERES算法验证其对CRC细胞增殖的影响；利用Cistrome数据库的ChIP-seq数据及Pearson相关性分析，构建ABCA7与转录因子锌指BTB结构域蛋白33（zinc finger BTB domain-containing protein 33，ZBTB33）、核因子κB抑制因子（nuclear factor-κB-repressing factor，NKRF）的转录调控网络。结果·分析发现，ABCA7在CRC恶性细胞中显著高表达，尤其在Ki-67高表达的肿瘤组织中表达进一步上调，且肿瘤组织中ABCA7mRNA表达显著高于正常组织（P<0.05），具有一定诊断效能［受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under curve，AUC）=0.686］。敲除ABCA7可显著抑制 CRC细胞系（如C75、CL11）的增殖能力。ABCA7高表达组患者的总生存期（overall survival，OS）、疾病特异性生存期（disease-specific survival，DSS）和无进展生存期（progression-free interval，PFI）均显著缩短（均P<0.05）。表观遗传分析显示，ZBTB33和NKRF可直接结合ABCA7基因调控区域，形成ZBTB33/NKRF-ABCA7转录调控轴，且三者在CRC中均显著上调表达（P<0.05）。结论·ABCA7在CRC中高表达且与不良预后相关，ZBTB33/NKRF-ABCA7调控轴可能是驱动CRC进展的关键机制。

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40. 自动管电流调制对髋关节机器人CT辐射剂量及图像质量的影响

胡杰, 杨献峰

2025, 45 (11): 1502-1506. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.11.009

摘要（181）

HTML （3）

PDF（pc）（2630KB）（360）

目的·探讨自动管电流调制（automatic tube current modulation，ATCM）降低髋关节机器人CT辐射剂量的可行性，并系统评估其对图像质量的影响。方法·纳入南京鼓楼医院2021年11月至2024年10月进行髋机器人CT检查的患者共106例。采用随机分组设计，将全部受检者随机分为2组，A组（56例）使用ACTM扫描，B组（50例）使用部分固定管电流扫描（髋关节）。以容积CT剂量指数（volume CT dose index，CTDIvol）和辐射长度乘积（dose-length product，DLP）作为辐射剂量评估指标，以图像信噪比（signal-to-noise ratio，SNR）、对比信噪比（contrast signal to ratio，CNR）和客观噪声作为图像质量评估指标。比较2组患者的年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）、扫描长度、CTDIvol、DLP、SNR、CNR、客观噪声、建模图像合格率。结果·2组患者的性别、年龄、BMI、扫描长度、图像建模合格率、SNR、CNR、客观噪声比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。A组的髋关节CTDIvol和DLP低于B组，差异有统计学意义（均P<0.001）。结论·使用ACTM技术进行髋关节机器人术前CT扫描，可显著降低辐射剂量，同时保证CT图像质量满足髋关节机器人术前建模需要。

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